废弃肝脏中NRF2 的表达在异体移植物功能评估和挽救供肝中的作用

抗氧化防御机制，如核因子-红细胞2 相关因子-2（NRF2）轴，是氧化应激反应和缺血性损伤不可或缺的一部分。肝脏抗氧化能力取决于肝实质细胞的质量，因此有必要对边缘供肝的关键分子机制进行新的探究，以期提供治疗的潜在靶点。据此，美国学者研究了供肝中NRF2 表达的临床相关性，及其对常温机器灌注（NMP）的反应。通过定量分析NRF2 的表达，将40 例临床废弃供肝分为高NRF2 组（1.91±0.88）和低NRF2 组（0.81±0.27）。高NRF2 组供肝的转氨酶水平、肝动脉和门静脉血管炎、以及门静脉周围CD3+T 细胞浸润显著低于低NRF2 组。随机选出8 例供肝接受6 h NMP，结果显示高NRF2 组肝酶显著降低且乳酸清除增加。为了进一步研究这些临床发现，作者采用大鼠脂肪肝模型，在NMP 期间以NRF2激动剂处理肝脏。与对照组相比，NRF2 激动剂处理的肝脏接受NMP 后NRF2 表达增高、转氨酶降低。上述结果支持NRF2 表达增加与肝功能改善相关。作者认为，在未来的研究中可靶向NRF2 轴，NRF2 激动剂可能是挽救边缘供肝的一种补充治疗策略。