尼非卡兰对阵发性房颤患者转复情况、复律时间及心室率变化的影响

卢冬雪，何 琦

1.佳木斯市中心医院心血管内科，黑龙江 佳木斯 154002；2.佳木斯市中心医院急诊科，黑龙江 佳木斯 154002

阵发性房颤是一种临床常见心律失常，属严重心房电活动紊乱，发作时心房发生350～600 次/min 的不规则冲动，引起不协调心房乱颤［1］。阵发性房颤多发生在有器质性心脏病的患者中，如冠心病、缩窄性心包炎等，损伤心功能，引起心室率紊乱、心房附壁血栓形成，威胁患者身心健康［2-3］。胺碘酮是阵发性房颤常用药，抗心律失常作用显著［4］。尼非卡兰是新型抗心律失常药物，常用于心律失常治疗中［5］。基于此，本研究选取2019 年1—12 月于佳木斯市中心医院接受治疗的85例阵发性房颤患者作为研究对象，通过随机分组研究，观察别将尼非卡兰及胺碘酮对患者转复情况、复律时间、心室率变化及心功能的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1—12月佳木斯市中心医院接受治疗的85例阵发性房颤患者作为研究对象，依据随机数表法将入选者分为对照组（42 例）与观察组（43 例）。观察组中男25例，女18例；病程4～13个月，平均病程（8.21±1.42）个月；年龄56～79 岁，平均年龄（68.52±6.72）岁；体质量指数20～26 kg/m2，平均体质量指数（23.60±0.75）kg/m2；合并症：冠心病10例，糖尿病6例。对照组中男23例，女19 例；病程4～14 个月，平均病程（8.29±1.47）个月；年龄55～79 岁，平均年龄（68.46±6.78）岁；体质量指数21～27 kg/m2，平均体质量指数（23.54±0.69）kg/m2；合并症：冠心病9 例，糖尿病6 例。两组一般资料具有可比性（P＞0.05）。研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：纽约心脏病协会（NYHA）分级为Ⅲ～Ⅳ级，近一周内未接受心脏治疗、电复律、阵发性房颤相关药物治疗，房颤时间＜48 h，对本研究知情且同意。（2）排除标准：存在电解质紊乱，房室传导阻滞，合并重症心脏瓣膜病、心肌梗死病史，对本研究药物过敏。

1.3 方法

两组患者均皮下注射低分子肝素（深圳赛保尔生物药业，生产批号20181026、20190618，规格：1 mL：5 000 IU）5 000 IU 抗凝治疗，并配合吸氧、心电监测等常规治疗。

1.3.1 对照组 取0.15 g 胺碘酮（山东方明药业，生产批号20181106、20190625，规格：2 mL：0.15 g）溶于50 mL生理盐水中，静脉泵注，调整泵注速度41 mL/h，直至转复至窦性心律后给予胺碘酮0.5～1 mg/min，维持治疗。待患者病情稳定后口服胺碘酮片（江苏晨牌药业，生产批号20181203、20190529，规格：0.2g）0.2～0.4 g/次，3 次/d，维持治疗，1～2 周后改为依据患者个体情况调整剂量为0.2～0.4 g/d，维持治疗，1～2 个月后调整剂量为0.1 g/d，维持治疗。

1.3.2 观察组 取0.3 mg/kg尼非卡兰（四川百利药业，生产批号20181029、20190518，规格：50 mg）加入20 mL浓度为5%的葡萄糖注射液中稀释，静脉注射，注射时间控制在5～10 min，而后以0.2～0.4 mg/（kg·h）持续微量泵注，转复后逐渐减少尼非卡兰泵注剂量，并口服胺碘酮0.2～0.4 g/d维持治疗。

1.4 评价指标

（1）观察两组患者转复时间及复律时间。（2）比较治疗前及治疗3 个月后心室率。（3）治疗前后用脏彩超测定两组患者左心射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左心室收缩末期容积（LVESV）、左心室舒张末期容积（LVEDV）。（4）统计良反应发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者转复时间及复律时间情况

观察组转复时间及复律时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者转复时间及复律时间情况（±s） min

表1 两组患者转复时间及复律时间情况（±s） min

组别观察组（n=43）对照组（n=42）t值P值转复时间135.29±58.63 162.78±65.26 2.119 0.037复律时间98.46±47.86 132.65±52.67 3.134 0.002

2.2 两组患者治疗前后心室率情况

治疗前两组患者心室率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1 个月后，两组患者心室率均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组心室率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后心室率情况（±s） 次/min

表2 两组患者治疗前后心室率情况（±s） 次/min

组别观察组（n=43）对照组（n=42）t值P值治疗前141.26±7.16 140.89±7.25 0.237 0.814治疗1个月78.52±6.13 77.95±5.96 0.435 0.665 t值43.648 43.613 P值＜0.001＜0.001

2.3 两组患者治疗前后心功能情况

治疗前两组患者心功能水平的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1 个月两组患者LVEF 水平高于治疗前，两组患者LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组患者LVEF、LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV 水平与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后的功能情况（±s）

表3 两组患者治疗前后的功能情况（±s）

组别观察组（n=43）对照组（n=42）t值P值LVEF（%）治疗前47.22±4.70 46.62±3.05 0.696 0.488治疗1个月54.31±4.23 53.12±4.55 1.249 0.215 LVEDD（mm）治疗前56.19±3.56 57.89±3.25 1.763 0.082治疗1个月50.33±2.15 51.05±3.62 1.118 0.267 LVESD（mm）治疗前55.22±3.64 55.14±5.52 0.079 0.937治疗1个月46.23±2.79 47.37±3.23 1.743 0.085 LVESV（mL）治疗前118.46±5.94 119.79±5.78 1.046 0.299治疗1个月110.45±4.70 112.43±5.42 1.801 0.075 LVEDV（mL）治疗前156.12±6.08 157.02±7.46 0.61 0.543治疗1个月147.71±5.43 148.32±4.38 0.569 0.571

2.4 两组患者不良反应情况

观察组患者不良反应发生率（13.95%） 与对照组（16.67%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应情况 例（%）

3 讨论

阵发性房颤以快速无序心房颤动代替有序心房颤动为主要特征，可引发心绞痛、心功能障碍等症，如发病时间超过48 h，还会有血栓形成，导致血栓性疾病［6］。相关研究指出，阵发性房颤可引发心房重构，导致心肌组织及其间质发生纤维化、组织牵拉或退行性病变，改变有效不应期、心房传导功能等生理特征，使心房电生理活动异质性增加，心房传导速度降低，最终难以逆转心房颤动，甚至发展成为永久性心房颤动，严重降低心脏功能，对患者日常生活造成较大影响［7］。改善阵发性房颤患者临床症状、预防栓塞、提升心功能的主要方式为恢复窦性心律。

胺碘酮为Ⅲ类抗心律失常药物，可延长蒲氏纤维细胞等有效不应期及动作电位时程，影响窦房结、房室结传导功能，进而恢复阵发性房颤患者窦性心律［8］。胺碘酮可提升心肌细胞镁离子水平，对腺苷三磷酸酶产生激活作用，提升钙离子泵、钠—钾离子泵功能，促使钠离子、钙离子、钾离子浓度回升，减少心肌细胞内钾离子流失，预防尖端扭转型室速的发生［9］。此外，胺碘酮还能促使冠脉血管扩张，减轻心脏符合与周围循环阻力，减少心肌耗氧量，从而提升心输出量，改善症状［10］。

与胺碘酮比较，尼非卡兰属钾离子通道阻滞剂，对钙离子通道无作用，通过仅作用于钾离子通道避免出现负性肌力作用，可较好的缩短房颤患者复律时间，不仅对心功能无明显影响，而且低血压、心动过缓等不良反应较少。本研究中，治疗3 个月后，两组患者心室率均低于治疗前，但观察组心室率与对照组比较无明显差异，且两组不良反应比较差异无统计学意义，提示尼非卡兰与胺碘酮在改善阵发性房颤患者心室率、治疗安全性方面区别不明显。此外，本研究中，观察组转复时间及复律时间均短于对照组，治疗1 个月后两组患者LVEF 水平高于治疗前，两组患者LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV 水平低于治疗前，但观察组各个心功能水平与对照组相比，差异无统计学意义，提示尼非卡兰有助于缩短患者转复时间及复律时间。其不影响心功能。代燕等［11］研究显示，尼非卡兰与胺碘酮治疗阵发性心房颤动效果显著，可加快患者复率时间，不良反应少，与本研究结果基本相一致。分析其原因在于，尼非卡兰能够延长心房有效不应期，并抑制心房、心室性快速型心律失常，且对于左心室相关功能无明显影响。此外，尼非卡兰不会对钙离子通道造成阻滞，同时在机体中无蓄积作用，服用后半衰期短，因此无明显不良反应。

综上所述，尼非卡兰治疗阵发性房颤患者可有效缩短患者转复时间及复律时间，不会增加不良反应，有利于心功能恢复。