高压氧联合银杏达莫注射液治疗一氧化碳中毒后迟发性脑病疗效观察

蔡兆国，张春生

北京怀柔医院高压氧科，北京 101400

一氧化碳中毒(carbon monoxide poisoning，CMP)为北方常见的一种急重症，常累及大脑，具有较高的病死率[1-2]。CMP 可导致许多神经病理学及神经生理学改变，对患者生活质量及神经功能影响较大[3]。其中迟发性脑病为CMP 常见的神经系统并发症，涉及免疫功能障碍、细胞毒性损伤及急性缺氧缺血等多种生理病理过程。高压氧为目前治疗CMP的最佳方式，但是部分患者在进行高压氧治疗后仍有迟发性脑病发生[4-5]。于海娜等[6]研究显示，银杏达莫注射液用于治疗慢性脑供血不足患者可有效改善血流动力学，效果显著。但是目前将其用于治疗CMP后迟发性脑病的研究较少，尚不明确其治疗效果。因此，本研究对CMP 后迟发性脑病患者使用高压氧联合银杏达莫注射液治疗并探究其疗效，以期为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年11月至2021年4月北京怀柔医院高压氧科收治的110 例CMP 后迟发性脑病患者纳入研究。纳入标准：(1)所有患者经临床检查均符合《神经病学》[7]中CMP后迟发性脑病相关诊断标准；(2)经颅磁共振检查显示有大脑白质脱髓鞘改变；(3)存在一氧化碳中毒史，治疗后有假愈期(意识障碍-痊愈-意识障碍)表现；(4)主要表现为锥体外系症状、精神症状及痴呆等症状。排除标准：(1)合并严重肝肾功能不全、中枢神经系统感染性疾病患者；(2)合并脑梗死、脑出血患者；(3)合并恶性肿瘤患者。采用随机数表法将患者分为对照组和联合组，每组55 例。对照组患者中男性30例，女性25例；年龄35～72岁，平均(55.47±3.78)岁；假愈期5～45 d，平均(20.56±2.13)d；身体质量指数(BMI) 20.13～24.58 kg/m2，平均(22.47±2.53) kg/m2。联合组患者中男性27 例，女性28 例；年龄32～75 岁，平均(55.89±3.86)岁；假愈期7～49 d，平均(20.89±2.23) d；BMI 19.76～24.89 kg/m2；平均(22.69±2.61)kg/m2。两组患者的基本资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均自愿签署知情同意书。

1.2 治疗方法 入院后，所有患者均给予吸氧、预防抗感染、补充维生素B、调节水电解质平衡、控制血压水平及营养支持等对症治疗。对照组患者给予高压氧治疗，具体方法：设置压力0.2 MPa加压20 min，稳压吸氧30 min×2，中间休息5 min，减压5 min，1次/d，10 次为一个疗程，组间休息3～5 d。联合组患者在对照组患者治疗基础上给予银杏达莫注射液(规格：5 mL；批准文号：国药准字H52020032；生产企业：贵州益佰制药股份有限公司)25 mL加入250 mL生理盐水中静脉滴注，1 次/d，治疗14 d。治疗期间密切观察患者血压、心率及心律变化，若有不适应及时对症处理。两组患者均于治疗14 d后评估各项指标。

1.3 观察指标与评价方法 (1)血清胰岛素生长因子-1 (IGF-1)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平：分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血3 mL，分离血清，以酶联免疫吸附法检测血清IGF-1、TNF-α、IL-6 水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。(2)认知功能：分别于治疗前后以蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易智能精神量表(MMSE)评估患者认知功能，总分均为30分，低于26 分即存在认知功能障碍，分值越高表示患者认知功能越强。(3)脑白质病变：分别于治疗前后使用脑部磁共振以年龄相关性脑白质改变量表(ARWMC)评估脑白质改变，总分为30 分，分值越高表示病灶损伤范围越大、越严重。(4)血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、中枢神经特异性蛋白(S100β)水平：分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血3 mL，以酶联免疫吸附法检测患者血清S100β、NSE 水平，使用BYS10178B、E-EL-H1047C 型号试剂盒(上海博研生物能科技有限公司)。(5)临床疗效：以MMSE量表评估疗效：①痊愈：经治疗后患者临床体重、症状消失，MMSE 评分为27～30 分，劳动能力恢复、日常生活基本正常；②明显好转：经治疗后，患者临床体征、症状明显改善，MMSE 评分为10～26 分，病情基本稳定；③无效：治疗后，患者病情加重或未达到以上治疗标准，MMSE 评分为0～9 分。总有效率=(总例数-无效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 应用SPSS22.0 统计软件分析本研究数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组内比较采用配对t 检验，组间比较采用独立t 检验；计数资料组间比较采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的血清IGF-1、TNF-α、IL-6水平比较 与治疗前比较，两组患者治疗后的血清IGF-1水平均明显升高，且联合组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；与治疗前比较，两组患者治疗后的血清TNF-α、IL-6 水平均明显降低，且联合组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的血清IGF-1、TNF-α、IL-6水平比较(±s)

表1 两组患者治疗前后的血清IGF-1、TNF-α、IL-6水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。

组别例数IGF-1(μg/L)TNF-α(pg/mL)IL-6(pg/mL)联合组对照组t值P值55 55治疗前137.62±11.58 138.24±11.76 0.279 0.781治疗后178.56±16.34a 156.34±13.78a 7.709 0.001治疗前38.74±3.64 39.23±3.72 0.698 0.487治疗后15.63±2.34a 20.58±2.79a 10.081 0.001治疗前101.78±10.56 102.35±10.67 0.282 0.779治疗后41.58±3.76a 58.64±5.23a 19.642 0.001

2.2 两组患者治疗前后的认知功能比较 与治疗前比较，两组患者治疗后的MoCA、MMSE 评分均明显升高，且联合组明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的认知功能比较(±s，分)

表2 两组患者治疗前后的认知功能比较(±s，分)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。

组别例数MoCAMMSE治疗前14.78±2.31 14.56±2.16 0.516 0.607联合组对照组t值P值治疗前15.12±2.11 15.67±2.16 1.351 0.180 55 55治疗后27.58±3.26a 24.32±2.67a 5.737 0.001治疗后20.78±2.95a 17.34±2.56a 6.532 0.001

2.3 两组患者治疗前后的脑白质病变比较 与治疗前比较，两组患者治疗后的ARWMC评分均明显降低，且联合组明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的脑白质病变比较(±s，分)

表3 两组患者治疗前后的脑白质病变比较(±s，分)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。

组别治疗后例数治疗前联合组对照组t值P值9.52±1.47a 13.64±1.78a 13.236 0.001 55 55 18.42±2.56 17.89±2.41 1.118 0.266

2.4 两组患者治疗前后的血清NSE、S100β水平比较 与治疗前比较，两组患者治疗后的血清NSE、S100β水平均明显降低，且联合组明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的血清NSE、S100β水平比较(±s，μg/L)

表4 两组患者治疗前后的血清NSE、S100β水平比较(±s，μg/L)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。

组别例数NSES100β治疗后0.13±0.05a 0.25±0.09a 8.644 0.001联合组对照组t值P值55 55治疗前20.01±2.56 19.58±2.41 0.907 0.366治疗后6.23±1.31a 12.58±1.76a 21.464 0.001治疗前0.56±0.15 0.59±0.17 0.981 0.329

2.5 两组患者的临床疗效比较 联合组患者的治疗总有效率为92.73%，明显高于对照组的76.36%，差异具有统计学意义(χ2=4.453，P=0.035<0.05)，见表5。

表5 两组患者的临床疗效比较(例)

3 讨论

目前，CMP 后迟发性脑病发病率可达12%～30%，可能与血管微栓引起的自由基损害、自身免疫、大脑缺氧缺血有关[8]。高压氧为临床治疗CMP后迟发性脑病最有效的方法，可通过提高血氧分压及其弥散力，调节脑组织缺氧、缺血状态，减轻脑水肿，进而促进神经功能恢复；还可改善血管营养、修复血管壁、减轻血管内皮损伤，防止动脉闭塞及动脉内膜炎的发生；建立侧肢循环，利于脑组织供氧、供血，扩大脑组织的弥散距离，促进损伤修复[9-10]。但是寻求更为有效的治疗方法一直为临床的重要目标。崔敏玲等[11]研究显示，银杏达莫注射液治疗心血管疾病具有较好的效果。银杏达莫具有抑制血小板释放、聚集、扩张心脑血管的作用，已广泛用于治疗多种缺氧、缺血性疾病[12]。故本研究对CMP 后迟发性脑病患者使用高压氧联合银杏达莫注射液治疗。结果显示，两组治疗前后MoCA、MMSE 评分比较差异具有统计学意义(P<0.05)，且两组治疗后比较差异具有统计学意义(P<0.05)；对照组总有效率为76.36%，联合组总有效率为92.73%，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。提示高压氧联合银杏达莫注射液治疗CMP 后迟发性脑病可有效改善患者认知功能，效果显著。分析其原因，可能是因为高压氧可通过减少海马神经细胞凋亡，对一氧化氮起调节作用，进而利于神经细胞及突触可塑性间信息传递，改善患者认知功能。银杏达莫中含有的银杏总黄酮可增加脑组织耐缺氧能力、扩张血管，进而改善脑代谢、促进侧肢循环形成。

S100β主要由星形胶质细胞产生，为酸性钙结合蛋白，在生理状态下可调节钙离子水平，促进能量代谢，可保护神经功能，若神经胶质细胞受损时其水平表达较高，可进入血液中，导致血清中含量升高[10]；NSE 与认知功能有关，是临床评估神经元损伤的重要指标，其水平升高提示神经元受损[13]；CMP 后迟发性脑病与炎性反应关系密切，IL-6、TNF-α等炎性细胞因子不仅可增强细胞免疫应答，活化T细胞，促进毒性T细胞的产生，还能诱发炎症反应，加重脑水肿及缺氧，诱发细胞凋亡，导致大脑白质广泛髓鞘脱失，进而引发认知功能障碍[2，14]；血清IGF-1 在神经系统的分化、增殖、生存及髓鞘的形成及调控营养信号传导通路方面具有重要作用，IGF-1 可通过血脑屏障阻止脑水肿的形成，进而保护神经，脑损伤发生后其水平升高[15]。本研究结果显示，两组治疗前后血清IGF-1、TNF-α、IL-6、NSE、S100β水平、ARWMC评分比较差异具有统计学意义(P<0.05)，两组治疗后上述指标比较差异具有统计学意义(P<0.05)。提示高压氧联合银杏达莫注射液可有效调节血清因子水平，减轻脑损伤。推测可能是因为高压氧可通过提高组织细胞及毛细血管间的氧分压差值提高血氧含量及血氧张力，促进组织细胞恢复氧供；银杏达莫注射液可通过提高超氧化物歧化酶水平，对过氧化物起拮抗作用，进而清除自由基，减少细胞凋亡，保护脑细胞，进而调节血清因子水平。两者联合可起互补效果，能够进一步提高其疗效。

综上所述，高压氧联合银杏达莫注射液治疗CMP后迟发性脑病患者可有效调节血清IGF-1、TNF-α、IL-6水平，减轻炎症反应，改善认知功能及神经功能，促进恢复，效果显著。但是本研究随访时间较短、样本量较少且未统计治疗过程中的不良反应发生情况，可能导致结果出现偏倚，因此需在以后的研究中延长随访时间、增加样本量进一步探究其疗效及安全性。