新生儿杜氏肌营养不良症一例报道

毕 凯，唐莲芳，林义临，米弘瑛

(云南省第一人民医院 儿科，云南 昆明 650100)

杜氏肌营养不良症(duchenne muscular dys-trophy，DMD)也称假性肥大型肌肉萎缩症[1]，是一种遗传性神经肌肉疾病，为X染色体连锁隐性遗传，有报道少部分病例是由基因突变而来，预后极差。DMD是由于基因缺陷导致抗肌萎缩蛋白缺乏，进而出现肌膜损伤、肌酸激酶外渗、钙离子内流等一系列病理生理改变，继而肌纤维坏死、再生、结缔组织增生交替发生，破坏肌纤维的完整及功能，导致肌无力和肌萎缩，临床表现为进行性肌无力和肌萎缩，并出现肌肉假性肥大的典型体征。该病起病隐匿，女性多为携带者，男性多于3～5岁起病，由于婴幼儿期常无典型的临床表现，不易引起患儿家长及医务人员重视，易导致误诊及漏诊。部分DMD患者在新生儿期出现肌酸激酶的显著升高，可协助早期发现，早期诊断。本文回顾性分析我院收治的1例新生儿期 DMD 患儿，并进行相关文献复习，帮助儿科临床医师对本病的再认识，提高该病的诊断率。

1 临床资料

患儿男，G1P1，足月，出生体重3330 g，无缺氧、窒息史，因“发热半天”入院。查体未见异常。无家族史及传染病接触史。首次血生化示：肌酸肌酶(Creatine Kinase，CK)31455 U/L，肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes，CK-MB)786.6 U/L，ALT 67 U/L，AST 242 U/L。予对症治疗5天，复查肌酶：CK 9649 U/L，CK-MB 257.9 U/L，ALT 44 U/L，AST 84 U/L。生后第8天再次复查肌酶：CK 9475 U/L，CK-MB 342.1 U/L，ALT 51 U/L，AST 111 U/L，甲状腺功能、血糖、动脉血气、血乳酸、血氨均未见异常，心脏彩超示动脉导管未闭。患儿入院后多次肌酶谱检查均异常增高，经对症治疗后下降不明显，考虑进行性肌营养不良可能。与家属沟通后，采取患儿末梢血干血片，采用芯片捕获高通量测序方法行新生儿遗传病基因筛查，结果检出DMD(NM 004006.2)基因49～54号外显子缺失，故诊断为DMD。因患儿母亲拒绝，故未能进一步完善父母及患儿的全外显子基因检测。

2 讨论

DMD是由位于X染色体p21.2 区上的编码抗肌萎缩蛋白的 DMD 基因突变导致的一种X连锁隐性遗传的神经肌肉疾病[1，2]，其基因包含79个外显子，全长2.2Mb，编码信息量大，遗传学上易发生突变。DMD基因的变异以外显子缺失/重复为主[3]。抗肌萎缩蛋白主要分布于骨骼肌及心肌中，当抗肌萎缩蛋白生成减少时，DMD患者的肌肉纤维的完整性遭到破坏，逐渐出现肌萎缩和肌无力、腓肠肌假性肥大、鸭步、Growers征阳性、宽步步履等表现，随着年龄的增长呈进行性加重，后期死于呼吸衰竭、心力衰竭等危重并发症[3，4]。该病一般男性多见，女性多为携带者。流行病学调查发现，男性新生儿发病率约为1/5 000-1/6000，有症状的女性携带者约为 1/10000-1/45000[5]。在我国，DMD患者无明显的地域特征[3]。

本病起病隐匿，病情进展缓慢，早期无特征性临床表现，新生儿较易漏诊误诊。血清肌酸激酶(CK)作为临床最常使用的筛查DMD的血清学指标，在起病早期可增高达正常值的数十甚至数百倍，有助于DMD的早期诊断[6，7]。由于该病在新生儿期无临床表现，目前主张若筛查指标CK结果异常，经治疗后仍明显升高者，尤其是当临床发现患儿血清肌酶异常升高而又未出现症状时，需尽早行基因检测，有助于DMD的早期诊断。患病儿童最初2年可表现为运动发育迟缓、易摔倒等，多于幼儿期、学龄前期开始出现肌肉无力、肌肉萎缩及站立、行走、爬楼困难，逐年加重，后续发展为跑、跳、坐位站立及爬楼梯困难，至10余岁时患儿开始丧失独立行走能力，疾病后期常死于呼吸衰竭或心脏并发症。本例患儿因发热入院，入院后查血生化发现肌酶异常升高，予对症处理，多次复查肌酶均异常升高，在排除肝病、心肌疾病等疾病后，进一步做基因检测，检出DMD(NM 004006.2)基因49-54号外显子缺失，故 DMD 诊断明确。该患儿目前处于新生儿期，后期需长期门诊随访，及时进行早期干预。

本病目前无特效疗法，主要是多学科的对症治疗。糖皮质激素是能够减缓 DMD患者肌力和运动功能衰退的药物，但需患者长期用药，存在多种药物不良反应[7]。随着对DMD发病机理及病理变化的深入认识，基因替代疗法、外显子跳跃法、基因编辑疗法、干细胞疗法尚在深入研究中，将来可能在DMD患者中有较好的应用前景[4，8]。

综上所述，在新生儿期发现CK明显升高，须详细询问家族史，及早进行患儿及父母基因检测，可帮助早期诊断。