雷贝拉唑联合微生态制剂治疗老年功能性消化不良的临床疗效及对患者血清GHR、AchE水平的影响

唐欢 陈扬 郑学颖

(宜宾市第二人民医院，四川 宜宾 644000)

功能性消化不良(FD)是临床常见病症，其致病因素较为复杂，与外界环境、内在精神等均关系密切，老年人群机体功能发生退化，加之抑郁及焦虑可造成胃肠激素分泌变化及自主神经功能异常，均能引起胃运动能力减弱，严重者全消化道均呈抑制状态，并出现食欲减退、餐后腹胀、早饱等表现〔1～3〕。雷贝拉唑在FD中具有重要应用，其属H+-K+-三磷酸腺苷酶质子泵抑制剂，可有效增高胃内pH值，具有显著抑酸效果，且个体差异小，安全性较高〔4,5〕。此外，肠道菌群紊乱与FD发病及进展也具有密切关联性，故认为调节肠道菌群对保障疾病治疗效果具有重要意义〔6,7〕。双歧杆菌四联活菌为临床常用微生态制剂，在多种胃肠道疾病中均发挥了重要作用〔8,9〕，但尚未见关于其和雷贝拉唑在老年FD中联合应用价值的系统性研究。本研究旨在通过监测治疗前后促生长素(GHR)、乙酰胆碱酯酶(AchE)等血清表达变化情况，初次探讨雷贝拉唑及微生态制剂联合治疗FD的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究经医院伦理委员会审批通过，宜宾市第二人民医院2017年4月至2019年8月收治的120例老年FD患者，随机将其分为对照组、研究组各60例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。纳入标准：①符合FD诊断标准〔10〕；②年龄≥60岁；③经彩超及胃镜检查，排除胰、胆、肝等脏器器质性病变；④知晓本研究，签署同意书；⑤伴有不同程度上腹部烧灼感、上腹痛、早饱、餐后饱胀。排除标准：①对本研究药物存在禁忌证或为易过敏体质；②入组前1个月内采取促胃肠道动力药物、质子泵抑制剂、H2受体抑制剂、抑酸剂等相关药物治疗；③合并其他胃肠道疾病；④既往有腹部手术史；⑤合并血液系统、甲状腺系统病变。

表1 两组一般资料比较

1.2方法

1.2.1治疗方法 入院后两组均给予常规干预，包括饮食指导、维持水电解质平衡、纠正酸碱失衡等，在常规治疗基础上，对照组予以雷贝拉唑(生产厂家：江苏豪森药业；规格：10 mg/片；国药准字：H20020330)，口服1片/次，1次/d。在上述基础上研究组加用双歧杆菌四联活菌(生产厂家：杭州远大生物制药；规格：0.5 g/片；国药准字S20060010)，口服1片/次，3次/d。以1个月为1个周期，两组均持续治疗2个周期。

1.2.2检测方法 抽取两组4 ml空腹静脉血，以3 500 r/min转速离心10 min，取上清液，采用酶标仪(Bio-RAD550型，美国Bio-RAD公司)ELISA法测定血清胃泌素(GAS)及胃动素(MTL)水平、促生长素(GHR)及乙酰胆碱酯酶(AchE)水平。

1.3观察指标 (1)观察比较治疗前后症状评分，包括上腹痛、餐后饱胀，早饱、上腹部烧灼感，计分规则：无(0分)、轻度(1分)、中度(2分)、重度(3分)；并根据症状积分变化拟定临床疗效评估标准，疗效指数=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%，治愈：疗效指数≥90%，显效：疗效指数70%～89%，有效：疗效指数30%～69%，无效：疗效指数<30%，将治愈、显效、有效纳入总有例数〔11〕。(2)分别于治疗前后比较两组血清MTL、GAS水平。(3)分别于治疗前后统计两组AchE、GHR水平。(4)分别于治疗前后统计两组胃动过缓及胃电节律异常发生率，经EGEG-2D型四导胃电图分析系统测定。(5)记录对比两组不良反应。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t、χ2检验，方差分析，多重比较采用LSD-t检验。

2 结 果

2.1临床疗效 研究组总有效率(93.33%，治愈26例、显效11例、有效19例、无效4例)明显高于对照组〔80.00%，治愈19例、显效12例、有效17例、无效12例，χ2=4.615，P=0.032〕。

2.2症状评分 治疗后，两组上腹痛、上腹部烧灼感、餐后饱胀、早饱分值较治疗前明显降低；且研究组上腹痛、上腹部烧灼感、餐后饱胀、早饱分值明显低于对照组(P<0.05，P<0.001)。见表2。

2.3血清GAS、MTL、AchE、GHR水平 治疗后，两组MTL、GAS、AchE、GHR水平较治疗前明显升高；组间比较：治疗后，研究组MTL、GAS、AchE、GHR水平明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组症状评分、GAS、MTL、GHR及AchE水平比较

2.4胃动过缓及胃电节律异常发生率 治疗前两组餐前及餐后胃动过缓及胃电节律异常发生率间无显著差异(P>0.05)，治疗后研究组餐前及餐后胃动过缓及胃电节律异常发生率较对照组明显降低(P<0.05)。见表3。

表3 两组胃动过缓及胃电节律异常发生率〔n(%)，n=60〕

2.5不良反应 研究组不良反应发生率与对照组无显著差异(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应比较〔n(%),n=60〕

3 讨 论

FD发病与胃肠激素分泌异常、胃肠运动功能紊乱、心理因素、精神因素、幽门螺杆菌感染等均密切相关〔12～14〕。通常经饮食结构及习惯调整、去除可能致病因素，或应用抑酸药物、5-羟色胺受体激动剂、多巴胺受体拮抗剂等治疗，但整体效果不佳〔15～17〕。

FD常用治疗药物多选用促动力药物、促消化药物及抑制胃酸分泌类药物，雷贝拉唑为治疗FD的常用药物，可特异性拮抗H+-K+-ATP酶，抑制胃壁细胞生成胃酸，降低胃酸分泌，调节胃内酸度，从而缓解胃酸对食管、胃、十二指肠黏膜的刺激作用〔18～20〕。同时，雷贝拉唑口服进入机体后，经肝脏首过效应降解较少，血浆浓度及生物利用度较高，至胃壁细胞浓度高，抑制胃酸分泌作用强，药效时间持续时间长、起效迅速〔21,22〕。雷贝拉唑主要经肝脏代谢，可特异性与葡萄糖醛酸结合生成硫脒化物，经尿液排泄，不产生药物蓄积作用，故与其他药物间相互作用少，具有较高安全性。肖洪亮〔23〕研究结果表明，伴幽门螺杆菌感染的FD患儿采取雷贝拉唑三联疗法治疗后，临床症状明显缓解。此外，由于FD发病及进展与肠道菌群状态也具有相关性，故认为常规治疗联合微生态制剂可进一步改善疾病治疗效果。双歧杆菌四联活菌为临床常用微生态制剂，主要由嗜乳酸杆菌、腊样芽孢杆菌、粪球杆菌、双歧杆菌、软糖、淀粉等辅料混合制成〔24〕。双歧杆菌四联活菌可有效补充机体肠道正常生理性细菌，并刺激机体免疫系统生成大量抗体(特别是S-IgA)与细胞因子拮抗或抑制条件致病菌或致病菌，改善体内微生态紊乱状态，促进消化吸收，以此发挥治疗效果〔25〕。范晓娟〔26〕在多潘立酮基础上采取双歧杆菌四联活菌对FD患儿实施治疗后，其纳差少食、胃脘痛、腹胀等症状均明显改善，且疾病复发率仅为2.33%。但当前临床尚未见关于雷贝拉唑及双歧杆菌四联活菌在老年FD中联合应用价值的系统性研究，本研究结果表明雷贝拉唑及双歧杆菌四联活菌在老年FD患者中具有较高治疗价值，可有效减少胃动过缓及胃电节律异常发生，缓解患者临床症状，提高疾病治疗效果，其主要原因在于雷贝拉唑及双歧杆菌四联活菌可从不同机制(抑酸、调节肠道菌群等)作用于发病部位，从而提高治疗效果。

胃肠激素可保护胃黏膜，调节胃肠运动，GAS主要存在于胃窦、胃底黏膜组织内，可促进胃分泌功能，增强胃肠道运动，加强幽门括约肌、胃窦收缩，利于食物消化，可使胃排空减缓；而MTL由肠内分泌细胞分泌，是一种促胃肠动力激素，能作用于胃肠道平滑肌细胞特异性受体，诱导平滑肌收缩，促进水、电解质运输，进而加快胃排空〔27〕。本研究表明雷贝拉唑及双歧杆菌四联活菌联合治疗方案，在增加FD患者GAS及MTL含量方面更具显著优势，利于胃肠功能及早恢复。GHR具有促进生长激素分泌、保护胃肠黏膜、促进胃酸分泌、调节能量代谢等作用，其还参与了胃肠运动调节，可促进胃排空〔28〕。乙酰胆碱(Ach)为迷走神经生成的重要递质，可反映迷走神经活性，其和AchE含量维持平衡状态，可通过测定其表达情况评估胃部功能及迷走神经功能、受损状况〔29〕。故上述研究可表明，联合雷贝拉唑及双歧杆菌四联活菌治疗老年FD，可调节患者GHR及AchE水平，促使疾病良好转归。本研究还表明上述联合治疗方案具有一定安全性。

综上，联合采取双歧杆菌四联活菌及雷贝拉唑治疗老年FD，可更有效缓解患者临床症状，提高治疗效果，降低胃动过缓及胃电节律异常发生风险，可能与该联合方案可更有效调节患者GHR及AchE、GAS、MTL水平具有一定关联性，且该联合治疗方案具有安全性。