达格列净对2型糖尿病合并心力衰竭患者血清心肌损伤标志物、左心室重构的影响▲

王玉洁 徐鑫

河南省商丘市第一人民医院内分泌与代谢病科，商丘市 476000

2型糖尿病(T2DM)是临床常见的一种代谢性疾病，是威胁人民身体健康的重要慢性病之一，近年来其发病率呈逐年上升趋势，与心脑血管疾病一样已成为人们关注的严重公共卫生问题[1]。T2DM患者常并发心肌病、心肌梗死、冠心病等疾病，其心功能不全的发生率高达25%，是健康人群的2～3倍[2]。临床上对T2DM合并心力衰竭患者，不仅需要对其血糖进行控制，同时还需对心功能不全进行协同治疗以改善患者预后[3-4]。达格列净是近年新问世的一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂，其通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收而获得降糖的效果，同时还具有降压、降血脂、降尿酸的作用[5]。本研究探讨达格列净对T2DM合并Ⅱ～Ⅲ级心力衰竭患者血清心肌损伤标志物、左心室重构的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月至2021年2月我院收治的T2DM合并Ⅱ～Ⅲ级心力衰竭患者122例为研究对象。纳入标准：(1)T2DM诊断符合《中国2型糖尿病防治指南》中相关的标准[6]；(2)心力衰竭诊断符合《中国心力衰竭诊断与治疗指南》中相关的标准[7]；(3)美国纽约心脏病协会心功能分级为Ⅱ～Ⅲ级；(4)患者了解本研究基本情况，自愿参与，签署治疗研究知情同意书。排除标准：(1)酮症酸中毒患者；(2)扩张型心肌病或心脏瓣膜疾病患者；(3)血液、免疫系统疾病患者，肿瘤患者；(4)精神障碍或语言功能障碍患者；(5)对糖皮质激素或本研究治疗药物过敏患者。采用随机数字法将纳入研究的患者分为对照组和观察组，每组61例。两组患者的性别、年龄、吸烟史、高血压史、身体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TAG)、三酰甘油(TG)以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等一般情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究经我院医学伦理委员会审查批准。

表1 两组患者的一般情况的比较 [n(%),x±s]

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予利尿药、血管紧张素转化酶抑制剂、血管扩张剂、β受体阻滞剂、洋地黄类药物等常规抗心衰治疗。在此基础上，口服二甲双胍(山东明仁福瑞达制药股份有限公司)治疗，500 mg/次，2次/d。连续治疗6个月，患者接受随访及门诊复查。

1.2.2 观察组 在对照组患者常规抗心衰治疗的基础上，口服达格列净(AstraZeneca AB)治疗，10 mg/次，1次/d。连续治疗6个月，患者接受随访及门诊复查。

1.3 观察指标

1.3.1 血糖水平 治疗前、治疗6个月后，分别采两组患者清晨空腹静脉血6 mL及餐后2 h静脉血3 mL，采用全自动生化分析仪(上海聚慕医疗科技有限公司，型号A8020)检测糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)水平。

1.3.2 心肌损伤标志物 治疗前、治疗6个月后，分别采两组患者清晨空腹静脉血6 mL，采用酶联免疫吸附法(试剂盒购自上海聚慕医疗科技有限公司)测定血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平；采用化学发光免疫法(仪器购自上海聚慕医疗科技有限公司，型号Axceed 260)检测N端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。

1.3.3 左心室重构情况 治疗前、治疗6个月后，采用多普勒超声仪分别对两组患者进行心脏超声检测，选用S5-1探头，频率为1～5 MHz。检测并计算患者左心室质量指数(LVMI)、左心室重构指数(LVRI)、左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末内径(LVEDD)。

1.3.4 不良反应 比较两组患者治疗期间低血压、肝功能异常、肾功能异常、泌尿生殖系统感染等不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计数资料用%表示，组间比较采用χ2检验；计量资料用x±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血糖水平的比较 治疗前，两组患者的HbA1c、FBG、2hPG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后，两组患者的HbA1c、FBG、2hPG水平均降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)；但两组患者的血糖水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖水平的比较 (n，x±s)

2.2 两组患者治疗前后血清心肌损伤标志物水平的比较 治疗前，两组患者的血清cTnI、NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，两组患者的血清cTnI、NT-proBNP水平均降低，观察组患者的水平低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清心肌损伤标志物水平的比较 (n,x±s)

2.3 两组患者治疗前后左心室重构情况的比较 治疗前，两组患者的LVMI、LVRI、LVEF、LVEDD比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后，两组LVMI、LVRI、LVEDD降低，LVEF升高；观察组患者的LVMI、LVRI、LVEDD均低于对照组，LVEF高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后左心室重构情况的比较 (n,x±s)

续表4

2.4 两组患者不良反应发生情况的比较 治疗过程中，观察组患者的低血糖发生率(3.28%)低于对照组(16.39%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况的比较 [n(%)]

3 讨 论

心力衰竭与糖尿病常出现共存情况，且均可增加彼此的发生风险，人群T2DM合并心力衰竭的发病率随年龄增长而升高，患者具有高病死率与高致残率等特点[8]。二甲双胍治疗T2DM患者，可通过促进脂肪组织摄取葡萄糖、降低肠道对葡萄糖的吸收、抑制肝脏的糖原异生以及抑制胰高血糖素释放而降低血糖水平[9]。达格列净治疗T2DM患者，可通过抑制SGLT-2的活性、阻滞肾脏对葡萄糖的重吸收而取得降低血糖的效果。SGLT-2抑制剂能增加患者尿糖排泄量及排钠量，从而降低心肌负荷，降低心血管疾病危险事件的发生率；能降低动脉的僵硬程度，抑制交感神经的兴奋性；此外还具有激活一氧化氮-环磷酸鸟苷-蛋白激酶的作用，从而改善心脏的血流动力学，减轻左心室重构、预防左心室纤维化[10]。

HbA1c、FBG、2hPG是反映患者血糖水平的重要指标。本研究结果显示，治疗6个月后两组患者的HbA1c、FBG、2hPG水平均降低，但两组患者的HbA1c、FBG、2hPG水平比较差异无统计学意义,与刘翩等[11]报道的结果相似，提示观察组患者加服达格列净治疗对血糖水平没有显著的影响。cTnI、NT-proBNP是机体心肌细胞受损的标志物，NT-proBNP与左心室功能存在密切关联，cTnI是心肌肌钙蛋白的亚型，随着心肌细胞膜的破坏不断释放进入血液。本研究结果显示，治疗6个月后，两组患者的血清cTnI、NT-proBNP水平均降低，观察组患者的水平低于对照组，提示达格列净治疗可有效改善T2DM合并Ⅱ～Ⅲ级心力衰竭患者心肌损伤，与吕晨燕等[12]报道的结果相似。治疗6个月后，两组患者的LVMI、LVRI、LVEDD降低，LVEF升高；观察组患者的LVMI、LVRI、LVEDD低于对照组，LVEF高于对照组，与杨震等[13]报道的结果相似，提示达格列净治疗可有效改善T2DM合并Ⅱ～Ⅲ级心力衰竭患者的左心室重构情况。达格列净可促使葡萄糖从患者尿液中排出，增加机体热量的消耗，改善内皮细胞功能，减少心外膜脂肪的堆积量，从而延缓心室重构；达格列净可抑制Na+、Ca2+活性，阻碍Na+、Ca2+的转运，改善心肌的舒张功能。