高危人乳头瘤病毒(HPV)阳性患者应用重组人干扰素α-2b凝胶与保妇康栓联合治疗的效果研究

朱文娟（江苏省南通市通州区第八人民医院,江苏 南通 226361）

HPV是易感染人体表皮与黏膜的鳞状上皮病毒，多存在于皮肤黏膜，一般经性接触传播，具有较强传染性[1]。临床研究发现[2-3]，HPV分为200多种亚型，根据其致病力及致癌危险性不同分为低危型和高危型两类，高危型HPV感染与女性患者宫颈疾病联系密切，不仅可诱发生殖器疣病变，还可引起宫颈上皮高度内瘤病变、外阴或宫颈恶性肿瘤等，影响女性身心健康。目前国内对HPV感染的防治特效药物尚未完全明确，干扰素是较常见的抗病毒药物之一，以阴道给药方式可直接作用于病灶，降低感染率，然单一用药疗程长，增加患者痛苦[4]。随着医疗水平的提高，联合用药备受关注。因此，本研究进一步分析了重组人干扰素α-2b凝胶与保妇康栓联合治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 纳入标准：符合第9版《妇产科学》的HPV感染诊断标准[5]；阴道镜检查示宫颈炎症，液基薄层细胞检测示炎性细胞；白带异常、接触性出血、阴道清洁度异常等表现明显。排除标准：自身免疫性疾病者；严重肝肾功能异常者；宫颈恶性肿瘤者；研究用药过敏者；妊娠或哺乳期妇女；精神障碍或认知障碍者；无性生活史者；存在失访可能者。

根据纳入及排除标准共入选本院2019年8月-2021年8月收治的110例HPV感染阳性患者，随机分为对照组、观察组两组，每组各55例。对照组患者年龄31.7-50.8岁，平均年龄（41.4±7.6）岁，平均病程（13.41±2.07）个月，HPV分型：HPV16型14例、HPV18型4例、HPV31型3例、HPV33型5例、HPV51型8例、HPV52型6例、HPV58型9例、HPV61型6例；观察组患者年龄30.1-51.7岁，平均年龄（42.6±6.9）岁，平均病程（13.66±2.21）个月，HPV分型：HPV16型10例、HPV18型4例、HPV31型4例、HPV33型6例、HPV51型12例、HPV52型4例、HPV58型10例、HPV61型5例。参与此次研究患者知情且同意，研究在院伦理委员会批准的条件下开展，尊重患者隐私权。组间基本临床资料差异不明显（P＞0.05）。

1.2方法 对照组给予重组人干扰素α-2b凝胶（规格：10g/支）治疗，睡前温水清洗外阴后，取出妇科专用一次性推进器，向外拉出内芯至刻度线，竖直向上握住推进器将凝胶滴满推进器上端，1g/次，取平卧位垫高臀部，推进器缓慢置入阴道穹窿处，将管栓推进使凝胶全部注入阴道内，推进器取出弃去，隔日用药一次，9次为1疗程。观察组在上述基础上给予保妇康栓（规格：1.74g×12粒）治疗，清洁外阴后，一手中指戴指套，取出栓剂将之缓慢推入阴道穹窿近宫颈口位置，1粒/次，隔日一次，与重组人干扰素α-2b凝胶交替使用，9次为1疗程。两组患者均坚持用药3个疗程，于月经干净后3d开始一疗程阴道用药，疗程结束后随访3个月。

1.3观察指标 ①HPV转阴率。用药疗程结束后取患者宫颈分泌物，以美国Digene公司杂交捕获法检测不同高危HPV亚型的感染情况，以HPV-DNA＜1.0pg/mL为阴性。②症状缓解情况。观察两组患者的阴道清洁度异常、接触性出血、白带异常、创面愈合时间。③炎性因子水平。分别于治疗前、3个疗程结束后3d晨起空腹采集静脉血标本5mL，以Elisa试剂（北京晶美生物科技有限公司）检测白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.4统计学处理 研究数据采用SPSS26.0软件分析，行统计分析时，以(±s)表示计量资料，成组t检验比较组间，配对t检验比较组内；计数数据以n(%)表示，行χ2检验。P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者HPV转阴率情况 治疗后就HPV转阴率比较可见观察组显著高于对照组（P＜0.05）。详见表1。

2.2两组患者的症状缓解时间对比 观察组患者的白带异常、接触性出血、阴道清洁度异常、创面愈合时间明显缩短，与对照组患者相比差异明显（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者的症状缓解时间对比(±s,d)

表2 两组患者的症状缓解时间对比(±s,d)

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2.3两组治疗前后患者的炎性因子水平对比 比较hs-CRP、IL-6、TNF-α水平可见两组患者治疗后较治疗前均变化明显，其中以观察组炎性因子水平变化差异更明显（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组患者治疗前后的炎性因子水平对比(±s)

表3 两组患者治疗前后的炎性因子水平对比(±s)

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3 讨论

近年来，HPV感染发生率逐年增多，该病毒是一种具有种属特异性的嗜上皮性病毒，特异性较高，可引起机体肿瘤和疣，宫颈恶性肿瘤是女性患者常见癌症病变，及时干预高危型HPV感染对于预防宫颈癌意义重大[6]。治疗高危型HPV感染多以药物治疗、物理治疗为主，但病情反复、迁延不愈，增加治疗难度[7]。

临床上，首选干扰素对HPV感染进行治疗，以增加机体免疫系统功能，发挥调节免疫力、抗病毒的功效，重组人干扰素α-2b凝胶通过阴道给药的方式，直接作用于患者病灶处，凭借蛋白激酶、α-5A合成酶诱导机制抑制病毒蛋白质合成，阻碍病毒RNA的复制，降低HPV含量，影响病原菌的生长繁殖，具有调节阴道与宫颈免疫力、改善机体抗病毒及组织再生功能的作用[8-9]。研究发现[10]，该药物对免疫细胞表面抗原及抗体的表达存在强化效果，阻碍肿瘤细胞分裂，从而发挥抗肿瘤的功能，还能够调节机体孕、雌激素水平。然而，单一用药虽在短时间可取得一定效果，但无法彻底清除阴道内的炎症物质，故临床多选择联合用药治疗，以缩短治疗时间，提高疗效[11-12]。中医治疗理论的应用，使中成药在治疗高危型HPV病毒感染等疾病方面的独特优势备受重视。

研究显示，重组人干扰素α-2b凝胶与保妇康栓联合治疗后，患者的HPV转阴率增加，症状缓解时间缩短，炎性因子水平下降，较单独使用重组人干扰素α-2b凝胶治疗差异显著（P＜0.05）。结果提示，二者联合使用可产生高效清除HPV效果，增加HPV转阴率，促进白带异常、接触性出血等症状改善，改善炎症状态。分析原因为，保妇康栓剂的成分主要为莪术油、冰片，其中莪术油有杀菌消炎、止痛消积、敛疮生肌及增强免疫力的功效，用药后能够提高吞噬细胞的吞噬功能，加快肉芽组织的增生，促进创面的修复愈合[13-14]。冰片有散毒、抗炎、清热作用，此药作用于阴道及宫颈黏膜时，能够促进宫颈表层细胞、角化及鳞状上皮细胞的修复[15]。阴道内局部用药后，可通过渗入黏膜及宫颈褶皱处充分发挥药效，修复HPV感染引起的黏膜组织损伤，增加阴道的自然防御能力，且该药物的清凉热血效果还可以减轻患者阴道的灼烧感，增加患者的用药舒适度[16-17]。现代药理研究发现[18]，保妇康栓可以改善抗生素长期使用引起的阴道内菌群失调，促进宫颈血管血指标恢复，改善宫颈炎症反应状态，并对HPV表达产生抑制，阻碍肿瘤细胞生长，缓解HPV对上皮细胞的刺激，影响肿瘤细胞的生长扩散，进而降低宫颈恶性肿瘤发病率。

综上所述，高危型HPV感染阳性患者采用保妇康栓联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗后效果显著，有利于改善临床症状，不同程度缓解宫颈炎症状况，促进HPV转阴，作用重大。然而因研究时限与样本量等限制，无法深入分析联合用药的远期疗效及复发情况，关于保妇康栓治疗高危型HPV感染的远期疗效及其对宫颈免疫功能的影响仍需深入研究，以确保治疗疗效及患者用药安全性，避免疾病复发，改善治疗预后。