维生素K1在毛细支气管炎患儿中的疗效及对氧自由基清除能力的影响＊

宋延刚 陈雪 石亚琳

毛细支气管炎常见于2岁以下的婴幼儿，是临床多发的下呼吸道感染性疾病[1]。呼吸道合胞病毒感染是引起该病的主要原因，以咳嗽、喘憋为典型临床症状，可进展为发作性呼吸困难，若不给予及时有效的治疗，则可能导致呼吸及心力衰竭等多种严重并发症，威胁患儿的生命[2-3]。对于毛细支气管炎临床上尚无特效治疗方法。近年来阳光融和医院将维生素K1应用到毛细支气管炎的临床治疗中，取得了较为显著的效果，且目前临床上对于维生素K1在毛细支气管炎治疗中的效果方面的研究逐渐增多，可见医学界对于毛细支气管炎治疗的关注。基于此，本院开展一项研究，对维生素K1在毛细支气管炎中所起到的效果进行了专项探究。在2019年1月-2021年1月于本院接受治疗的200例毛细支气管炎患儿经过筛选后作为病例样本分析对象纳入研究，研究采用的方法为分组对照法。目前研究已经结束，相关的数据结果也已经分析完毕，研究的具体内容见下文。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在2019年1月-2021年1月本院收治的200例毛细支气管炎患儿为分析对象。纳入标准：（1）符合毛细支气管炎的诊断标准[4]；（2）均急性发病，存在镇咳、喘憋、呼吸及心率加快等典型症状，且双肺听诊有广泛哮鸣音及中等量湿啰音。经过胸部X线检查，结果表现肺部纹理增强及点片状阴影[5]。排除标准：（1）合并先天性心脏疾病；（2）合并原发性免疫缺陷疾病；（3）合并血液系统疾病；（4）存在支气管异物；（5）合并脑瘫；（6）合并肺结核；（7）低体重或超低体重。患儿入选后，使用随机数字表法将其分组，分为观察组（基础治疗组）及对照组（基础治疗加维生素K1治疗组）。对照组中有100例患儿，其中男女性别比为57∶43，年龄3～24 个月，平均（7.42±2.13）个月；病程 1～5 d，平均（2.13±0.35）d。观察组中有100例患儿，其中男女性别比为59∶41，年龄3～24个月，平均（7.38±2.10）个月；病程 1～5 d，平均（2.15±0.31）d。两组患儿的年龄、性别等基线资料相较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。研究开始前医护人员将本次研究的目的及流程告知患儿家属，患儿家属在充分知晓的基础上自愿签署参与同意书。此次研究经过本院伦理委员会批准通过。

1.2 方法

两组患儿均接受相同的基础治疗，主要为抗感染、雾化吸入、抗炎等。观察组患儿在此基础上加用维生素K1（成都倍特药业有限公司，国药准字H32021752。规格：1 ml∶10 mg）静滴治疗，将 50 ml浓度为5%的葡萄糖溶液中混入维生素K1，6个月以下的患儿用量为10 mg，6个月以上的患儿用量为20 mg，1 次 /d，连续治疗 7 d。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 治疗有效率 治疗7 d后对两组患儿的治疗有效率进行综合性的评定。若患儿的咳嗽、憋喘等临床症状均消失，肺部哮鸣音及湿啰音均消失，则定为显效；若患儿的咳嗽、憋喘等临床症状显著减轻，肺部哮鸣音及湿啰音显著减弱，则定为有效；若患儿的咳嗽、憋喘等临床症状未消失、肺部哮鸣音及湿啰音未有显著改善，则定为无效[6]。治疗有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 时间指标 观察两组患儿的热退时间、肺部哮鸣音消失时间、肺部湿啰音消失时间、咳嗽消失时间、住院时间5项时间指标并记录。

1.3.3 免疫指标 在治疗前及治疗7 d后于清晨取两组患儿的空腹静脉血，使用免疫比浊法检测两组患儿的免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）3项免疫指标。

1.3.4 氧自由基清除能力指标 在治疗前及治疗7 d后，取两组患儿清晨空腹静脉血，检测两组患儿的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）3项指标。使用羟胺发色法测定SOD，使用TBA法测定MDA，使用DTNB法测定GSH-Px[7]。

1.4 统计学处理

本次研究的数据分析软件为SPSS 23.0，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率对比

观察组治疗有效率为96%；对照组治疗有效率为73%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治疗有效率对比

2.2 两组时间指标对比

观察组的热退时间、肺部哮鸣音消失时间、肺部湿啰音消失时间、咳嗽消失时间早于对照组，住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组时间指标对比[d，（±s）]

表2 两组时间指标对比[d，（±s）]

组别 热退 哮鸣音消失 湿啰音消失 咳嗽消失 住院时间观察组（n=100） 2.91±0.52 4.01±0.69 6.10±0.43 6.54±0.71 8.13±0.49对照组（n=100） 4.32±0.59 8.17±0.75 9.17±0.74 9.87±0.93 11.65±0.82 t值 17.929 40.820 35.870 28.461 36.849 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 两组免疫指标对比

治疗前，两组IgA、IgG、IgM比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组指标均上升，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组免疫指标对比[g/L，（±s）]

表3 两组免疫指标对比[g/L，（±s）]

*与本组治疗前相较，P＜0.05。

组别 IgA IgG IgM治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=100） 0.22±0.02 0.61±0.14* 0.15±0.04 0.56±0.15* 3.91±1.20 6.38±1.32*对照组（n=100） 0.22±0.01 0.32±0.13* 0.14±0.04 0.31±0.07* 3.92±1.18 5.03±1.28*t值 0.000 15.179 1.768 15.103 0.059 8.430 P值 1.000 0.000 0.079 0.000 0.953 0.000

2.4 两组氧自由基清除能力指标比较

治疗前，两组SOD、MDA及GSH-Px比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组指标均优化，观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 两组氧自由基清除能力指标对比（±s）

表4 两组氧自由基清除能力指标对比（±s）

*与本组治疗前相较，P＜0.05。

组别 SOD（U/gHb）MDA（μmol/L）GSH-Px（活性单位）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=100） 1 654.23±314.52 1 837.29±30.27* 4.52±1.61 2.81±0.62* 68.19±16.54 78.45±10.92*对照组（n=100） 1 655.38±31.20 1 724.35±32.05* 4.53±1.60 3.98±0.67* 68.78±16.52 71.35±10.07*t值 0.036 25.619 0.044 2.817 0.252 4.780 P值 0.971 0.000 0.965 0.000 0.801 0.000

3 讨论

毛细支气管炎是小儿急性支气管炎症，仅见于2岁以下的儿童，其中1岁以下的发病患儿可占所有患儿的80%，6个月以内的发病患儿居多，且男性患儿的病情多重于女性患儿[8-9]。毛细支气管炎的发病与患儿的支气管解剖学特点有关。患儿的支气管管腔较窄，易由黏性分泌物、水肿及肌收缩导致梗阻，引起肺气肿和肺不张，从而使得通气和换气功能受到阻碍[10]。毛细支气管炎的临床症状与肺炎较为相似，表现为咳嗽与喘憋同时发生，且喘憋更甚。在临床上，毛细支气管炎大多累及肺泡及肺泡间壁，且支气管炎症不易直接观察，临床诊断难度较大。需要医师根据患儿的病史及体格检查等进行综合诊断[11]。大多数毛细支气管炎病例在冬季发病，患儿多有上呼吸道感染史，且多具有流涕、咳嗽、喘息等症状，严重者甚至会出现呼吸暂停及呼吸窘迫等。在临床具体治疗过程中，医师应该根据患儿的呼吸频率、精神状态、进食情况等进行观察，且需要长时间连续观察，从而对患儿的病情予以充分评估[12-13]。

在毛细支气管炎的临床治疗中，目前还无特效药物，以常规基础治疗为主。本院根据既往研究提示，尝试在毛细支气管炎的治疗中使用维生素K1，取得了较为显著的效果。维生素K1可以参与到凝血酶原的合成中，有较好的止血作用；同时，其可激活腺苷酸环化酶，促进环磷酸腺苷（cAMP）的合成，可以直接解除支气管痉挛；同时其还可以延缓皮质激素的分解，减轻局部炎性的渗出，具有良好的平喘、止咳的作用[14-15]。本研究结果表明，接受维生素K1治疗的毛细支气管炎患儿治疗有效率高达96%，且临床症状恢复较快，足见其显著效果。同时，维生素K1在进入人体后，遇到肝脏催化可产生类固醇激素，该激素对于炎症细胞因子的过度表达具有十分重要的作用。且其还可加强巨噬细胞的氧化爆发能力，中性粒细胞、单核细胞、自然杀伤细胞及呼吸道上皮细胞抗微生物多肽的表达在其作用下得以刺激，从而对人体的免疫功能产生十分重要的影响[16]。本研究结果显示，接受维生素K1治疗的患儿免疫功能显著优于接受常规治疗的患儿。生物膜中的多不饱和脂肪酸会受到氧自由基的攻击，产生脂质过氧化物及其分解性的产物[17-18]。SOD对人体内的氧化和抗氧化的平衡起到至关重要的作用，通过测定MDA的含量可检测人体机体内的脂质过氧化程度。而GSH-Px是一种可以对过氧化物分解进行催化的酶，它可起到保护细胞膜结构和功能完整的作用[19-20]。本研究结果显示，接受维生素K1治疗的患儿的SOD、MDA、GSH-Px三项指标结果均优于接受常规治疗的患儿，证明维生素K1可促进毛细支气管炎患儿的氧自由基清除。综合可见维生素K1在毛细支气管炎治疗中所显现的良好效果。

综上所述，在毛细支气管炎中应用维生素K1治疗，可显著改善患儿的临床症状，提高其免疫能力及对氧自由基的清除能力，效果显著，值得在临床广泛应用，并适时予以推广。