血清NSE S100B和MBP水平与脑胶质瘤患者病情严重程度的关系分析

丁 慧， 师秋霞， 朱国华

(新疆医科大学第一附属医院神经外科， 新疆 乌鲁木齐 830011)

脑胶质瘤是发生于神经外胚层的恶性肿瘤，是中枢神经系统最常见的一种肿瘤，约占颅内肿瘤的40～50%，是多种因素共同作用的结果，复发率较高，预后较差[1]。手术治疗是脑胶质瘤最常用的方法，术后常辅助放化疗，但治疗效果仍欠佳，低级别脑胶质瘤患者术后平均生存期3～5年，高级别脑胶质瘤患者术后平均生存期仅1～2年[2]。随着分子生物学的发展和脑胶质瘤研究水平的不断深入，该病的研究也逐渐发展至从分子生物学水平上探索脑胶质瘤的病因和发病机制[3]。神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)、S100B蛋白和髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein，MBP)主要由神经内分泌细胞、Schwann细胞或少突细胞等分泌，通常在脑组织损伤或代谢紊乱时表达水平升高，因此可以较为客观地反映脑损伤严重程度[4]。本研究通过监测98例脑胶质瘤患者术前和术后血清NSE、S100B和MBP水平变化，探讨三者与病理分级和颅脑损伤的关系，为脑胶质瘤的临床治疗提供更多可靠依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：将2015年1月至2020年1月期间我院98例脑胶质瘤患者纳入研究组，平均卡氏(KPS)评分(81.26±9.89)分，病理分级：Ⅰ～Ⅱ级51例，Ⅲ级28例，Ⅳ级19例。纳入标准：①术前CT显示密度不均匀的占位性病灶，形状不规则且边界模糊，增强扫描强化明显；MRI检查T1像为等密度或低密度影，T2像为不均匀高信号影，且增强扫描显示不规则强化；术后病理证实为脑胶质瘤；②均择期行脑胶质瘤切除术；③年龄20～68岁；④术后病理证实为脑胶质瘤；⑤身体状况良好，可耐受手术；⑥经我院医学伦理委员会批准；⑦均签署知情同意书。排除标准：①近3个月内有严重外伤、感染、外科手术史；②肝肾功能或心肺功能异常；③合并严重贫血、出血性疾病；④合并阿尔兹海默症、帕金森病、继发性脑病等神经系统疾病者；⑤合并小细胞肺癌、黑素瘤等其他恶性肿瘤者；⑥凝血功能障碍者；⑦合并急性脑血管病、多发性硬化症和内分泌瘤等其他引起血清NSE、S100B、MBP水平异常的疾病。另取性别、年龄相匹配的同期健康体检者98例为对照组，既往无神经系统疾病、感染性疾病、癌症病史，肝肾功能正常，经颅脑CT或MRI排除颅脑占位性病变。研究组和对照组年龄和性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 研究组和对照组基本资料比较

1.2方法：采集研究组入院次日和术后1d、3d、7d及对照组清晨空腹外周静脉血5mL，室温静置1h，3500r/min离心15min，取上清液，分装入EP管(2mL)，存于-20℃冰箱待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清S100B、MBP水平，采用电化学发光免疫分析法测定血清NSE水平，试剂盒购于武汉博士德生物工程有限公司。

2 结 果

2.1两组血清NSE、S100B、MBP水平比较：研究组血清NSE、S100B、MBP水平显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清NSE S100B MBP水平比较

2.2不同病理分级脑胶质瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平比较：Ⅲ级组血清NSE、S100B、MBP水平显著高于Ⅰ～Ⅱ级组(P<0.05)，Ⅳ级组血清NSE、S100B、MBP水平显著高于Ⅲ级组和Ⅰ～Ⅱ级组(P<0.05)。见表3。

表3 不同病理分级脑胶质瘤患者血清NSE S100B MBP水平比较

2.3脑胶质瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平与术前KPS评分的关系：脑胶质瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平与术前KPS评分均呈负相关(r=-0.281、-0.256、-0.253，P<0.05)。见图1。

图1 脑胶质瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平与术前KPS评分的关系

2.4脑胶质瘤患者手术前后血清NSE、S100B、MBP水平比较：脑胶质瘤患者术前和术后1、3、7d血清NSE、S100B、MBP水平均呈先升高后下降趋势(P<0.05)，术后1、3d血清NSE、S100B、MBP水平均高于术前(P<0.05)，术后7d血清NSE、S100B水平均低于术前(P<0.05)。血清MBP水平高于术前(P<0.05)，见表4。

表4 脑胶质瘤患者手术前后血清NSE S100B MBP水平比较

3 讨 论

脑胶质瘤是最常见的一种颅内恶性肿瘤，临床主要表现为头痛、恶心、呕吐、癫痫、视神经乳头水肿等，若未及时治疗，恶性程度较高者死亡率非常高，恶性程度较低者也会危及生命[5]。目前，脑胶质瘤的临床诊断主要依靠CT、MRI等影像学手段，但对于早期微小病灶单纯的影像学检查容易漏诊，以致于许多患者确诊时已达中晚期，导致预后不佳[6]。因此，寻找脑胶质瘤的肿瘤标志物及其治疗新切入点是当下研究的热点，NSE、S100B、MBP被认为是反映中枢神经系统损害的特异性指标，但关于NSE、S100B、MBP与脑胶质瘤的关系相关研究报道较少[7]。本研究监测了98例脑胶质瘤患者术前和术后血清NSE、S100B、MBP水平，并与健康体检者进行比较，发现脑胶质瘤患者术前血清NSE、S100B、MBP水平明显升高，术后1、3、7d血清NSE、S100B、MBP水平均先升高后下降。

NSE是由γ亚基组成烯醇化酶的同工酶，是参与糖酵解途径的一种神经系统特异性蛋白质，广泛存在于中枢神经和神经内分泌组织中，主要表达于成熟的神经元，并为其生物学行为提供能量，是公认的反应颅脑损伤严重程度的指标[8]。本研究结果显示，研究组血清NSE水平显著高于对照组，且血清NSE水平随着病理分级的增加而上升，可能与在肿瘤状态下，机体糖酵解活动增加有关，也可能是脑胶质瘤患者的颅脑损害所致，且肿瘤恶性程度越高，颅脑损伤越严重。

S100B是具有广泛生物活性的钙离子结合蛋白，特异性存在于中枢神经、周围神经系统的神经胶质细胞及部分神经元细胞中[9]。MBP是特异性定位于中枢神经系统髓鞘组织的一种强碱性膜蛋白，与髓鞘脂质结合，以维持中枢神经系统髓鞘解剖结构和生物学功能的稳定，参与启动髓鞘的形成，并能促进脑胶质细胞的有丝分裂[10]。正常情况下，脑脊液和血清中S100B、MBP水平呈低表达，当颅脑损伤后，血脑屏障和脑细胞被破坏，脑细胞代谢变化、脑水肿、脑胶质瘤占位性病变及脑血流异常等均可引起中枢神经细胞的进行性损伤，导致S100B、MBP进入血液循环，因此，S100B、MBP被认为是反映早期颅脑损伤及病情严重的敏感性指标[11]。本研究结果显示，研究组血清S100B、MBP水平显著高于对照组，均随着病理分级的增加而上升，进一步说明脑胶质瘤患者存在颅脑损伤，S100B、MBP可在一定程度上反映脑胶质瘤的严重程度。另外，脑胶质瘤患者术后1、3、7d血清NSE、S100B、MBP水平均先升高后下降，说明胶质瘤切除手术的机械性操作会加重患者的颅脑损伤，同时术中局部缺氧和机械性压迫会激活氧化应激反应，从而损伤神经细胞，于术后1d达高峰，而后逐渐下降，术后7d血清NSE、S100B水平均较术前降低，但血清MBP水平较术前偏高，可能血清MBP身高不仅受术后脑水肿的影响，可能还与其他因素有关。

综上所述，脑胶质瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平明显升高，三者对脑胶质瘤病理分级和预后评估具有重要的临床意义。