GOLPH3、VEGF在胃癌组织中的表达情况及其临床意义

王 锐，吴 娜，陈文婷，彭 昭，孙剑经，高会斌，宋征宇

(河北北方学院附属第一医院 消化科，河北 张家口075061)

胃癌是常见恶性肿瘤之一，危及患者生命安全[1-2]。目前，临床采用手术、放射、靶向、化学治疗等抗肿瘤手段治疗胃癌虽可在一定程度上控制患者病情进展，但仍有部分患者的预后较差，原因多与胃癌早期症状不明显及普查筛选手段欠缺等密切相关[3-4]。研究[5]发现，高尔基体磷酸化蛋白3(GOLPH3)、血管内皮生长因子(VEGF)参与了肿瘤的发生、发展过程，且与肿瘤的浸润、转移等密切相关。本研究选取103例行胃癌根治性切除手术患者进行回顾分析，探讨GOLPH3、VEGF在胃癌组织中的表达情况及其临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月—2019年3月于河北北方学院附属第一医院行胃癌根治性切除手术的103例患者作为研究对象，收集其胃癌组织及癌旁组织。纳入标准：符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[6]中关于胃癌的相关诊断标准，且均经临床病理、影像学检查证实者；符合胃癌根治性切除手术指征者；能够有效配合各项检查者；随访资料、临床资料完整者等。排除标准：术前接受放射、靶向、化学治疗等患者；伴有其他严重恶性肿瘤患者；伴有肠道器质性、功能性疾病患者；合并免疫缺陷疾病、血液系统疾病患者；凝血功能障碍，且肝、肾功能不全患者；妊娠期及哺乳期妇女等。所选患者年龄18-75岁，平均(55.77±5.20)岁；体质指数(BMI)19-24 kg/m2，平均(22.30±0.22)kg/m2；男78例，女25例；肿瘤最大直径：<5 cm 53例，≥5 cm 50例；TNM分期[7]：Ⅰ/Ⅱ期58例，Ⅲ/Ⅳ期45例；浸润深度：未侵犯浆膜38例，侵犯浆膜65例；分化程度：低分化63例，中/高分化40例；淋巴结转移情况：未发生淋巴结转移36例，发生淋巴结转移67例。研究经本院医学伦理委员会审核并批准。

1.2 方法

兔抗人VEGF单克隆抗体、链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)免疫组化试剂盒、二氨基联苯(DAB)显色剂、生物素标记的羊抗兔免疫球蛋白(G)抗体等均购自北京中杉金桥生物技术有限公司；兔抗人GOLPH3多克隆抗体购自美国Abcam公司。按照试剂盒说明进行操作。结果判断：双盲下，由2名病理科医师对每张标本切片的染色强度、细胞阳性率进行评估。细胞核或细胞质染色深度判断：0分(基本不着色)，1分(淡黄色)，2分(棕黄色)，3分(棕色)；每例随机观察5个高倍镜视野(×400)，阳性表达细胞比例判断：0分(基本不着色)，1分(<10%)，2分(10%-35%)，3分(36%-70%)，4分(>70%)，两者得分相乘>4分判定为阳性表达(+)，≤4分判定为阴性表达(-)[8]。

1.3 统计学方法

计数资料以[n(%)]表示，以χ2检验进行比较。数据分析采用SPSS 21.0软件，以P<0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1 胃癌组织、癌旁组织GOLPH3、VEGF表达情况比较

胃癌组织GOLPH3、VEGF阳性表达率分别为66.02%、58.25%，均高于癌旁组织(P<0.05)。见表1。

表1 胃癌组织、癌旁组织GOLPH3、VEGF表达情况比较[n(%)]

2.2 不同TNM分期胃癌患者GOLPH3、VEGF表达情况比较

TNM分期为Ⅲ/Ⅳ期胃癌患者GOLPH3、VEGF阳性表达率分别为91.11%、88.89%，均高于Ⅰ/Ⅱ期(P<0.05)。见表2。

表2 不同TNM分期胃癌患者GOLPH3、VEGF表达情况比较[n(%)]

2.3 不同浸润深度胃癌患者GOLPH3、VEGF表达情况比较

侵犯浆膜的胃癌患者GOLPH3、VEGF阳性表达率分别为87.69%、69.23%，均高于未侵犯浆膜(P<0.05)。见表3。

表3 不同浸润深度胃癌患者GOLPH3、VEGF表达情况比较[n(%)]

2.4 不同分化程度胃癌患者GOLPH3、VEGF表达情况比较

低分化胃癌患者GOLPH3、VEGF阳性表达率分别为82.54%、79.37%，均高于中/高分化(P<0.05)。见表4。

表4 不同分化程度胃癌患者GOLPH3、VEGF表达情况比较[n(%)]

2.5 不同淋巴结转移情况胃癌患者GOLPH3、VEGF表达情况比较

发生淋巴结转移胃癌患者GOLPH3、VEGF阳性表达率分别为85.07%、85.07%，均高于未发生淋巴结转移(P<0.05)。见表5。

表5 不同淋巴结转移情况胃癌患者GOLPH3、VEGF表达情况比较[n(%)]

3 讨论

流行病学[9-11]调查发现，胃癌的发病率呈显著升高趋势，导致的肿瘤相关死亡率仅次于肺癌，严重危害着人类的健康和生命。目前尽管采用手术、放化疗等方式治疗胃癌取得了巨大进展，但部分患者预后仍然较差[12]。因此，选取一种积极有效的诊断手段，提高胃癌的诊断率，并有效评估胃癌的发生发展情况，对临床医生后续采取针对性治疗及干预措施尤为关键。

GOLPH3作为一种高度保守的蛋白质，其在蛋白质的糖基化、整合及受体循环过程中均起重要作用。GOLPH3在神经胶质瘤、卵巢上皮细胞癌、乳腺癌、结肠癌、食管癌等中均呈高表达，可对肿瘤的分化、浸润及转移等造成明显影响[13]。GOLPH3水平升高可影响蛋白质糖基化转移酶的活性及功能，导致肿瘤蛋白异常分泌，进而参与肿瘤的细胞生长、侵袭、迁移及黏附，促使肿瘤细胞的侵袭性进一步增强[14]。VEGF作为一种促血管生长因子，参与肿瘤的血管生成过程，其表达水平与肿瘤的发生发展及预后关系密切。研究[15-16]发现，VEGF表达水平升高，可呈现明显的促血管生成作用，进而促使肿瘤的血管生成，导致肿瘤进一步发生发展。本研究结果显示，胃癌组织、TNM分期为Ⅲ/Ⅳ期、侵犯浆膜、低分化、发生淋巴结转移的胃癌患者GOLPH3、VEGF阳性表达率均高于癌旁组织、Ⅰ/Ⅱ期、未侵犯浆膜、中/高分化、未发生淋巴结转移的胃癌患者，进一步证实GOLPH3、VEGF在胃癌组织中呈高表达，且二者均参与胃癌的发生发展过程，可促进胃癌的进展、浸润、分化及转移，说明GOLPH3、VEGF可作为诊断及判断胃癌发生发展情况的重要指标，因此临床可通过有效检测胃癌患者的GOLPH3、VEGF表达情况，以及时评估胃癌的发生发展情况。