健脾祛风止痒汤治疗急性荨麻疹的临床观察

赵慧娟 黄 青 刘亚南

（1.北京王府中西医结合医院，北京 102200；2.北京中医药大学东直门医院，北京 100700；3.北京市门头沟区中医医院，北京 102399）

急性荨麻疹（AU）是由于感染、食物等因素引起的皮肤团样皮损，具有起病急、反复发作、风团消失后不留痕迹等特点，常伴有剧烈的瘙痒感，发作时常合并有腹痛腹泻、恶心呕吐、心慌烦躁等全身症状，更有甚者会导致过敏性休克，严重影响患者的日常生活［1-2］。目前临床上常规西药主要针对单一的靶点进行治疗，可以缓解患者的痛苦，改善临床症状，但其治疗效果较为单一，易导致复发，整体效果不佳。中医认为AU属于“瘾疹”范畴，其根本病机在于阴血不足、郁热结于内、风邪入体，致肌肤发为风团、反复难愈，应以健脾益气、疏风散寒、止痛祛湿之法治疗。健脾祛风止痒汤中含有黄芪、地龙等中药，有清热止痉、益气健脾、祛风透疹之效［3］，故本研究旨在探讨健脾祛风止痒汤应用于AU患者的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：西医诊断按照《中国荨麻疹诊疗指南（2018版）》［4］标准，中医诊断按照《瘾疹（荨麻疹）中医治疗专家共识》［5］中“瘾疹”的标准。纳入标准：风团每天发作或间歇发作持续时间≤6周；符合西医诊断标准，且临床上合并有腹痛腹泻、恶心呕吐等全身症状者；符合中医诊断标准，主症表现为突发性的大小不等的水肿红斑，剧烈瘙痒，消退后不留痕迹，次症表现为关节痛、腹痛、呼吸困难等症状者；年龄为18～65岁；受试者及其家属知情，并在相关知情同意书上签字确认。

1.2 临床资料 选取2021年1月至2022年1月北京王府中西医结合医院皮肤科收治的AU患者100例。按照随机数字表法分为对照组与观察组各50例。对照组男性18例，女性32例；年龄23～60岁，平均（38.43±6.15）岁；病程1～13 d，平均（6.07±1.15）d。观察组男性20例，女性30例；年龄25～64岁，平均（38.49±6.11）岁；病程2～14 d，平均（6.10±1.12）d。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组给予氯雷他定片（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20030213），每次10 mg，每日1次，口服治疗。观察组在对照组基础上加用健脾祛风止痒汤，组成：甘草5 g，地龙、五味子、白术、蝉蜕、防风各10 g，徐长卿、陈皮、乌梅、茯苓各15 g，黄芪30 g。水煎取汁300 mL，每次150 mL，早晚温服。两组均连续治疗1个月，随访3个月。

1.4 观察项目 1）中医证候积分［6］。治疗前后对两组患者的中医证候进行评价，主要包括瘙痒、水肿、风团数量、风团大小，各项总分均为3分，分值越高表明患者相应症状越严重。2）血清炎性因子。治疗前后采集两组患者空腹静脉血8 mL，取其中4 mL以3 500 r/min离心15 min取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、γ干扰素（IFN-γ）水平并比较。3）血清总免疫球蛋白E（TIgE）、单核细胞趋化因子蛋白-1（MCP-1）及嗜酸粒细胞计数（EOS）。取4 mL空腹静脉血，以3 500 r/min离心15 min取上清液，检测血清EOS、TIgE、MCP-1水平。4）复发率。于治疗后3个月内对所有患者进行随访，统计复发情况。

1.5 疗效标准［4］痊愈：风团消失，临床上瘙痒等症状消失。显效：风团直径＜0.5 cm，风团数量减少为1～5个，临床上瘙痒等症状几乎消失。有效：风团直径＜0.5 cm，风团数量减少为6～7个，临床上瘙痒等症状可以忍受。无效：风团直径未见缩小，风团数量未见减少，临床上瘙痒等症状仍存在甚至加重。总有效率=（痊愈+显效+好转）例数÷总例数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS20.0软件分析数据。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以［例（%）］表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗1个月后，观察组临床总有效率为92.00%，显著高于对照组的62.00%（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 见表2。治疗后，两组瘙痒、水肿、风团数量、风团大小积分降低，其中观察组低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别观察组（n=50）对照组（n=50）时间治疗前治疗后治疗前治疗后瘙痒2.38±0.34 0.55±0.09*△2.36±0.35 0.98±0.14*水肿1.95±0.28 0.54±0.07*△1.92±0.25 0.87±0.18*风团数量2.14±0.34 0.67±0.11*△2.12±0.31 1.21±0.18*风团大小1.98±0.24 0.51±0.08*△1.92±0.26 1.14±0.17*

2.3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 见表3。治疗后两组血清IL-4、IL-6、IL-8水平降低，其中观察组低于对照组；两组血清IFN-γ水平升高，其中观察组高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较（ng/mL，±s）

表3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较（ng/mL，±s）

组别观察组（n=50）对照组（n=50）时间治疗前治疗后治疗前治疗后IL-4 11.35±1.35 3.17±0.43*△11.24±1.32 7.24±0.89*IL-6 15.82±3.37 2.21±0.32*△15.61±3.34 4.24±0.45*IL-8 4.52±0.68 2.24±0.34*△4.68±0.63 3.12±0.42*IFN-γ 11.14±2.47 29.36±4.45*△10.64±2.85 21.36±4.84*

2.4 两组治疗前后血清TIgE、MCP-1及EOS水平比较 见表4。治疗1个月后与治疗前比较，两组血清TIgE、MCP-1及EOS水平降低，其中观察组低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后血清TIgE、MCP-1及EOS水平比较（±s）

表4 两组治疗前后血清TIgE、MCP-1及EOS水平比较（±s）

组别观察组（n=63）对照组（n=63）时间治疗前治疗后治疗前治疗后TIgE（U/L）311.36±42.37 63.16±8.45*△313.25±45.38 167.27±20.84*MCP-1（pg/mL）155.84±25.34 42.26±6.35*△157.61±23.25 114.22±17.48*EOS（×109/L）0.65±0.17 0.06±0.01*△0.68±0.12 0.19±0.04*

2.5 两组复发率比较 治疗后3个月，观察组患者复发率为21.74%（10/46），显著低于对照组的67.74%（21/31），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

AU是目前临床上发病率较高的皮肤病，其发病机制较为复杂，主要病因为Ⅰ型变态反应所引起的抗原抗体反应，使得机体内部的炎性介质大量释放进而引起皮疹。虽然组胺类物质不是导致AU的主要介质，但抗组胺类药物仍作为治疗AU的一线药物，主要作用机制为：抗组胺类药物中的有效物质可通过血脑屏障，阻断中枢的H1受体，对脑的内源性组胺介导的觉醒反应进行作用，此外，其还可作用于机体内的黏附因子，抑制黏附因子的趋化和表达，降低细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的表达，进而抑制炎性因子的分泌，最终起到缓解AU患者临床症状的作用。但其单一用药常需患者长期服药，停药后易复发，预后不佳，故临床应用受限［7-9］。

中医认为AU属于“赤白游风”等范畴，《诸病源候论·风骚身体瘾疹候》中就有云“邪气客于皮肤，复逢风寒相折，则其风骚瘾疹”，其病因病机为：先天禀赋不足、脾脏亏虚，后遇风气相搏、邪气入体，风盛而体痒、湿热于内、脾运失调，终致瘾疹之症也，应以“诸内必行诸外”之论治之［10-11］。健脾祛风止痒汤中，甘草味甘、性平，具有止痛解毒、益气健脾的功效；地龙早在《神农本草经》就有记载，具有通经活络、清热止痉的功效；五味子味咸、苦，具有滋补安神、益气敛汗、强身健体的功效；白术味苦、辛，可止痛燥湿、益气健脾；蝉蜕味淡，具有祛风透疹、除热退翳的功效；防风味甘、辛、性微温，祛风止痛、解表散湿；徐长卿味微辛凉，有散寒止痛、祛风除湿的功效；陈皮味辛、苦、性温，益气健脾、化痰祛湿；乌梅味涩、酸、性平，能生津敛肺；茯苓味淡、甘、性平，有益气健脾、解表散湿的功效；黄芪味甘、性微温，有益气健脾、益卫固表的功效。全方共奏益气健脾、祛风透疹、散湿止痛的功效，可有效改善AU患者瘙痒、水肿等临床症状，促进患者的病情转归［12-14］。本研究结果显示，观察组治疗1个月后总有效率高于对照组，中医证候各项积分均低于对照组，进一步说明了健脾祛风止痒汤应用于AU患者，可有效改善其临床症状，提升临床疗效，与王寻知等［15］研究结果基本一致。

炎性因子浸润是促进AU病情进展和变态反应发生的主要因素，IL-4属于一种具有调节Th1/Th2型因子平衡作用的Th2因子，其作为一种可诱导T细胞分泌炎性因子的物质，在血清中含量上升，可促使Th1/Th2平衡异常，导致Th细胞亚群失衡，促进Th1/Th2向Th2型细胞因子转化。血清中的IL-8水平若上升，还会对Th2细胞的功能产生亢进作用，进一步致使Th1/Th2失衡，损伤免疫功能，进而促进机体的病理、生理性改变和变态反应的发生，加速疾病的进展。IL-6作为机体内免疫和炎症反应的中心调节因子，其在血清中高表达，表明机体出现了一定程度的创伤，其水平与机体的创伤程度有着正相关的关系，可作为评价AU患者急性期组织损伤的敏感性标志物。IFN-γ属于一种由Th1分泌产生的多功能小分子肽，其在机体的免疫调节中发挥着重要的作用，其具有较高的活性，可直接作用于B细胞、T细胞等，刺激淋巴细胞产生相应的抗体，对淋巴细胞的分泌进行抑制，即抑制Th2细胞的产生，最终起到降低Ⅰ型超敏反应发生率的作用。此外，变态反应即为超敏反应，其可反映机体异常、过高的免疫应答，可导致机体的各项生理功能发生紊乱、加重组织的损伤，TIgE属于一种抗体，其作为总免疫球蛋白E，在正常机体中含量较低，若其水平异常升高，表明机体产生了Ⅰ型超敏反应。MCP-1作为一种基因编码蛋白可黏附于血管内皮细胞，可对炎症反应的发生起促进作用，加重病情。EOS属于机体内的一种白细胞，其在血清中水平急剧升高，表明机体出现过敏性疾病，各项血清指标水平异常，可引起机体炎症反应和变态反应，免疫功能降低，进而加重患者的临床症状，促进疾病进展［16-17］。现代药理研究表明［18-20］，黄芪中含有的黄芪多糖具有免疫调节的作用，可减少机体内炎性介质的释放，增强体液免疫，进而起到抑制病情进展的作用，白术中含有的白术内酯等有效物质可改善机体内T细胞亚群的紊乱状态，提升机体的免疫能力，防风中含有的色酮类有效成分可减少机体内促炎因子的释放，提升巨噬细胞的耐受能力，抑制机体的变态反应，以上诸药合用可有效降低AU患者临床上的炎症反应和变态反应，促进病情恢复。

综上，健脾祛风止痒汤应用于AU患者可有效改善其临床症状，减轻炎症反应和变态反应，本研究的不足之处在于，缺乏对于患者的免疫功能各项指标的研究，故临床上需进行进行更为深入的研究。