双氯芬酸钠栓联合奥曲肽预防经内镜逆行性胰胆管造影术术后胰腺炎的临床疗效观察

习羽，钟珍玲，黄春风，李平

（宜春市第二人民医院消化内科，江西 宜春 336000）

经内镜逆行性胰胆管造影术（endoscopic retrograde cholangiopancreatography，ERCP）是治疗胆总管结石的一种有效术式，可控制疾病进展，在胆总管结石的治疗中具有较为广泛的应用。但相关研究[1]显示，ERCP 术后有较高的并发症发生风险，尤以胰腺炎多见，严重影响患者的术后康复进程，需采用积极有效手段进行预防。既往临床多以术后禁食、注射奥曲肽、补液等常规手段预防胰腺炎，以减轻患者炎症反应，缓解患者临床症状，临床疗效确切[2]。但部分患者在接受常规治疗后，仍存在未明显恢复情况，需在常规治疗基础上联合其他药物治疗[3]。双氯芬酸钠栓是一种消炎镇痛类药，可减少中性粒细胞在损伤组织中的积聚，避免胰腺组织的进一步损伤，并有相关研究证实，其在预防高淀粉酶血症方面具有一定临床疗效[4]。结合双氯芬酸钠栓、奥曲肽的作用机制，考虑二者联用或可起到更好的预防效果。基于此，本研究选取2018年1月至2021 年1 月于本院行ERCP 治疗的56 例患者作为研究对象，旨在探究双氯芬酸钠栓联合奥曲肽预防ERCP术后胰腺炎的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年1 月至2021 年1 月于本院行ERCP治疗的56例患者作为研究对象，依据随机数字表法分为A 组和B 组，各28 例。A 组男18例，女10例；年龄43～65岁，平均（54.12±3.24）岁；ERCP 时间34～62 min，平均（43.27±2.35）min；体重指数19～25 kg/m2，平均（23.18±1.31）kg/m2；造影剂使用量28～37 ml，平均（32.18±3.31）ml。B 组男17 例，女11例；年龄43～64岁，平均（54.22±3.21）岁；ERCP 时间34～61 min，平均（43.25±2.33）min；体重指数19～25 kg/m2，平均（23.18±1.31）kg/m2；造影剂使用量27～38 ml，平均（33.08±3.27）ml。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①患者均符合手术指征，可接受ERCP 治疗，且手术顺利；②术前未确诊为胰腺炎，且化验血清淀粉酶均在正常范围内；③患者耐受性高，且肝、肾功能正常；④依从性较高，可配合完成本研究；⑤患者全程于本院治疗。排除标准：①存在内镜禁忌证者；②合并严重凝血功能障碍、肝硬化、食管下端静脉曲者；③妊娠期或哺乳期女性；④于外院接受手术治疗，后转运至本院者；⑤对本研究所用药物过敏者；⑥存在神经系统疾病者；⑦合并肝癌、胃癌等恶性肿瘤者；⑧合并心血管疾病者；⑨因各种原因未完成研究者；⑩加入本研究同时接受其他研究者。

1.3 方法 A组ERCP 术后采用常规治疗方案，包括术后禁食、静脉泵入醋酸奥曲肽注射液（海南中和药业股份有限公司，国药准字H20103211，规格1 ml∶0.3 mg）、静脉注射注射用奥美拉唑钠（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20059053，规格40 mg）、补液及改善胃肠道功能等对症治疗。进食低脂流质食物恢复患者胃肠道功能，根据血糖情况使用胰岛素控制血糖。

B组在A组基础上联合双氯芬酸钠栓（湖北东信药业有限公司，国药准字H10920060，规格：50 mg）治疗，ERCP 术前30 min 将50 mg 双氯芬酸钠栓以少量温水湿润后，轻塞入肛门2 cm 处，其他治疗方法与A组一致。

1.4 观察指标 ERCP 术后胰腺炎发生情况：依据《慢性胰腺炎诊治指南（2014）》[5]的中相关诊断标准，患者ERCP 术后出现持续≥24 h 上或左腹部疼痛；血清淀粉酶维持在＞345 U/L，即判定为发生胰腺炎。①血清淀粉酶水平：于术前及术后3、24 h抽取两组空腹静脉血4 ml，3 000 r/min离心10 min后，取上层血清，采用麦芽七糖苷底物法测量血清淀粉酶水平，试剂盒购自河北艾欧路生物技术有限责任公司，相关操作严格依照说明书，血清淀粉酶正常值为15～115 U/L。临床症状与体征评分：采用有关临床症状与体征评分评估两组术前和术后3、24 h临床症状与体征，包括发热、腹胀、腹痛等6 项，每项均以0～3分表示，总分18分，分值越高表明患者临床症状与体征越差[6]。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验，组间多个时点比较采用重复度量F分析，组间采用LSD-t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组ERCP术后胰腺炎发生情况比较 B组术后发生胰腺炎1 例，发生率为3.57%（1/28）；A 组术后发生胰腺炎8 例，发生率28.57%（8/28）。B 组术后胰腺炎发生率低于A 组，差异有统计学意义（χ2=4.766，P=0.029）。

2.2 两组不同时点血清淀粉酶水平比较 两组血清淀粉酶水平组间、时点、交互比较差异有统计学意义（P＜0.05）；术后3、24 h，两组血清淀粉酶水平均高于术前，且B 组低于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组不同时点血清淀粉酶水平比较（±s，U/L）

表1 两组不同时点血清淀粉酶水平比较（±s，U/L）

注：与本组术前比较，aP＜0.05

组别B组A组F/P值组间F/P值时点F/P值交互例数28 28术前123.12±30.24 124.09±30.22 32.154/0.000 1 322.576/0.000 7.983/0.001术后3 h 213.43±28.42a 245.65±29.45a术后24 h 285.27±26.51a 303.78±26.48a

2.3 两组不同时点临床症状与体征评分比较 两组临床症状与体征评分组间、时点、交互比较差异有统计学意义（P＜0.05）；术后3、24 h，两组临床症状与体征评分均低于术前，且B组低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组不同时点临床症状与体征评分比较（±s，分）

表2 两组不同时点临床症状与体征评分比较（±s，分）

注：与本组术前比较，aP＜0.05

组别B组A组F/P值组间F/P值时点F/P值交互例数28 28术前12.12±1.24 12.09±1.22 146.251/0.000 1 193.832/0.000 44.850/0.000术后3 h 9.43±0.42a 10.65±0.45a术后24 h 7.27±0.51a 8.78±0.48a

3 讨论

ERCP 是诊断和治疗胰腺胆管的重要手段之一，随着医疗技术的不断发展，其适应证范围不断扩大，技术安全性不断提高，但ERCP术后有较高的并发症发生风险，以术后胰腺炎最为常见[7]。ERCP术后1%～9%患者发生术后胰腺炎，高危患者中发生率最高为30%，且有少数患者可进展为重症胰腺炎，具有较高的发病率、病死率。ERCP术后胰腺炎的发生可能与插管过程中导丝操作不当及手术刺激胰腺细胞导致炎症反应有关，若不及时控制，对患者的危害极大。相关研究显示，在ERCP 手术前后及早采取合理措施，可有效降低术后胰腺炎的发生风险[8-9]。目前，临床采取的手段虽多，但尚无特效防治手段。因此，积极探寻更为有效的防治手段具有重要意义。

奥曲肽是一种人工合成的八肽环状化合物，具有与天然十四肽生长抑素类似的作用，能抑制生长激素和胃肠胰内分泌系统肽的病理性分泌，间接抑制胆囊收缩素的生成，调节细胞因子级联反应，对胰腺细胞具有保护作用，从而影响胰腺的外分泌功能，阻滞淀粉酶的分泌，进而起到防治胰腺炎的作用[10-11]。此外，奥曲肽还可调控多细胞因子级联反应，从而起到保护胰腺细胞的作用[12]。有研究显示，部分患者单用奥曲肽的效果并不显著。而双氯芬酸钠作为抗炎药，在抑制机体炎症反应方面效果确切[13]。结合ERCP术后胰腺炎病理机制及奥曲肽、双氯芬酸钠机理，二者联用防治ERCP术后胰腺炎或临床疗效最为显著。本研究结果显示，B组术后胰腺炎发生率低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组血清淀粉酶水平组间、时点、交互比较差异有统计学意义（P＜0.05）；术后3、24 h，两组血清淀粉酶水平呈均高于术前，但B 组低于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组临床症状与体征评分组间、时点、交互比较差异有统计学意义（P＜0.05）；术后3、24 h，两组临床症状与体征评均低于术前，且B 组低于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示双氯芬酸钠栓联合奥曲肽预防ERCP 术后胰腺炎的效果较好，可更有效降低胰腺炎的发生，阻滞淀粉酶的分泌，改善患者临床症状、体征。分析原因为，双氯芬酸钠是一种非甾体类抗炎药物，可有效抑制患者机体内血清磷酸酯酶A2 的活性及中性粒细胞、内皮细胞的黏附，可通过抑制除环氧化酶的活性，减少前列腺素生成量，避免血清淀粉酶水平升高，减轻患者炎症反应，避免胰腺组织的进一步损伤，从而改善患者的临床症状，减少胰腺炎的发生风险[14-15]。双氯芬酸钠还可抑制脂氧酶的活性，减少白三烯、缓激肽等炎症递质的产生，改善机体炎症情况，进而改善患者的临床症状，避免ERCP 术后胰腺炎的发生。此外，相关研究显示，双氯芬酸钠经直肠给药，不仅吸收迅速，生物利用度高，而且可避免损伤机体胃肠道黏膜，安全性较高[16]。双氯芬酸钠栓联合奥曲肽可发挥协同作用，进一步强化药物治疗效果，利于患者恢复。但本研究仍存在一定的不足，受时间、地点、样本等因素的限制，未比较两种防治方案的安全性，未来还需进一步探讨双氯芬酸钠栓联合奥曲肽在预防ERCP术后胰腺炎的治疗效果，明确双氯芬酸钠栓联合奥曲肽的应用价值。

综上所述，双氯芬酸钠栓联合奥曲肽预防ERCP术后胰腺炎的临床疗效较好，可阻滞淀粉酶的分泌，改善患者的临床症状、体征，利于ERCP 术后患者恢复，值得临床推广应用。