梗阻性黄疸患者血脂异常发生率及血脂分布特点分析

王川 陈佩贤 苏树英 陈焕伟

脂蛋白包含甘油三酯、游离胆固醇、胆固醇酯和磷脂，它们排列成球形脂蛋白颗粒。脂蛋白颗粒一般分为乳糜微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)[1-3]，为保持脂质稳态，各种脂蛋白成分可相互转化。肝脏是脂质和脂蛋白代谢的重要器官，肝病患者常出现脂质代谢紊乱[4-5]。胆汁淤积性肝病通常与高胆固醇血症有关，常合并血脂异常。检索既往文献发现，很少有研究分析梗阻性黄疸(OJ)等胆汁淤积性肝病患者的血脂成分分布情况[6-7]。本研究分析OJ患者血脂异常发生的情况，比较OJ血脂异常患者与单纯OJ患者的血脂分布差异及其临床意义。

资料与方法

一、研究方法

回顾2017年1月至2020年12月期间佛山市第一人民医院住院及门诊随诊的OJ患者病例资料，共纳入112例(男65例, 女47例)OJ患者，年龄为62(41, 72)岁。根据血脂水平分为单纯OJ组和OJ血脂异常组。纳入标准：①OJ诊断符合要求；②血脂异常诊断符合TC ≥ 5.18 mmol/L、TG ≥ 3.5 mmol/L、HDL ≤ 1.04 mmol/L或LDL ≥ 3.37 mmol/L中至少一项[8]。排除标准：①严重凝血功能障碍；②长期抗凝药物服用史；③慢性肝病史；④合并严重器质性疾病。

二、 研究方法

患者入院后抽取空腹静脉血，应用Roche Cobas 8000型生化分析及配套试剂检测血生化指标。

三、 统计学方法

利用SPSS 24.0进行统计学分析，α=0.05。计量资料以M(P25,P75)表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验；计数资料以例数(%)表示，组间比较采用卡方检验。采用Spearman检验进行相关性分析。

结 果

一、 OJ实验室检查结果

112例OJ患者中单纯OJ组和OJ血脂异常组分别为39例和73例，OJ患者血脂异常发生率为65.2%。OJ病因包括胆道结石97例(86.6%)、胰腺癌6例(5.3%)、胆道手术所致胆道狭窄5例(4.5%)、先天性胆道狭窄2例(1.8%)及自身免疫性肝病2例(1.8%)。OJ血脂异常患者中，34例(46.6%)表现为TG升高、47例(64.4%)为TC升高、42例(57.5%)为LDL升高及21例(28.8%)为HDL降低。比较两组实验室检查结果，Alb、ALT、AST、ALP、GGT、TBil、TG、TC、LDL及HDL等差异具有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1 单纯OJ组和OJ血脂异常组实验室检查结果比较

二、相关性分析

Spearman相关性分析显示，OJ血脂异常患者Alb、ALT、ALP及GGT水平与脂类指标相关性较好(r>0.3)。

表2 OJ血脂异常患者脂类指标与肝功能指标相关性分析

讨 论

OJ是各种原因导致的各级胆管胆汁排泄受阻，并以胆汁淤积为表现。肝脏、胆囊及周边器官的良恶性病变均可造成OJ，其中，良性病变常见胆道结石、胆道蛔虫、十二指肠乳头炎症、手术或先天性胆道狭窄及各种原因所致胆管炎，而恶性病变包括但不限于胰腺癌、十二指肠乳头部恶性肿瘤及其他器官恶性肿瘤直接侵犯或淋巴结转移压迫[9-10]。本研究中，OJ病因包括胆道结石、胰腺癌、胆道手术所致胆道狭窄、先天性胆道狭窄及自身免疫性肝病，其中胆道结石为主要原因。

比较单纯OJ组和OJ血脂异常组实验室检查结果，发现多项指标(Alb、ALT、AST、ALP、GGT、TBil、TG、TC、LDL及HDL)存在显著差异。通过分析血脂成分发现，以TC升高为表现的OJ血脂异常患者占比最高。OJ患者有多种血脂异常致病因素。有研究报道，总胆汁酸异常升高与血脂代谢紊乱有关，其可能机制是OJ发生后引发的革兰阴性细菌移位或肠源性内毒素血症，血液中脂类物质过多消耗导致血脂异常[11-12]。此外，胆道系统阻塞导致机体肝细胞及胆管细胞形成的胆汁不能顺利进入肠道参与食物的代谢吸收，进而引起实验室检查中血脂成分的变化[11]。Temi 等[13]报道，长期未解除梗阻的中重度OJ患者可出现血脂代谢紊乱。其潜在机制为OJ患者体内胆汁酸异常升高可激活类法尼醇X核内受体，抑制胆固醇代谢关键酶-胆固醇7α羟化酶的活性和载脂蛋白A启动子活性，从而阻碍载脂蛋白A表达，增加TG代谢并抑制其合成，继而干扰各类脂类指标的代谢[14-15]。

总之，OJ伴血脂异常患者以TC血症最为常见，Alb、ALT、ALP及GGT等肝功能指标水平与脂类指标具有较好的相关性。