生长抑素辅助治疗老年肝硬化上消化道出血的疗效及对患者脾静脉血流的影响

李海霞 徐梦达

(1南阳医学高等专科学校第一附属医院消化内科，河南 南阳 473006;2开封市中心医院消化内科)

肝硬化是临床因多种病因长期作用导致的慢性进行性肝病，以肝功能损害和门脉高压为主要病理特征，表现出胃肠道不适、营养不良、出血等症状，因食管胃底静脉曲张破裂导致消化道出血是其常见并发症之一〔1〕。老年肝硬化上消化道出血患者病情危重，机体免疫功能衰退，出血量大而病死率高，尽早止血是改善预后的关键〔2〕。临床常规治疗以补充血容量、吸氧、补液等为主，可在一定程度上达到止血目的，但效果欠佳〔3〕。奥曲肽属于临床治疗上消化道出血性疾病的常用药物，但研究发现其起效慢，且头晕等不良反应较明显〔4〕。基于此，诸多学者推荐使用生长抑素优化止血效果，其主要通过降低门静脉压力，减少活动性出血〔5〕。本研究旨在探究生长抑素辅助治疗老年肝硬化上消化道出血患者疗效及对脾静脉血流的影响。

1 资料与方法

1.1对象 选取2018年2月至2020年2月南阳医学高等专科学校第一附属医院就诊的老年肝硬化上消化道出血患者156例。本研究已获得医院伦理会员会批准。纳入标准：①临床诊断符合《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南》〔6〕中肝硬化上消化道出血诊断标准者；②首次治疗者；③自愿签署知情同意书者；④既往无肝胆手术治疗史者；⑤年龄≥60岁者。排除标准：①合并食管溃疡，胃溃疡等其他引起消化道出血症状相关疾病者；②严重出血需行手术者；③药物过敏者；④合并自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎等自身免疫性肝病者；⑤合并精神类疾病、恶性肿瘤者。随机数字表法分为观察组与对照组各78例，其临床一般资料，见表1。

1.2方法 两组均给予基础治疗：包括补充血容量、补液、吸氧、预防肝性脑病等，住院期间保持绝对卧床休息，嘱咐暂时禁食，密切关注其生命体征变化，定期复查红细胞计数等生化指标水平。对照组给予奥曲肽治疗：静脉滴注奥曲肽注射液(Novartis Pharma Schweiz AG，H20090948，1 ml∶0.1 mg)0.025 mg/h，使用前采用0.9%的生理盐水250 ml稀释，持续滴注。观察组加以生长抑素辅助治疗：静脉滴注注射用生长抑素(Laboratoires Serono S.A，H20020125，3 mg，1安瓿/盒)250 μg/h，使用前采用0.9%的生理盐水250 ml稀释，持续滴注。两组均以持续治疗72 h。

1.3观察指标 (1)止血疗效：参考《现代肝脏病学》〔7〕中规定于治疗72 h后评估其止血疗效，显效：治疗后48 h内完全止血，呕血、心悸及黑便等症状基本消失，各项生命体征恢复正常，维持稳定；有效：治疗后48～72 h内止血成功，呕血等症状明显改善，生命体征指标趋于稳定，胃管引流液颜色变淡；无效：治疗72 h后的临床症状仍未改善，存在不同程度的活动性出血，生命体征不稳定。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)脾静脉血流参数：分别于治疗前，治疗72 h后采用Vivid i型号便携式彩色多普勒超声诊断仪(北京迈润医疗医疗器械有限公司)评估两组脾静脉内径、血流速度。(3)肝功能：分别于治疗前，治疗72 h后常规静脉采血后提取血清，通过BS-280型号迈瑞Mindray生化分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)测定两组谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)水平；(4)氧化应激：分别于治疗前，治疗72 h后提取血清保存，采用谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)酶联免疫吸附法测定试剂盒(上海士锋生物科技有限公司)测定GSH-Px水平，采用人晚期氧化蛋白产物(AOPP)酶联免疫吸附法试剂盒(南京森贝伽生物科技有限公司)测定AOPP水平，采用超氧化物歧化酶(SOD)活性检测试剂盒微量法测定SOD水平。(5)不良反应及再出血情况：观察并记录两组治疗过程中再出血及皮疹、头痛、恶心等不良反应发生情况。

表1 两组临床资料比较

1.4数据分析 采用SPSS23.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组止血疗效比较 观察组总有效率(92.31%，显效31例、有效41例、无效6例)显著高于对照组(80.77%，显效22例、有效41例、无效15例；χ2=4.457，P=0.035；Z=4.430、P=0.035)。

2.2两组治疗前后脾静脉血流参数比较 治疗前，两组脾静脉内径、血流速度无明显差异(P均>0.05)；治疗72 h后，两组脾静脉内径、血流速度较治疗前均显著下降(P均<0.001)，且观察组明显低于对照组(P<0.001)，见表2。

2.3两组治疗前后肝功能比较 治疗前，两组ALT、TBIL水平无明显差异(P均>0.05)，治疗72 h后，两组ALT较治疗前均显著下降(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.001)，观察组TBIL与治疗前比较无明显差异(P>0.05)，且明显低于对照组(P<0.001)，对照组治疗后TBIL较治疗前显著升高，见表3。

表2 两组治疗前后脾静脉血流参数比较

表3 两组治疗前后肝功能指标水平比较

2.4两组治疗前后氧化应激比较 治疗前，两组GSH-Px、AOPP、SOD水平无明显差异(P均>0.05)，治疗72 h后，两组GSH-Px、SOD较治疗前均显著升高(P均<0.001)，且观察组明显高于对照组(P<0.001)，见表4。

表4 两组治疗前后氧化应激指标水平比较

2.5不良反应及再出血情况比较 两组治疗过程中均未出现死亡病例，观察组治疗期间再出血率(2.56%)与对照组(6.41%)无明显差异(χ2=0.598，P>0.05)。观察组1例呕吐，2例恶心，1例眩晕，总发生率5.13%；对照组3例恶心，2例呕吐，1例疼痛，1例腹胀，总发生率8.97%，两组无明显差异(χ2=0.880，P>0.05)。

3 讨 论

肝硬化合并上消化道出血是一类因长时间门静脉高压作用引发的严重并发症，具有发生率高，且加速病情恶化，提高死亡率等特点〔8〕。报道显示，肝硬化患者静脉曲张破裂出血发生率为24%～76%〔9〕。若不及时治疗，随着止血时间的延长及活动性出血的反复均可增加肝性脑病、腹水、胸腔积液等其他并发症发生风险，不利于预后〔10〕。而老年肝硬化患者肝、肾等多脏器功能受损，预后较差，上消化道出血时期常见死因，针对该类患者的治疗，临床主要以止血为主要原则，寻找安全有效的治疗方案已成为研究热点〔11〕。

目前为止，药物治疗是公认最有效又快速的治疗方法，其中奥曲肽作为临床常用止血药物之一，临床疗效已获得认可，但部分研究发现其起效较慢，无法及时彻底止血〔12，13〕。本研究采用生长抑素辅助治疗的方法，希望在提高止血效果的同时，达到及时止血的目的。本次结果显示，观察组治疗后的临床疗效更高，分析原因，生长抑素止血主要通过抑制相关激素及胃蛋白酶等物质的分泌，进而达到收缩血管的效果，且还可影响血管平滑肌，降低扩血管分子活性，减少血流量的同时迅速起效。而奥曲肽具有半衰期长的优势，与其联合治疗可通过协同作用，提高止血疗效。

肝硬化患者门静脉高压可导致食管胃底静脉曲张后破裂，以致血流量增加，诱发机体凝血功能障碍，从而加重肝功能损伤〔14〕。本研究结果提示生长抑素辅助治疗可有效缓解出血，降低血流量，纠正凝血障碍。奥曲肽治疗可选择性降低门静脉及侧支循环血流量，进而达到止血效果，但难以在短时间内彻底止血。生长抑素辅助治疗则可尽早抑制胃泌素、胃酸等的分泌，并降低曲张静脉压力，减少血流量，及时止血。再者，生长抑素作用过程中不会引起体循环动脉压明显波动，安全性较高。杨熹等〔15〕研究指出，生长抑素联合奥曲肽治疗肝硬化合并上消化道出血可通过改善凝血功能减少出血的结论与本研究具有一定相似之处。

GSH-Px、AOPP、SOD均属于反映机体氧化应激程度的重要指标，而老年肝硬化合并上消化道出血患者出血量较大，机体内各脏器均处于缺血缺氧状态，导致大量氧自由基释放，并进一步加重脏器损伤〔16〕。奥曲肽可促进血小板聚集，恢复凝血，且还可增强胃肠道黏液作用，降低二次出血风险，而生长抑素可影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统，改善生理环境的同时降低门静脉高压，起到快速止血的目的，又可抑制内毒素生成，抑制炎症因子释放，降低氧化应激。但本研究不足之处在于研究对象单一，以上两种方案在不同年龄段止血效果尚有待探讨。

综上，生长抑素辅助奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血患者的止血疗效理想，可有效降低血流量及氧化应激程度，促进肝功能的恢复。