苦黄注射液联合复方蛋氨酸胆碱治疗酒精性脂肪肝的疗效及对肝纤维化的影响研究

林笑晗，贲腾，田尧，马林

酒精性脂肪肝是一种由于长期过度饮酒引起的肝脏疾病，可表现为右上腹隐痛、乏力、食欲不振等症状[1]。患者早期病情较为隐匿，如果不及时进行治疗，肝组织发生病变，进而发展为肝炎、肝纤维化、肝硬化，严重患者则会引起肝癌，严重威胁患者的身心健康[2-3]。复方蛋氨酸胆碱是临床上治疗酒精性脂肪肝的一种常见药物，能够促进磷脂和脂蛋白的合成，进而促使肝内脂肪运输至肝外组织利用和存储[4]。苦黄注射液是一种由苦参、大黄、大青叶、菌陈、柴胡组成的中成药注射液，具有清热利湿，疏肝退黄等作用，常用于病毒性肝炎患者[5]。但是目前关于两者与酒精性脂肪肝相关研究尚少。因此，本研究主要探讨苦黄注射液联合复方蛋氨酸胆碱在酒精性脂肪肝治疗中的疗效及对肝纤维化的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料挑选2019年1月至2021年12月海安市人民医院收治并确诊的104例酒精性脂肪肝患者为观察对象，随机将其分为2组。其中对照组52例患者男女比例为37∶15；年龄35～70岁，平均（44.72±6.46）岁；病程2～15年，平均（6.89±2.73）年；饮酒时间1～5年，5年以上17例。观察组52例患 者 男 女 比 例 为38∶14；年 龄35～70岁，平 均（44.39±6.35）岁；病程2～15年，平均（6.69±2.65）年；饮酒时间1～5年32例，5年以上20例。两组一般资料比较无明显差异（P＞0.05），见表1。本研究已获海安市人民医院医学伦理委员会批准（伦理号：2019012）。诊断标准：西医依据《酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》[6]中的酒精性脂肪肝诊断标准；中医诊断符合《中医内科常见病诊疗指南·中医病证部分》[7]中肝郁脾虚证，主症为胁肋胀痛、乏力、纳差，次症为脘腹痞闷，便溏，舌脉象为舌质淡红，舌苔薄，脉弦细。纳入标准：①符合中西医诊断标准；②年龄35～70岁；③入院前未接受过相关治疗；④患者及家属知情同意。排除标准：①合并肝硬化、病毒性肝炎、肝脓肿者；②对本次研究药物的成分存在过敏；③既往有精神病史；④近期使用过护肝药者；⑤妊娠期或哺乳期女性患者；⑥依从性差以及不能配合本次研究者。

1.2 治疗方法两组患者入院后禁止饮酒、保证饮食均衡、进行适当运动、控制体重等。对照组实施复方蛋氨酸胆碱片（通化东宝药业股份有限公司，国药准字H22024764）治疗，3次/d，每次4片，连续治疗60 d。观察组联用苦黄注射液（常熟雷允上制药有限公司，国药准字Z10960004）治疗，1/d，每次30 mL，用250 mL的5%葡萄糖稀释后进行静脉滴注，连续滴注治疗15 d，休息15 d为1个疗程，总共2个疗程。

1.3 观察指标（1）临床症状改善情况：腹胀、肝区不适、黄疸、痞满等症状的消失时间。（2）疗效[8]：①显效：患者的临床症状或体征完全消失，肝功能水平恢复正常，B超结果显示脂肪肝图像消失；②有效：患者的临床症状或体征明显改善，肝功能改善，B超结果显示脂肪肝图像改善；③无效：患者临床症状、体征、肝功能以及脂肪肝图像无明显变化。临床总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。（3）肝功能：采用全自动生化分析仪（济南程腾生物技术有限公司）检测两组患者治疗前后血清丙氨酸转移酶（alanine transferase,ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triacylglycerol,TG）、总胆红素（total bilirubin,TBil）水平；（4）肝纤维化：采用放射免疫法检测两组患者治疗前后血清层粘连蛋白（laminin,LN）、透明质酸（hyaluronic acid,HA）、Ⅲ型前胶原N端肽（type III procollagen Nterminal peptide,PCⅢ）及Ⅳ型胶原（type IV collagen,Ⅳ-C）水平。（5）不良反应：记录两组治疗中恶心呕吐、胃肠道不适、头晕等不良反应情况。

1.4 统计学处理应用SPSS 23.0进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，两组间比较采用两独立样本t检验及配对t检验；计数资料用率或百分比表示，采用χ2检验或Fisher精确检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者临床症状改善情况比较观察组治疗后腹胀、肝区不适、黄疸、痞满等症状消失时间均短于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床症状改善情况比较(±s，d)

表2 两组患者临床症状改善情况比较(±s，d)

组别对照组观察组例数52 52 t P腹胀消失时间7.5±0.3 3.9±0.1 82.093＜0.001肝区不适消失时间14.3±0.4 9.8±0.2 72.560＜0.001黄疸消失时间15.6±0.8 11.5±0.7 27.813＜0.001痞满消失时间7.4±0.3 3.8±0.2 72.003＜0.001

2.3 两组患者临床疗效比较总有效率方面，观察组较对照组更高（94.2% vs 78.9%）（χ2=5.283，P=0.022）。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.4 两组患者治疗前后的肝功能相关指标比较两组患者治疗前的肝功能各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的ALT、AST、TC、TG、TBil水平均降低，且与对照组相比观察组更低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后的肝功能相关指标比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的肝功能相关指标比较(±s)

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，#P＜0.05

组别对照组（n=52）观察组（n=52）时间治疗前治疗后治疗前治疗后ALT（IU/L）103.7±11.5 57.4±5.6*103.1±11.4 31.5±5.3*#AST（IU/L）93.6±9.5 54.7±3.5*93.2±9.4 36.4±3.4*#TC（mmol/L）7.9±1.5 6.4±0.4*7.7±1.4 4.1±0.2*#TG（mmol/L）3.6±1.3 2.6±0.5*3.5±1.2 1.4±0.3*#TBil（μmol/L）36.3±10.6 21.2±5.3*35.7±10.7 12.6±3.1*#

2.5 治疗前后两组患者肝纤维化相关指标比较治疗前两组患者的肝纤维化相关指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平均降低，且与对照组相比观察组更低（P＜0.05）。见表5。

表5 两治疗前后组患者肝纤维化相关指标比较(±s)

表5 两治疗前后组患者肝纤维化相关指标比较(±s)

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别对照组（n=52）观察组（n=52）时间治疗前治疗后治疗前治疗后LN（μg/L）107.6±23.4 80.5±10.3*106.2±23.3 51.6±9.4*#HA（μg/L）64.1±13.3 58.7±12.2*65.3±13.5 32.5±7.4*#PCⅢ（ng/mL）21.8±4.4 16.5±3.6*20.1±4.2 7.5±1.8*#Ⅳ-C（μg/L）83.4±11.4 71.2±8.6*83.9±11.5 32.3±4.2*#

2.6 两组患者不良反应比较对照组和观察组不良反应发生率分别为7.68%、3.84%，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组患者不良反应比较[n（%）]

3 讨论

酒精对肝脏具有严重的毒副作用，长期过度的饮酒会引起肝脏代谢功能发生紊乱，导致肝细胞受损，引起酒精性脂肪肝，如果不及时进行治疗，则会导致大量的肝细胞变性或坏死，引起多种并发症，威胁患者生命安全[9-10]。近年来，随着人们饮食结构的多样化和工作压力的加大，过度饮酒人群的数量逐年增多，导致酒精性脂肪肝的发病率呈上升趋势[11]。戒酒、药物治疗是临床上治疗酒精性脂肪肝的主要方案，其中复方蛋氨酸胆碱是一种常用药物，能够促使肝内脂肪运输至肝外组织利用和存储，但是作用靶点较为局限，部分患者治疗效果不佳[4]。因此寻找新型的方案来治疗此类疾病，对改善患者的预后具有重要的临床意义。相关研究表明，中药能够有效减少酒精进入体内循环，减轻对肝脏组织的损害，进而对肝脏起到保护作用[12]。

中医认为酒精性脂肪肝属于“胁痛”、“酒疸”、“酒痞”等范畴，酒是湿热之物，如不加节制饮用，则会伤其脾胃，肝郁气滞，痰浊内生，肝脾血瘀，阻于肋下而得此病。因此治疗此病多以清热解毒、疏肝健脾为主。苦黄注射液是由多种药物组成的中成药注射液，其中苦参可以清热燥湿，大黄可以清热泻火，大青叶可以清热解毒、凉血利湿，菌陈可以清利湿热、退黄疸，柴胡可以疏肝升阳、和解表里，诸药联用具有清热利湿，疏肝利胆的功效[13-14]。现代药理学认为，苦参能够抑制多种炎性因子的释放，具有抗炎、抗纤维化等作用；菌陈可以促进胆汁分泌，减轻肝细胞的坏死和肿胀，具有抗炎和保护肝脏的作用；柴胡可以调节脂肪代谢过程，对肝脏具有保护作用[15-16]。

本研究结果显示，观察组的临床总有效率高于对照组（94.2% vs 78.9%）（P＜0.05），且观察组治疗后的腹胀、肝区不适、黄疸、痞满等症状消失时间均短于对照组（P＜0.05）。表明苦黄注射液联合复方蛋氨酸胆碱的临床效果显著，能够有效缩短患者临床症状的消失时间。ALT、AST是临床上反映肝功能是否异常的有效指标，酒精性脂肪肝患者由于长期酗酒，导致大量的甲醛、自由基等有害物质在肝内聚集，引起肝细胞功能受损，促使血清ALT、AST升高[17]。本研究结果显示，两组患者治疗后的ALT、AST、TC、TG、TBil水平均降低，且与对照组相比观察组更低（P＜0.05）。表明苦黄注射液联合复方蛋氨酸胆碱能够有效改善患者的肝功能。原因是两者药物均具有抗炎作用，能够促进肝内胆汁分泌，降低血清TBil水平，同时能够加快肝内毒性物质的排泄，联合应用能够最大限度地改善患者的肝功能。酒精性脂肪肝患者体内的炎性反应剧烈，大量炎性因子释放入血导致内皮细胞损伤，引起HA的降解受阻，LN水平升高，大量的胶原发生聚集或粘附，导致PCⅢ、Ⅳ-C的代谢功能紊乱，进而诱发肝纤维化[18]。本研究结果显示，两组患者治疗后的LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平均降低，且与对照组相比观察组更低（P＜0.05）。表明苦黄注射液联合复方蛋氨酸胆碱能够延缓患者的肝纤维化进程。原因是复方蛋氨酸胆碱能够加快酒精在肝脏的代谢作用，减少毒性物质的蓄积，进而减轻对肝脏的损伤，对肝脏起到保护作用，抑制肝纤维的进展，而苦黄注射液具有抗炎、调节免疫功能等作用，能够促进肝细胞再生，抑制肝纤维化细胞外基质的合成，进而延缓肝纤维的进展[19-20]。两组不良反应发生率比较无明显差异（P＞0.05），表明联用苦黄注射液不会增加不良反应的发生，安全性较高。

综上所述，复方蛋氨酸胆碱结合苦黄注射液在酒精性脂肪肝患者中的治疗疗效显著，可改善患者的临床症状和肝功能，延缓肝纤维化的进程，安全性高。