腹腔镜下宫颈癌根治术中脑电双频指数指导下七氟醚吸入复合麻醉对患者认知功能和血清Cor、Ang-Ⅱ的影响

王利平 刘 佳

1.四川省南充市中心医院(637000)；2.四川省广安市人民医院

宫颈癌是目前全世界最常见的妇科恶性肿瘤之一，我国每年新增宫颈癌人数达13万，占世界新发病例1/3[1-2]。腹腔镜下宫颈癌根治术成为宫颈癌治疗的主要手段之一[3]。然而，腹腔镜术中需建立CO2气腹，既要保证患者无痛，又要使患者术后快速高质量复苏，降低术后并发症发生风险，对手术麻醉提出了更高要求[4]。七氟醚是临床上较理想的吸入麻醉药物类型，还有镇痛与肌松效果[5]。近年研究发现，七氟醚麻醉可加强β-淀粉样蛋白聚集与细胞毒性，结合NO吸入麻醉，会导致所收集的空间记忆任务持续性缺损[6]。脑电双频谱指数(BIS)可用于全麻手术中镇静深度监测，基本原理在于提取脑电活动信号，经计算机复杂运算，转化为线性数字化指数，反映大脑皮层功能活性[7]。本研究通过BIS值指导腹腔镜下宫颈癌根治术患者七氟醚吸入复合丙泊酚麻醉，并与常规经验用药进行对比，分析BIS值指导下的麻醉对患者应激反应及认知功能的影响，为临床麻醉监测提供参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2021年3月于本院接受宫颈癌根治术治疗的宫颈癌患者106例，随机分为观察组与对照组各53例。纳入标准：①经宫颈多点活检或手术病理结果证实为宫颈癌，且病灶原发于宫颈；②于本院接受腹腔镜下宫颈癌根治术；③术前麻醉ASA分级为Ⅰ或Ⅱ级；④无手术禁忌证；⑤医院伦理委员会批准通过，患者及家属签字同意。排除标准：①合并其他原发性肿瘤；②转移性肿瘤；③合并严重基础疾病；④药物或酒精依赖史；⑤合并麻醉或手术禁忌证；⑥合并中枢神经系统病变。

1.2 麻醉方法

患者常规禁饮禁食，入室后常规监测，局麻下行左侧桡动脉穿刺置管术监测有创动脉血压。麻醉诱导：芬太尼(江苏恩华药业股份有限公司)3μg/kg；维库溴铵(南京新百药业有限公司)0.08～0.1mg/kg；异丙酚(江苏恩华药业股份有限公司)1.5～2mg/kg，面罩给氧去氮，5 min后行气管插管术机械通气，通气参数：吸入氧浓度50%，新鲜气体流量1L/min，潮气量8～10 ml/kg，呼吸频率10次/min，呼吸参数维持PETCO235～45 mmHg。②麻醉维持：静脉泵入阿曲库铵(浙江仙琚制药股份有限公司)0.1～0.2mg/kg/h，给予吸入1%～2%七氟醚(Abbott S.P.A)，靶控输注丙泊酚(江苏恩华药业股份有限公司)，血浆靶浓度3～5μg/ml，剂量300～400mg/h。于手术开始前及手术过程中每60min追加给予芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司)0.05～0.10mg。对照组由麻醉医师按照临床经验用药，观察组根据目标麻醉深度，术中BIS值每增加或减少5，按0.5mg/kg/h加快或减慢丙泊酚输注速率，使BIS值维持在45～55。

1.3 观察指标

①麻醉药物用量，术中七氟醚、丙泊酚、芬太尼用量。②血压与心率变化，记录麻醉前、气腹后10min、气腹后30min、术毕时的收缩压(SBP)、舒张压(DPB)和心率(HR)。③血液指标，分别于术前、术毕时、术后2h采集患者空腹静脉血，放射免疫分析法检测血清皮质醇(Cor)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)水平(试剂盒由北京华英生物技术研究所生产)。④苏醒质量，记录患者意识恢复时间、自主呼吸恢复时间、清醒时间。⑤认知功能，于术前及术后1d、3d、5d、7d，采用简易智力状态检测量表(MMSE)[8]评价患者认知功能水平，量表共包含19项，总分30分，得分越高认知功能越强。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 基本情况

观察组年龄(57.8±8.4)岁(34～69岁)，孕次(2.9±0.4)次(0～5次)，产次(2.1±0.6)次(0～4次)；病理分型为鳞癌35例，腺癌16例，腺鳞癌2例。对照组年龄(57.1±8.0)岁(35～68岁)，孕次(3.0±0.5)次(0～5次)，产次(2.1±0.5)次(0～4次)；病理分型为鳞癌34例，腺癌15例，腺鳞癌4例。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 麻醉用药情况

两组手术时间以及七氟醚、芬太尼用量比较无差异(P>0.05)，丙泊酚用量观察组少于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组手术时间及麻醉用药情况比较

2.3 术中血压与心率水平变化

两组患者麻醉前HR、SBP、DPB水平无差异(P>0.05)；气腹后10min、30min及术毕时HR水平观察组低于对照组，SBP、DPB水平观察组高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组手术各时期血液动力学指标比较

2.4 血清Cor、Ang-Ⅱ水平

血清Cor、Ang-Ⅱ水平，两组术前无差异(P>0.05)，术毕时、术后2h时两组均较术前升高但观察组低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组手术各时期血清Cor、Ang-Ⅱ水平比较

2.5 患者苏醒质量

观察组术后意识恢复时间、自主呼吸恢复时间、清醒时间均短于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者术后苏醒指标比较

2.6 患者认知功能MMSE评分情况

两组术前、术后7d认知功能比较无差异(P>0.05)，术后1d、3d、5d时观察组认知功能MMSE评分高于对照组(均P<0.05)。见表5。

表5 两组手术前后认知功能MMSE评分比较(分，

3 讨论

腹腔镜下宫颈癌根治术相较于开腹手术创伤小、恢复快，在临床上广泛开展，手术过程中需对患者实施气腹，其目的是为术者提供清晰术野。然而腹腔镜下手术采用的气腹可激活机体应激，导致机体自稳态失调，导致循环、呼吸、内分泌、代谢、免疫等改变[9]。因此，减少患者应激性，降低并发症发生风险已成为麻醉与手术共同关注的问题。

七氟醚属与其他氟化的吸入麻醉剂相比，血气分配系数较低，麻醉诱导速度快，苏醒迅速，增强了麻醉可控性；此外，七氟醚无气道刺激性，循环抑制轻，体内代谢率低，麻醉过程中平均动脉压与心排血量降低和药物吸入浓度呈线性关系，降压作用主要在于降低血管张力，而不影响心排血量，是目前较理想的吸入麻醉剂，已广泛应用于临床麻醉诱导与维持[10-11]。BIS是基于功率谱加上脑电相干函数谱分析，包含脑电图信号所有信息，既测定脑电图频率和功率，又分析位相和谐波，筛选反映不同麻醉深度的脑电信号，经计算机系统综合处理后转化成简单量化指标，用于麻醉深度监测[12]。监测术中患者镇静精确性较高，可指导麻醉医师调控全麻药使用，不仅可保证患者术中生命体征平稳，还为术后患者苏醒与拔管提供确切指征。

本研究对比两组麻醉药物使用量，在手术时间无差异条件下，结果显示观察组丙泊酚使用量少于对照组，提示BIS指导可减少手术麻醉用药。应激反应是指机体由于受到伤害性刺激导致以下丘脑垂体前叶-肾上腺皮质分泌增多、交感神经兴奋为主的神经内分泌活动。党晓东等[13]研究中腹腔镜下胃癌根治术患者接受BIS监测下丙泊酚闭环靶控输注麻醉可有效稳定术中血流动力学，抑制全身炎症应激反应，对照组丙泊酚用量大，更易导致血管扩张。本研究中观察组气腹后10min、30min及术毕时HR水平均低于对照组，SBP、DPB水平高于对照组，提示BIS 指导下七氟醚吸入复合麻醉有更稳定的血流动力循环。手术与麻醉均对机体造成一定程度的刺激，导致患者出现不同程度的应激反应，不同麻醉状态下应激反应程度也不同。Cor可在一定程度上反应肾上腺皮质功能，机体受到手术等外界刺激时，糖皮质激素水平迅速升高，经下丘脑-垂体-肾上腺轴传递应激信息，促进分泌肾上腺皮质激素；AngⅡ反映应激时肾素-血管紧张素-醛固酮系统功能，有强烈收缩血管作用，可使全身微动脉收缩，增加外周阻力，导致患者血压升高，静脉收缩，回心血量增多[14]。本研究中观察组术后血清Cor、AngⅡ水平均低于对照组，说明BIS指导下七氟醚吸入复合麻醉相对临床经验用药，使手术患者的应激反应程度更低。

本研究中观察组术后意识恢复时间、自主呼吸恢复时间、清醒时间均缩短，BIS值在一定程度上指导了手术麻醉中患者正常麻醉深度的维持，有效避免了患者苏醒延迟。术后认知功能障碍通常出现于手术或麻醉后，是一种轻度的神经认知障碍，往往在术后几周或几个月内恢复，有的可达数年。受体水平方面，大剂量麻醉药物会激活γ-氨基丁酸受体，增强大脑抑制，使大脑网络更易受损，同时麻醉药物也可阻断中枢胆碱能受体，进一步抑制脑电路，影响患者认知功能。郑兰兰等[15]研究显示BIS监测下丙泊酚闭环靶控输注能改善下肢骨折手术老年患者术后谵妄及认知功能障碍状况。本研究观察组术后短时间内认知功能MMSE评分均高于对照组，表明BIS指导下的七氟醚吸入复合麻醉对患者认知功能产生的不良影响更小。观察组在BIS指导下监测七氟醚吸入复合麻醉的麻醉深度，根据BIS值变化维持患者血压与心率波动，最大可能减少麻醉药物用量，维持其合理范围，减少了大脑缺血缺氧不良发生，改善了围麻醉期大脑的灌注，较好地维持了大脑氧的供需平衡，从而降低了围术期脑血管不良事件的发生以及术后中枢神经系统并发症。

综上所述，腹腔镜下宫颈癌根治术七氟醚吸入复合麻醉中BIS值指导用药可减少相关麻醉药物使用量，降低患者应激反应，减少麻醉对患者术后认知功能产生的不良影响，对避免患者术后苏醒延迟也有积极意义。