外周血凝血酶-抗凝血酶复合物、血栓调节蛋白、组织纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物在脓毒症患者中的检测意义探析

李一璞

南阳市第一人民医院检验科，河南 南阳 473000

脓毒症因较高的发病率、病死率及预后并发认知障碍受到相关学术界的重点关注，其发病机制主要为机体无法正常抵抗有害感染引发各组织、器官病变，进而出现发热、寒战、心慌、精神异常等症状，病情加重时甚至导致器官衰竭与循环障碍，危及生命安全［1］。提高脓毒症早期确诊率为及时提供科学合理的针对性治疗，提升脓毒症患者生存率至关重要［2］。临床医学工作者不断尝试各种治疗手段以实现脓毒症的有效治疗，主要包括液体复苏、血液透析以及抗生素等，虽然脓毒症相关治疗手段不断先进化且起到一定疗效，但流行病学研究［3］发现，截止目前，脓毒症存活的患者中大部分存在认知功能障碍。鉴于脓毒症发生、发展过程繁琐，涉及因素复杂，且具有高发病率、相关临床症状严重、致死性强以及治疗费用昂贵等劣势，脓毒症发生、发展相关标志分子的研究与确立迫在眉睫［4］。凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）可反映机体凝血酶含量，血栓调节蛋白（sTM）为模型血栓调节蛋白的脱落可溶物，组织纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物（t-PAI-C）能反映纤溶系统情况，此三项指标均与凝血、纤溶状态有关，本研究通过回顾性收集2019 年5月—2020 年5 月南阳市第一人民医院ICU 接受诊治的66 例脓毒症患者资料，获取其外周血TAT、sTM、t-PAI-C 检测数据并进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2019 年5 月—2020 年5 月在南阳市第一人民医院ICU 室接受诊治的66 例脓毒症患者资料，男41 例，女25 例，年龄55～70 岁，平均年龄（62.83±7.17）岁。纳入标准：（1）根据相关诊断标准确诊脓毒症，且可分为一般脓毒症、严重脓毒症及脓毒症休克［5］。（2）性别不限，年龄≥18 周岁。（3）入院时间≥24 h，临床资料完整。（4）无合并其他危及生命的急症。排除标准：（1）确诊神经类精神疾病。（2）确诊先天凝血功能障碍、合并自身免疫疾病或血液疾病。（3）近期服用抗血栓等药物或存在外科手术史。（4）经检查存在恶性肿瘤。根据3 个月内死亡情况分为存活组与死亡组，分别对应46例、20例。

1.2 方法

（1）治疗：主要包括积极液体复苏、早期抗感染、给予血管活性药物和器官支持等对症治疗预防各种并发症等，其中预防并发症措施主要包括机械通气、镇痛镇静、血糖控制以及肾脏替代等。（2）收集临床资料：具体包括患者的一般临床资料，包括性别、年龄、身体质量指数（BMI）、各感染发生位置、基础疾病，计算患者急性生理与慢性健康状况（APACHEⅡ）评分［6］、序贯器官衰竭（SOFA）评分［7］、弥散性血管内凝血（DIC）发生情况、C反应蛋白（CRP）水平、降钙素原（PCT）水平、常规凝血指标［凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体（D-D）、血小板计数（PLT）］等，并进行统计整理与分析。（3）外周血TAT、sTM、t-PAI-C检测数据：收集所有患者2 mL 外周血（枸橼酸抗凝管），常温离心10 min（3 000 r/min）后，通过化学发光免疫分析法定量检测并计算血栓分子标志物浓度，包括TAT（参考值：＜4.0 ng/mL），Stm（参考值：3.8～13.3 TU/mL），T-PAI-C（参考值：男：＜17 ng/mL；女：＜10.5 ng/mL）。

1.3 观察指标

（1）对比不同预后患者基本临床资料，具体内容包括各感染发生位置、APACHEⅡ评分、SOFA 评分、休克发生率及CRP、PCT 水平。（2）对比不同预后患者各项凝血指标水平，包括PT、APTT、DD、PLT、TAT、sTM、t-PAI-C 等。（3）分析外周血TAT、sTM、t-PAI-C 水平与脓毒症患者炎症因子（CRP、PCT），APACHEⅡ评分、SOFA评分及预后死亡的关系。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基本临床资料情况

两组患者性别、年龄、BMI、各感染发生位置对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者病情程度、SOFA评分、APACHEⅡ评分、DIC 发生率、CRP、PCT 水平对比，差异有统计学意义（P＜0.05），且死亡组患者病情程度较存活组更严重，SOFA 评分、APACHEⅡ评分、DIC 发生率高于存活组，CRP、PCT 水平低于存活组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者基本临床资料情况

2.2 两组患者各项凝血指标情况

两组患者PT 水平对比，差异有统计学意义（P＞0.05）。死亡组APTT、DD、TAT、sTM、t-PAI-C 水平均明显高于存活组，PLT 水平明显低于存活组对比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者各项凝血指标水平情况（±s）

表2 两组患者各项凝血指标水平情况（±s）

指标常规凝血指标PT（s）APTT（s）DD（μg/mL）PLT（×109/L）血栓分子标志物TAT（ng/mL）sTM（TU/mL）t-PAI-C（ng/mL）存活组（n=46）死亡组（n=46）t值P值14.18±1.97 35.21±2.66 2.94±0.87 166.27±20.14 15.02±1.24 37.82±2.57 6.78±2.39 115.15±22.93 1.757 3.700 9.605 9.086 0.084 0.001 10.94±2.16 11.26±2.49 15.13±3.06 15.06±3.65 18.47±2.91 22.17±4.16 5.718 10.268 7.678 00 0 0 0

2.3 外周血TAT、sTM、t-PAI-C 与脓毒症患者炎症因子，APACHEⅡ评分、SOFA评分的相关性

Spearman 相关性分析显示，脓毒症患者外周血TAT、sTM、t-PAI-C 与CRP、PCT 水平及SOFA 评分、APACHEⅡ评分均呈明显正相关，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 外周血TAT、sTM、t-PAI-C与炎症因子，APACHEⅡ评分、SOFA评分的相关性

2.4 外周血TAT、sTM、t-PAI-C 与脓毒症患者预后死亡的多因素logistic多因素回归分析

logistic 多因素回归分析显示，外周血TAT、sTM、t-PAI-C 与脓毒症患者预后死亡密切相关，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 外周血TAT、sTM、t-PAI-C与脓毒症患者预后死亡的多因素logistic回归分析

3 讨论

诱发脓毒症病变的因素较多，具体包括严重肺炎、泌尿系统感染、严重创伤、腹膜炎等，致病微生物侵入人体组织后，促使炎性因子大量分泌，引起异常炎症反应，使免疫调节功能失常，因此炎性因子与凝血指标分子对脓毒症的诊断具有较高的参考价值［8］。通过不断分析脓毒症患者凝血功能变化情况，可及时检测其凝血功能紊乱征兆，有助于早期开展针对性治疗，提高患者生存几率［9］。脓毒症患者常见并发症状为凝血功能障碍，此病变影响范围较广，具体包括全身凝血系统、纤溶系统受抑、内皮有关组织等，进而造成机体大面积衰变［10］。

为探寻一定信度的凝血预测指标，为脓毒症早期诊断、预防、治疗等工作提供理想参考依据，本研究结果发现，死亡组患者病情程度较存活组更严重，SOFA 评分、APACHEⅡ评分、DIC发生率高于存活组，CRP、PCT水平低于存活组，表示病亡的脓毒症患者器官衰竭急性变化程度更严重，体内凝血与纤溶功能异常发生率更高，两组患者PT 水平对比差异无统计学意义，死亡组APTT、DD、TAT、sTM、t-PAI-C 水平均明显高于存活组而PLT 水平明显低于存活组，证实了治疗病亡的脓毒症患者凝血功能紊乱更严重，间接提示在脓毒症检测与预后监测过程中，可将以上凝血指标作为参考目标，为及时发现脓毒症患者病情变化提供临床依据。此外，Spearman 相关性分析显示，脓毒症患者外周血TAT、sTM、t-PAI-C 与CRP、PCT 水平及SOFA 评分、APACHEⅡ评分均呈明显正相关，其中SOFA评分、APACHEⅡ评分可直接反映脓毒症患者病情及器官功能受损［11］。CRP的异常表达在诱导线粒体损伤、炎症损伤等发面发挥作用，可加剧器官、免疫功能障碍和凝血障碍。PCT 是一种糖蛋白，在内毒素等细胞因子诱导下，其浓度可在6～8 h 内迅速升高，通过结合脓毒症患者机体内的糖蛋白配体，可加剧氧化应激损伤，导致脓毒症患者病情恶化。logistic 多因素回归分析显示，TAT、sTM、t-PAI-C 与脓毒症患者预后死亡密切相关，以上结果进一步证实TAT、sTM、t-PAI-C 作为血栓分子标志物，与脓毒症患者病情程度及炎症反应程度有密切关联，能够为脓毒症预后病变情况提供可靠的临床反馈。分析原因，TAT、sTM、t-PAI-C 通过敏感度、准确度更高的化学发光方法检测，其测定速度更快，且操作便捷，而sTM 作为模型血栓调节蛋白的脱落可溶物，是反映内皮细胞受损最早期的一种指标，TAT 可反映凝血酶含量，当其含量上升则考虑机体发生DIC 症状，t-PAI-C 既能反映纤溶系统情况又能反映血管内皮细胞水平，当其含量升高则考虑机体发生血管内皮受损、动静脉血栓或DIC 预兆等，这些标志物均在机体发生凝血等功能障碍早期出现变化，因此建议对脓毒症患者尽早开展外周血TAT、sTM、t-PAI-C 监测，以进一步帮助判断病情发展，并及早采取相关救治措施。

综上所述，外周血TAT、sTM、t-PAI-C 可作为脓毒症患者早期病情评价及预后分析的参考指标。