通痹活血汤治疗硼替佐米所致周围神经毒性的临床研究

肖威

（江西省赣州市肿瘤医院中西医结合科，江西 赣州 341000）

硼替佐米（Bortezomib，BTZ）作为多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）的临床一线代表药物[1]，具有诱发周围神经病变的不良作用，表现为感觉减退、麻木、感觉异常、疼痛等症状，严重者以四肢远端震颤麻痹和对称性感觉丧失等为主要症状，可持续至BTZ 停药后数月至数年，严重降低患者的生活质量，甚至部分患者不能耐受被迫终止治疗[2,3]。本研究以通痹活血汤结合甲钴胺片预防硼替佐米治疗多发性骨髓瘤所致的周围神经病变，取得较好效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019 年1 月—2020 年12 月在赣州市肿瘤医院血液内科住院接受硼替佐米治疗的42 例MM患者作为研究对象，所有患者经骨髓象检查、血清免疫固定电泳、免疫球蛋白定量、免疫球蛋白轻链以及影像学等方法，按照中国MM 诊治指南确诊为MM[4]。将符合纳入标准的病例采用随机数字表法分为2 组：研究组21例，其中男13 例，女8 例；年龄32～68 岁，平均年龄（44.5±5.8）岁。对照组21 例，其中男12 例，女9 例；年龄31～69 岁，平均年龄（46.4±5.6）岁。2 组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗方案均经患者或家属知情同意。

1.2 入选标准纳入标准：（1）年龄20～70 岁；（2）KPS 评分＞80 分；（3）预计生存期＞6 个月。排除标准：（1）除周围神经病变外尚存在其他严重化疗反应影响本研究者；（2）消化道反应严重或者因其他原因不能配合口服中药汤剂者；（3）既往存在中枢神经病变病（如脑卒中及其后遗症）或周围神经病变病者（如糖尿病神经病变）；（4）存在手足皮肤病变者；（5）治疗依从性差者。

1.3 治疗方法2 组患者均接受以BTZ 为基础的联合诱导化疗方案，共进行6 个周期化疗。对照组在每个化疗周期第1 天给予甲钴胺片0.5 mg，3 次/d，口服治疗，共治疗2 周。研究组在对照组基础上，每个化疗周期开始给予通痹活血汤，组成：熟地黄30 g，怀山药15 g，黄芪30 g，赤芍15 g，生姜10 g，当归15 g，川芎10 g，桂枝15 g，鸡血藤30 g，地龙10 g，水蛭3 g，桃仁10 g，红花10 g，独活15 g，续断15 g，怀牛膝15 g。水煎200 mL/次，温服。制剂由医院中药房提供，早晚各1 次口服，每日1 剂，共治疗2 周。

1.4 观察指标神经毒性反应：治疗6 个周期后进行周围神经毒性分级评定，周围神经毒性反应分级参照WHO 毒性标准评定，具体如下。0 级：无或无变化；Ⅰ级：轻度感觉异常，腱反射减退；Ⅱ级：中度感觉异常；Ⅲ级：不能耐受的感觉异常和（或）伴功能障碍；Ⅳ级：瘫痪。

1.5 统计学方法所有数据采用SPSS 22.0 统计学软件进行分析，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，计数资料用率（%）表示，采用x2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

研究组患者的神经毒性反应发生率为33.33%（7/21）低于对照组的61.90%（13/21），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组周围神经毒性患者神经毒性反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

周围神经病变是硼替佐米治疗的主要不良作用，是影响硼替佐米治疗效果的主要因素之一。周围神经病变的平均发病时间为84 d（10～449 d），主要是感觉或运动末梢神经轴突的病变，感觉神经异常有感觉过敏、减退，感觉异常，痛温觉消失和本体感觉消失等；运动神经和自主神经病变也可能发生[5-7]。

周围神经病变与中医学“痹证”类似，可归于中医学“血痹”范畴，其病机是“营卫不和”。中医药在预防及治疗药物不良反应方面具有独特优势，建立在辨证的基础上，本研究发现通痹活血汤有活血化瘀，蠲痹通络，补肾健骨等作用，可有效预防及减轻BTZ 治疗MM 引起的周围神经毒性，充分发挥BTZ 药物价值，提高治疗效果，改善患者的生活质量，并有望延长MM 患者生存期。