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血清IL-8、sTREM-1水平与慢阻肺急性加重期患者甲强龙短期治疗效果的关系

2022-09-28夏海峰

医学理论与实践 2022年18期
关键词:粒细胞中性研究组

夏海峰

浙江省台州市中医院 318000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)属于临床常见的呼吸系统疾病,以持续性气流受限为特征,会引起气短、咳嗽、呼吸困难等。急性加重期COPD(AECOPD)可引起肺部通气障碍,致使组织器官严重缺氧,对患者的生命安全造成严重威胁[1-2]。AECOPD是复杂外界因素诱发的肺实质、呼吸道和肺血管炎症反应,会促使多种炎性介质释放,破坏肺结构,造成肺功能进行性下降。白细胞介素-8(IL-8)可经激活、趋化中性粒细胞释放多种炎性介质,其水平高低与机体炎症反应密切相关[3]。可溶性髓系细胞触发受体1(sTREM-1)属于趋化相关因子,在炎症、感染等病理生理情况下可被释放至外周循环内,富集下游趋化因子,损伤肺血管内皮细胞,影响肺换气和通气过程[4]。本文分析血清IL-8、sTREM-1水平与慢阻肺急性加重期患者甲强龙短期治疗效果的关系,旨在为临床治疗提供参考依据。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月—2020年12月就诊于本院的120例AECOPD患者为研究组,其中男75例,女45例,年龄45~78岁,平均年龄(61.16±3.46)岁。纳入标准:符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2014年修订版)》[5]中COPD诊断标准,经X线和肺功能检查确诊;年龄<80岁;肝、肾功能正常。排除标准:近2周内使用免疫功能抑制剂和抗生素者;合并其他脏器急性感染者;需行机械通气治疗者;合并恶性肿瘤;精神疾患;肺纤维化、支气管哮喘、矽肺者。选择同期在本院进行健康体检的120例健康者为对照组,其中男70例,女50例,年龄43~77岁,平均年龄(59.84±3.37)岁。两组一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05)。两组受检者均签署知情同意书。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方式:研究组患者接受甲强龙(Pfizer Manufacturing Belgium NV,批准文号:H20130301)治疗,静脉滴注,40mg/次,2次/d,连续治疗7d。

1.2.2 血清指标检测:抽取两组患者空腹外周肘正中静脉血3ml,对照组于入院查体时抽取,研究组于急性加重期(入院时)、缓解期(入院后14d)时抽取。采集血液标本置于室温下静置15min,用低速离心机离心20min,转速为3 000r/min,取上清液,置于超低温冰箱中-80℃环境下保存。用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血清IL-8、sTREM-1水平,仪器为上海科华实验系统有限公司生产的ST-380型酶标仪,试剂盒购买自北京四正柏生物科技有限公司。

1.2.3 病情严重程度与肺功能测定:使用慢性阻塞性肺疾病(COPD)评估测试量表(CAT)评估患者病情严重程度[6],共8个项目,包含爬楼梯、胸闷、呼吸急促、咳痰、肺状态、咳嗽、对睡眠质量的影响、在家活动受限,总分为40分,分值越高症状越严重。使用肺功能检测仪(德国耶格公司)测定患者用力肺活量(FVC)和第1秒用力呼气容积(FEV1),计算FEV1/FVC比值。

1.3 观察指标 (1)比较两组血清IL-8、sTREM-1水平。(2)比较研究组患者急性加重期和缓解期FEV1/FVC、CAT评分差异。(3)分析血清IL-8、sTREM-1水平与AECOPD缓解期FEV1/FVC、CAT评分相关性。

2 结果

2.1 两组血清IL-8、sTREM-1水平比较 研究组急性加重期和缓解期血清IL-8、sTREM-1水平均高于对照组,且急性加重期血清IL-8、sTREM-1水平高于缓解期,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清IL-8、sTREM-1水平对比

2.2 研究组急性加重期和缓解期血清FEV1/FVC、CAT评分比较 研究组急性加重期CAT评分高于缓解期,FEV1/FVC低于缓解期,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 研究组急性加重期和缓解期血清FEV1/FVC、CAT评分比较

2.3 血清IL-8、sTREM-1水平与AECOPD缓解期FEV1/FVC、CAT评分相关性 血清IL-8、sTREM-1水平与AECOPD缓解期FEV1/FVC呈负相关(P<0.05),与CAT评分呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 血清IL-8、sTREM-1水平与AECOPD缓解期FEV1/FVC、CAT评分相关性分析

3 讨论

AECOPD患者气喘、咳嗽等呈进行性加重,痰量增多,肺通气、气体交换能力降低,病情易反复,容易诱发呼吸衰竭,甚至危及生命安全[7]。糖皮质激素是治疗AECOPD常用药物,具有膜稳定作用,可抑制溶酶体膜破裂,减少炎性介质释放及渗出,缓解变态反应性炎症。其中甲强龙与其他糖皮质激素药物相比,用药后15min便能达到血浆峰值浓度,快速透过细胞膜,与胞浆内特异性受体相结合,发挥抗过敏、抗炎作用,还可使气道高反应性降低,抑制炎症细胞的活化、迁移,减少炎症介质释放,促使支气管平滑肌舒张,进而改善肺功能,有效控制病情[8]。但甲强龙仅能短疗程使用,长期用药易引起骨代谢异常、消化道出血、免疫力受损等不良反应。因此,根据AECOPD患者病情严重程度指导治疗,对提高用药安全至关重要。

慢性炎症在AECOPD发生、进展中起到重要作用,且与痰液中巨噬细胞和中性粒细胞增加密切相关,能释放大量的IL-8、IL-6等炎性介质,与炎症形成复杂的网络,破坏肺泡组织和小气道损伤,导致高碳酸血症或/和低氧血症等[9]。本文结果显示,研究组急性加重期和缓解期血清IL-8、sTREM-1水平均高于对照组,且急性加重期血清IL-8、sTREM-1水平及CAT评分高于缓解期,FEV1/FVC水平低于缓解期;血清IL-8、sTREM-1水平与AECOPD缓解期FEV1/FVC呈负相关,与CAT评分呈正相关。提示IL-8、sTREM-1水平与AECOPD患者病情严重以及甲强龙短期治疗效果密切相关。IL-8是一种由肺泡巨噬细胞、中性粒细胞和T淋巴细胞产生的前炎症介质,属于中性粒细胞趋化因子,可激活、趋化中性粒细胞,急剧增高中性粒细胞内游离钙离子含量,促使细胞变形,释放多种蛋白酶,促使氧自由基生成,而造成上皮细胞脱落、损伤,致使气道内炎症反应的发生[10]。血清中IL-8水平增高会促使机体胶原蛋白的聚集性增高,对细胞外基质刺激或分解形成抑制,起到纤维细胞增殖效果等,促使COPD患者气道重塑,造成病情加重。sTREM-1可选择性表达于部分单核细胞和中性粒细胞,当其与其配体相结合后,可与跨膜受体分子DAP12耦联,经DAP12的免疫受体络氨酸促使基序传递活化信号活化,激活多种转录因子,如核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)1、NF-κB等,促使细胞分泌IL-1、TNF-α、IL-8等促炎因子,造成机体炎症反应放大、增强[11-12]。sTREM-1具有调节炎症反应、增加细胞膜通透性、收缩气道等作用,炎症环境可加重机体凝血功能紊乱,而凝血功能紊乱又会加重炎症反应,两者相互作用,加重患者病情。

综上所述,采用甲强龙治疗可明显降低AECOPD患者血清IL-8、sTREM-1水平,且其水平高低与患者肺功能和病情严重程度关系密切。

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