血清同型半胱氨酸、游离雌三醇、白介素12在妊娠期高血压患者中的表达及临床意义

窦文婷

东莞东华医院产科，广东 东莞 523000

妊娠期高血压疾病（HDP）是女性妊娠期间常见并发症状，是造成新生儿及孕妇死亡的重要原因，主要发生在妊娠20 周以后，临床表现前期多为全身水肿、蛋白尿等，随着疾病进展，可并发脑出血、心肾功能衰竭等症状，严重威胁母婴生命安全［1-2］。有研究［3］表明，同型半胱氨酸（Hcy）水平升高可导致血管内皮细胞损伤，引发心脑血管疾病；游离雌三醇（FE3）是雌二醇的代谢物，测定其水平可准确判断胎盘功能、预测胎儿状态；白介素12（IL-12）是具有广泛生物活性的细胞因子，主要由激活的炎性细胞产生，是细胞免疫及体液免疫的标志性指标。而内皮细胞炎症是HDP 主要生理原因之一，因而监测Hcy、FE3、IL-12 水平可有效反映HDP 疾病进展［4-5］。因此，本文探究血清Hcy、FE3、IL-12 在HDP 患者中的表达及临床意义，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年5 月—2020 年5 月东莞东华医院妇产科收治的72 例HDP 患者为观察组，并按照诊断及分类标准［6］分成妊娠期高血压组25 例，平均年龄（25.61±6.03）岁，平均孕周（36.61±1.93）周；子痫前期组26 例，平均年龄（25.79±6.31）岁，平均孕周（36.78±1.99）周；重度子痫前期组21 例，平均年龄（25.91±6.41） 岁，平均孕周（36.84±2.12）周。另选取正常孕妇31 例为对照组，平均年龄（25.76±6.51）岁，平均孕周（36.61±1.93）周。各组孕妇一般资料具有可比性（P＞0.05）。纳入标准：（1）意识清晰，能够进行试验所需检查。（2）知情同意、签订相关协议。（3）无其他遗传疾病和严重感染以及影响本次试验正常进行的其他疾病。排除标准：（1）精神疾病和认知障碍。（2）恶性肿瘤。（3）高血压病史、其他感染性疾病。本研究通过医院医学伦理委员会审核。

1.2 检测方法

凝血指标、血小板参数、Hcy、FE3、IL-12：所有研究对象晨起空腹取静脉血5 mL，置于促凝管中，离心（3 000 r/min）分离血清，采用全自动血凝分析仪检测凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB） 等凝血指标，血小板计数（PLT）、血小板平均体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）采用全自动血细胞分析仪测定。IL-12采用双抗体夹心法测定。FE3 检测采用全自动化学发光免疫分析仪测定。血清Hcy 测定采用循环酶法检测。实验操作严格按照说明书进行。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS 19.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组产妇凝血指标情况

重度子痫前期组PT、APTT 水平均显著低于正常妊娠组，观察组各亚组FIB 水平显著高于正常妊娠组，且随HDP 病症分级不断增加，数值呈逐渐上升趋势，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 各组产妇凝血指标情况（±s）

表1 各组产妇凝血指标情况（±s）

a表示与正常妊娠组比较，P＜0.05；b表示与妊娠期高血压组比较，P＜0.05；c表示与子痫前期组比较，P＜0.05。

组别正常妊娠组（n=31）妊娠期高血压组（n=25）子痫前期组（n=26）重度子痫前期组（n=21）F值P值PT（s）12.64±3.17 12.37±3.36 11.54±2.54 10.89±2.13a 1.748＞0.05 APTT（s）29.56±5.13 28.58±4.31 27.12±4.26 25.32±3.89a 3.633＞0.05 TT（s）16.55±3.68 16.25±3.43 16.12±3.55 16.41±3.56 0.041＞0.05 FIB（g/L）3.66±0.67 4.05±0.73a 4.51±0.83ab 5.03±0.86abc 8.809＜0.05

2.2 各组产妇血小板参数情况

重度子痫前期组PDW 水平显著高于正常妊娠组、妊娠期高血压组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组各亚组PLT水平显著低于正常妊娠组，且随HDP病症分级不断增加，数值呈逐渐下降趋势，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 各组产妇血小板参数情况（±s）

表2 各组产妇血小板参数情况（±s）

a表示与正常妊娠组比较，P＜0.05；b表示与妊娠期高血压组比较，P＜0.05；c表示与子痫前期组比较，P＜0.05。

组别正常妊娠组（n=31）妊娠期高血压组（n=25）子痫前期组（n=26）重度子痫前期组（n=21）F值P值PLT（×109/L）210.64±48.17 183.37±47.36a 158.21±40.54ab 134.89±35.13abc 8.812＜0.05 MPV（fL）10.16±3.07 10.60±3.01 11.12±3.02 12.32±3.19a 1.938＞0.05 PDW（%）12.75±2.68 13.15±2.43 14.12±3.55 16.01±3.56ab 4.827＞0.05

2.3 各组产妇血清Hcy、FE3、IL-12水平情况

观察组各亚组Hcy、IL-12 水平显著高于正常妊娠组，随HDP 病症分级不断增加，数值呈逐渐上升趋势。FE3 水平显著低于正常妊娠组，随HDP病症分级不断增加，数值呈逐渐下降趋势，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 各组产妇血清Hcy、FE3、IL-12水平情况（±s）

a表示与正常妊娠组比较，P＜0.05；b表示与妊娠期高血压组比较，P＜0.05；c表示与子痫前期组比较，P＜0.05。

组别正常妊娠组（n=31）妊娠期高血压组（n=25）子痫前期组（n=26）重度子痫前期组（n=11）F值P值Hcy（×109/L）6.64±1.17 9.37±2.06a 11.54±3.14ab 12.89±3.13abc 9.702＜0.05 FE3（fL）80.16±20.07 71.60±16.01a 68.29±15.02ab 61.32±14.19abc 2.817＜0.05 IL-12（%）18.75±3.68 22.15±4.43a 26.12±6.55ab 40.01±10.56abc 37.502＜0.05

2.4 Hcy、FE3、IL-12 表达与HDP 分级及凝血功能相关性分析

Pearson 相关性分析显示，HDP 患者血清Hcy、IL-12水平与PLT 水平显著负相关，与FIB 水平、HDP 分级显著正相关。HDP 患者血清FE3 水平与PLT 水平显著正相关，与FIB 水平、HDP 分级显著负相关，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 Hcy、FE3、IL-12水平与HDP患者PLT、FIB相关系分析

3 讨论

有调查［7］显示，我国HDP 发病率达5%。HDP 发病机制尚未研究透彻，但大量研究［8］表明，其与机体血管内皮损伤、遗传因素、营养缺乏以及免疫水平有关。且HDP患者水肿状态下，血管阻力增加，血压升高，心脏负荷增大，心排血量减少，机体分泌凝血因子增加以促进凝血，进而使血液呈高凝状态引发凝血障碍［9］。此外，HDP可通过多种方式造成胎盘缺血、缺氧症状，引发氧化应激反应，产生大量炎性因子损伤内皮细胞，发展为子痫前期及子痫［10］。因而血管内皮损伤是Hcy发病机制的中心环节，氧化应激参与了心血管疾病的发生、发展过程。

Hcy 是一种人体内重要含硫氨基酸，有研究［11］表明，Hcy升高引发血管内皮细胞损伤，抑制血管舒张物质分泌，导致血管扩张性显著下降，最终产生高血压症状。此外，相关研究［12］发现，约有75%高血压患者体内Hcy 水平显著上升。FE3 是一种在妊娠期间主要由黄体合成的雌激素，可有效反映胎儿的发育状况。有研究［13］证实，HDP患者FE3水平显著下降，主要原因为HDP患者胎盘或滋养细胞缺血，胎盘功能发育不全。IL-12 是一种由单核吞噬细胞、树突状细胞等产生的细胞因子，在体液免疫、细胞免疫中发挥着重要作用。轻、中度先子痫患者IL-12 水平显著升高，可能原因是IL-12 参与调节了Th1/Th2 细胞因子平衡引发血管内皮损伤，最终形成HDP。

本研究结果表明，监测血清PLT、FE3、FIB 水平可反映高血压状态，与吴怡等［14］研究结果一致。本研究相关性分析进一步证实，血清Hcy、IL-12、FE3 水平与患者病情严重程度及凝血功能密切相关。

综上所述，HDP 患者血清Hcy、IL-12 水平明显升高，FE3 水平显著下降，且与HDP 分级、凝血功能指标密切相关，建议临床密切监测HDP患者血清Hcy、FE3、IL-12变化，以及时识别患者病情变化并采取干预措施。