血凝酶、泮托拉唑联合奥曲肽治疗急性上消化道出血患者的效果

沈冰晶

急性上消化道出血属于消化系统临床较为常见的一种疾病[1]。呕血、黑便等均是该病患者主要临床症状表现，若不予以及时有效的治疗，随着病情的逐渐恶化，可能导致缺血性休克以及继发性腹膜炎等，对患者的生命健康安全造成极大的威胁[2]。目前，临床上针对该病的治疗手段以药物为主，泮托拉唑属于质子泵抑制剂之一，可直接作用于胃黏膜壁细胞，继而对胃酸的分泌起到抑制作用，从而实现对患者临床症状的改善[3]。血凝酶则可促进纤维蛋白原朝纤维蛋白方向的转变，进一步有助于血液凝固，最终实现止血[4]。奥曲肽是由人工合成而来的一种八肽衍生物，可有效抑制胃运动以及胃酸分泌，在临床消化道出血的治疗中具有一定优势[5]。目前，临床上关于上述三种药物联合应用治疗急性上消化道出血效果的研究不少，但关于其对患者胃液pH 值的影响研究鲜有报道。鉴于此，本研究探讨了血凝酶、泮托拉唑联合奥曲肽（三联疗法）对急性上消化道出血患者预后、凝血功能及胃液pH值的作用影响，以期为上述三药联合治疗提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年4 月-2021 年4 月中国医科大学附属盛京医院沈阳雍森医院收治的83 例急性上消化道出血患者。纳入标准：（1）符合文献[6]中相关诊断标准；（2）年龄＞18 岁；（3）入组前30 d 未接受相关止血治疗。排除标准：（1）存在重要脏器重大病变者；（2）对本研究相关药物过敏者；（3）合并重大感染性和/或免疫性疾病；（4）伴有恶性肿瘤者；（5）研究期间因故退出或失访者。以抽签法将患者分为三联组（n=41）与二联组（n=42）。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有受试者入院后均予以常规处理，包括补充维生素，纠正水电解质紊乱，营养支持等。二联组予以血凝酶及泮托拉唑治疗，静脉注射1 单位注射用血凝酶（生产厂家：蓬莱诺康药业有限公司，批准文号：国药准字H20051840，规格：2 单位），3 次/d。40 mg 注射用泮托拉唑（生产厂家：扬子江药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20153290，规格：以泮托拉唑计60 mg）与100 mL 0.9%氯化钠溶液充分混匀后静脉滴注，2 次/d。三联组在二联组的基础上增用奥曲肽治疗，0.1 mg 注射用醋酸奥曲肽（生产厂家：上海上药第一生化药业有限公司，批准文号：国药准字H20060171，规格：0.1 mg）与20 mL 0.9%氯化钠溶液充分混匀后皮下注射，8 h/次。

1.3 观察指标（1）比较两组止血相关指标，包括止血时间、输血量以及黑便停止时间。（2）比较两组治疗前及治疗3 d 后凝血功能指标以及胃液pH 值、胃泌素水平，凝血功能指标包括D-二聚体（D-D）以及纤维蛋白原（FIB），借助ALC-9000 全自动血凝分析仪进行检测。（3）随访6 个月，比较两组再出血率以及不良反应（恶心呕吐、腹泻及头晕）发生率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，比较采用t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比 三联组，男25 例，女16 例；年龄50～78 岁，平均（61.02±4.28）岁；出血严重程度：轻度16 例，中度14 例，重度11 例；体重指数19～32 kg/m2，平均（23.61±2.01）kg/m2；受教育年限6～16 年，平均（9.53±1.23）年。二联组，男27 例，女15 例；年龄48～79 岁，平均（61.14±4.34）岁；出血严重程度：轻度17 例，中度15 例，重度10 例；体重指数19～32 kg/m2，平均（23.55±2.02）kg/m2；受教育年限6～16 年，平均（9.59±1.26）年。两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组止血相关指标对比 三联组止血时间、黑便停止时间均短于二联组，且输血量少于二联组（P＜0.05），见表1。

表1 两组止血相关指标对比（）

表1 两组止血相关指标对比（）

2.3 两组凝血功能指标水平对比 治疗前，两组D-D 及FIB 水平对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 d 后，三联组D-D 及FIB 水平均低于二联组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组凝血功能指标水平对比（）

表2 两组凝血功能指标水平对比（）

2.4 两组胃液pH 值及胃泌素水平对比 治疗前，两组的胃液pH 值与胃泌素水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，三联组胃液pH 值高于二联组，而胃泌素水平低于二联组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组胃液pH值以及胃泌素水平对比（）

表3 两组胃液pH值以及胃泌素水平对比（）

2.5 两组再出血率以及不良反应发生率对比 三联组再出血率及不良反应发生率均低于二联组（P＜0.05），见表4。

表4 两组再出血率以及不良反应发生率对比[例（%）]

3 讨论

急性上消化道出血的发生与多种因素有关，如胃十二指肠溃疡出血、胃黏膜病变等[7-8]。近年来随着人们生活方式的改变，急性上消化道出血的发病率正呈逐年攀升趋势，且有病情进展快、病情重等特点，具有较高的失血性休克风险，已成为严重威胁患者身心健康的重大疾病之一[9]。故此，探寻一种有效的治疗该病患者方案是目前广大医务工作者亟待解决的热点问题。目前，临床治疗该病以改善胃内pH 值、减少胃酸分泌与降低胃蛋白酶活性等主要途径，以达到止血的目的。通过部分质子泵抑制剂、止血药以及生长抑素药物可获得良好的止血效果，单用以及联合用药方案在临床上均得到广泛关注。

本研究结果发现，三联组止血时间、黑便停止时间均短于二联组，且输血量少于二联组（P＜0.05），三联疗法治疗急性上消化道出血可获得较为显著的效果。分析原因，泮托拉唑主要作用机制是共价结合胃壁细胞H+-K+-ATP 酶系统的相关位点，进一步抑制胃酸的产生，维持胃内的高pH 值，从而调控黏膜中纤维蛋白溶解性，导致血凝块稳定性的提升，最终实现止血[10]。凝血酶则是临床常用止血药物，主要是在血液凝固最后一步发挥作用，刺激纤维蛋白原转化成纤维蛋白，有助于病灶表面血液迅速形成稳定凝血块，最终达到止血目的[11-13]。奥曲肽则是生长抑素类药物之一，可发挥抑制胃酸、胰岛素以及胰酶等多种激素分泌的作用，同时对胃部运动以及缩胆囊素-胰酶泌素分泌均有一定的调控作用，继而发挥保护细胞膜作用，增加肠道的水钠吸收，继而改善因出血引起的机体循环紊乱。三种药物联合应用具有协同作用，继而可发挥显著的止血效果[14-16]。此外，治疗3 d 后，三联组D-D 及FIB 水平均低于二联组（P＜0.05），反映了三联疗法在改善患者凝血功能方面的效果较佳，其中主要原因可能和奥曲肽具有抑制血小板聚集的作用有关。另外，治疗3 d 后，三联组胃液pH 值高于二联组，而胃泌素水平低于二联组（P＜0.05）。究其原因，奥曲肽进入血液后，可迅速发挥促进血小板凝血功能改善的作用，且能在一定程度上减少内脏血流，进一步对胃内血管起到保护作用。另有研究报道显示，奥曲肽进入人体之后，会促进门脉压力的明显下降，抑制肠道分泌以及减少胃部血流量，继而实现对食道胃底以及门静脉血管压力的下调，加之其具有抑制胃酸分泌的作用，从而有助于维持胃内pH 值处于较高水平[17-18]。本研究结果显示三联组再出血率与不良反应发生率均低于二联组（P＜0.05），考虑原因，可能是三种药物联合治疗可在发挥抑制胃酸分泌、快速止血的基础上，调节门静脉压力，为肠道细胞膜提供保护作用，稳定机体循环，可获得更为理想的疗效，不会增加用药不良反应，安全性较高。奥曲肽可降低胃蛋白对血凝块的溶解作用，调节胃运动，继而降低再次出血的概率[19-20]。

综上所述，血凝酶与泮托拉唑及奥曲肽联合应用治疗急性上消化道出血患者，可获得较为理想的效果，同时有利于凝血功能以及胃液pH 值的改善，预后较佳。