七氟醚麻醉对患儿发育期大脑的损伤及脑保护的研究进展

张文静

天津市儿童医院麻醉科，天津 300122

婴儿时期是人体大脑发育的一段较为关键的时期，在机体的发育期，神经系统对内外环境的变化十分敏感。已有部分学者在研究中提出七氟醚对发育期大脑会产生神经毒性作用，促使神经细胞凋亡，导致发育期大脑的发育受损［1］。对人体成年后的学习、记忆和认知行为产生负面影响。因此，对七氟醚在小儿麻醉中对发育期大脑的损伤进行研究，有利于临床上采取针对性的保护措施，降低麻醉对小儿引起的不良影响程度。

1 七氟醚对发育期大脑的损伤

1.1 七氟醚诱导发育期大脑神经元凋亡

近年来关于七氟醚对发育期大脑神经的损伤的研究，主要集中在七氟醚诱导神经元凋亡方面。关于七氟醚诱导发育期大脑神经元凋亡的相关机制尚未明确，关于其凋亡类型属于生理性或是病理性仍然不清楚。有学者在研究中发现，PDN 5 d至1周的大小鼠在进行七氟醚麻醉后，能够在其体内检测到凋亡小体或者凋亡蛋白［2］。七氟醚发挥出阻滞作用的主要机制是促使GABAA受体激动和（或）促使NMDA受体抑制。七氟醚在产生作用的过程中，可造成GABAA受体过度激活，进而抑制中枢神经系统（CNS），最终造成神经元凋亡变性。

1.2 七氟醚诱导改变突触可塑性

突触传递可塑性涉及到的两个过程主要为长时程增强现象以及长时程抑制现象，两者均属于人体在学习记忆活动时，细胞水平产生的生物学基础表现。在何家璇等［3］研究中，吸入2 h2.8%七氟醚的七氟醚1组和吸入4 h2.8%七氟醚的七氟醚2组，5 d内的逃避潜伏期均明显高于空白组，在穿越原平台位置次数、平台所在象限滞留时间方面，七氟醚2组＜七氟醚1组＜空白组。该研究认为七氟醚会对海马神经元突触可塑性产生抑制影响，进而影响到远期的认知功能，并且其产生的影响程度与麻醉时间成正相关。

1.3 七氟醚暴露后脑代谢改变

有学者在研究中指出，七氟醚暴露后导致Sestrin-2基因和蛋白的表达随着剂量的上升而增加，导致siRNA呈现为沉默状态，促使细胞内的ROS水平上升，SOD活性下降，敲除M17细胞中的Sestrin-2基因后细胞凋亡数量，Bcl-2蛋白以及caspasc-3的水平明显上升，促使Bax蛋白水平上升，研究提出，七氟醚在麻醉诱导过程中对神经元凋亡产生的作用与线粒体通路的调节具有密切关联，并且estrinr2基因在该过程中发挥了作用［4］。另外有学者发现七氟醚麻醉能够促进幼儿期大鼠皮质酮水平的上升，促使其在成年后的应激反应中会产生相对更多的皮质酮［5］。认为七氟醚麻醉对远期认知行为产生的影响与该麻醉药物促进皮质酮水平提升有密切关联。

2 脑保护干预措施

2.1 促红细胞生成素

在任峰等［6］的研究中，将雄性SD大鼠分为了对照组、七氟醚组以及七氟醚+促红细胞生成素组。经过对比发现，与对照组相比，七氟醚组大鼠的逃避潜伏期明显延长，七氟醚+促红细胞生成素组则明显缩短。前者神经细胞凋亡率明显增加，后者明显下降。在TLR4 mRNA表达上以及海马神经细胞线粒体膜电位水平的变化上，两组均分别呈现出下降和升高的变化。这表明在采用七氟醚进行麻醉时，该药物产生的大脑损伤能够通过促红细胞生成素进行阻止，降低损伤程度，产生脑保护作用。在何虹兵等［7］的研究中提出，促红细胞生成素能够促进小鼠TBI后海马CA1区SYP表达，减少海马CA1区神经元丢失及皮质损伤周边区NF-H降解。

2.2 骨髓间充质干细胞