甲状腺功能减退症患者血糖和血脂水平变化及临床意义

李青梅，胡培章

（贵溪市人民医院检验科，江西 鹰潭 335400）

甲状腺功能减退症（甲减）是以机体代谢降低为主要表现的内分泌系统疾病，临床症状为苍白虚肿、表情淡漠、皮肤干燥增厚等。甲状腺功能低下易引起心血管系统疾病，也是导致动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素，因此，甲减严重威胁患者的身体健康[1]。而亚临床甲状腺功能减退症（亚临床甲减）是甲减的前期表现，由甲状腺激素分泌、合成不足引起，但病情较轻微，临床治疗甲减和亚临床甲减的方法存在明显差异，因此，早期明确疾病类型，有利于指导临床早期干预，积极控制病情。甲减患者体内甲状腺激素缺乏可引起一定程度的糖、脂代谢异常，且相关研究表明，亚临床甲减患者体内也有不同程度的糖、脂代谢异常[2]。基于此，本研究旨在探究甲减患者血糖、血脂水平变化及临床意义，以期为临床诊疗甲减提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年1 月至2020 年6 月本院收治的26例甲减患者作为甲减组，27例亚临床甲减患者作为亚临床甲减组，并选取同期27名健康体检者作为健康对照组。甲减组男3 例，女23 例；年龄28～68 岁，平均（58.72±6.85）岁；体重指数18～27 kg/m2，平均（22.56±2.71）kg/m2。亚临床甲减组男5例，女22例；年龄25～63岁，平均（56.79±6.35）岁；体重指数18～26 kg/m2，平均（21.87±2.76）kg/m2。健康对照组男6 例，女21 例；年龄27～67 岁，平均（57.35±7.04）岁；体重指数18～27 kg/m2，平均（21.47±2.65）kg/m2。3 组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[3]中甲减与亚临床甲减诊断标准；②所有研究对象对本研究知情同意并签署知情同意书；③无精神疾病，可配合完成检查。排除标准：①合并糖尿病；②合并严重心、肝、肾功能严重障碍；③合并高脂血症。

1.3 方法 采集所有研究对象清晨空腹肘静脉血10 ml，3 000 r/min离心10 min，分离血清，保存备用。①血糖水平检测：采用己糖激酶法测定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）水平，仪器为贝克曼Au5800型生化分析仪，试剂盒购自重庆中元生物技术有限公司；采用高效液相色谱分析法测定糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c），仪器为HLC-723G8型全自动糖化血红蛋白分析仪，购自日本东曹生物科技有限公司。②血脂水平检测：采用酶法测定总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density liptein cholesterol，LDL-C），仪器为贝克曼Au5800型生化分析仪，试剂盒购自重庆中元生物技术有限公司。③甲状腺功能检测：采用化学发光法测定血清促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4），仪器为Access2型化学发光免疫分析仪，仪器及试剂盒均购自贝克曼库尔特公司。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，3组比较采用单因素F检验，两两比较采用SNK-q检验，血糖、血脂水平与甲状腺功能的相关性采用Pearson分析，血糖、血脂水平变化与甲减发生的关系采用Logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组甲状腺功能水平比较 亚临床甲减组与健康对照组FT3、FT4水平比较差异无统计学意义；甲减组TSH水平高于健康对照组及亚临床甲减组，FT3、FT4水平均低于健康对照组及亚临床甲减组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组甲状腺功能水平比较（±s）Table 1 Comparison of thyroid function among the three groups(±s)

表1 3组甲状腺功能水平比较（±s）Table 1 Comparison of thyroid function among the three groups(±s)

注：TSH，促甲状腺激素；FT3，游离三碘甲状腺原氨酸；FT4，游离甲状腺原素。与健康对照组比较，aP＜0.05；与亚临床甲减组比较，bP＜0.05

组别健康对照组（n=27）亚临床甲减组（n=27）甲减组（n=26）F值P值TSH（mIU/L）3.16±0.43 8.75±1.65a 15.86±3.42ab 224.268 0.000 FT3（pmol/L）4.52±1.41 4.16±1.33 3.34±1.17ab 5.633 0.001 FT4（pmol/L）16.28±3.02 15.65±2.86 13.74±3.63ab 4.558 0.014

2.2 3 组血糖水平比较 亚临床甲减组与健康对照组FBG及HbA1c水平比较差异无统计学意义；甲减组FBG 及HbA1c 水平均低于健康对照组及亚临床甲减组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 3组血糖水平比较（±s）Table 2 Comparison of blood glucose levels among the three groups(±s)

表2 3组血糖水平比较（±s）Table 2 Comparison of blood glucose levels among the three groups(±s)

注：FBG，空腹血糖；HbA1c，糖化血红蛋白。与健康对照组比较，aP＜0.05；与亚临床甲减组比较，bP＜0.05

组别健康对照组（n=27）亚临床甲减组（n=27）甲减组（n=26）F值P值FBG（mmol/L）4.33±0.71 4.31±0.45 3.85±0.33ab 7.086 0.002 HbA1c（%）5.03±0.44 4.95±0.47 4.06±0.42ab 38.699 0.000

2.3 3 组血脂水平比较 亚临床甲减组与健康对照组TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平比较差异无统计学意义；甲减组TC、TG、HDL-C及LDL-C水平均高于健康对照组及亚临床甲减组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 3组血脂水平比较（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid levels among the three groups(±s,mmol/L)

表3 3组血脂水平比较（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid levels among the three groups(±s,mmol/L)

注：TC，总胆固醇；TG，三酰甘油；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇。与健康对照组比较，aP＜0.05；与亚临床甲减组比较，bP＜0.05

组别健康对照组（n=27）亚临床甲减组（n=27）甲减组（n=26）F值P值TC 4.53±0.51 4.65±0.82 5.61±0.15ab 28.639 0.000 TG 1.31±0.42 1.51±0.48 1.78±0.45ab 6.935 0.002 HDL-C 1.26±0.43 1.22±0.31 1.63±0.34ab 10.161 0.000 LDL-C 2.75±0.51 2.81±0.85 3.52±0.71ab 9.748 0.000

2.4 甲减患者血糖、血脂水平与甲状腺功能水平相关性分析 双变量Pearson直线相关性分析显示，甲减患者FBG、HbA1c水平与TSH呈负相关，TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平与FT3及FT4呈负相关（r＜0，P＜0.05）；FBG、HbA1c 水平与FT3及FT4呈正相关，TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平与TSH 呈正相关（r＞0，P＜0.05），见表4。

表4 甲减患者血糖、血脂水平与甲状腺功能水平相关性分析Table 4 Correlation analysis between blood glucose,blood lipid and thyroid function in hypothyroidism patients

2.5 Logistic 回归分析甲减发生的影响因素 将FBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C和LDL-C水平作为协变量，甲减发生作为因变量（1=甲减组，0=健康对照组、亚临床甲减组），经Logistic回归分析结果显示，FBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C和LDL-C均为甲减发生的影响因素（OR＞1，P＜0.05），见表5。

表5 Logistic回归分析甲减发生的影响因素Table 5 The Logistic regression analyzed the factors influencing the occurrence of hypothyroidism

3 讨论

甲减主要因甲状腺激素分泌和合成减少、缺碘而导致机体代谢降低的内分泌系统疾病，可引起全身多种表现，包括糖、脂代谢异常，严重时还会导致患者呼吸减慢、心动过缓、血压下降，甚至造成患者昏迷、休克、心肾功能衰竭，危及患者生命安全[4-5]。

目前，临床治疗甲减以补充机体甲状腺素为主要原则，通过维持人体正常所需的甲状腺激素，改善患者机体代谢[6-9]。而亚临床甲减较甲减病情轻，仅表现为无甲减症状或有轻微的甲减症状，甲状腺素水平尚在正常范围，因此，临床治疗是否需要甲状腺激素替代治疗仍存在争议。临床认为亚临床甲减应以饮食疗法为主，但由于其易转化为甲减，临床应予以重视。因此，早期明确甲状腺功能异常类型指导临床干预治疗措施制定尤为重要。本研究结果显示，甲减组TSH 水平高于健康对照组及亚临床甲减组，FT3、FT4水平均低于健康对照组及亚临床甲减组（P＜0.05），表明甲减患者的甲状腺功能低下，而当甲状腺功能低下时，血液中TC 水平增高和肝细胞表面的LDL 受体水平降低还与LDL 氧化有关，而肝脏周围的游离脂肪酸增多还会导致极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）增加，易引发高TG 血症，增加冠心病和动脉粥样硬化的风险，故临床应重视甲减患者预防和治疗。马淑琴等[10]研究表明，妊娠期合并糖尿病和甲减的女性，其血糖水平和甲状腺功能可互相影响，说明血糖水平与甲状腺功能密切相关。

本研究结果还显示，甲减组FBG及HbA1c水平均低于健康对照组及亚临床甲减组（P＜0.05），TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平均高于健康对照组及亚临床甲减组（P＜0.05），且采用双变量Pearson 直线相关性分析发现，甲减患者FBG、HbA1c 水平与TSH 呈负相关，TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平与FT3及FT4呈负相关；FBG、HbA1c 水平与FT3及FT4呈正相关，TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平与TSH呈正相关；经Logistic 回归分析结果显示，FBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C 和LDL-C 均为甲减发生的影响因素（P＜0.05）。表明血糖水平低，血脂水平高的患者发生甲减的风险更高。分析原因为，甲状腺激素调节糖、脂代谢的作用较强，当机体长期缺乏甲状腺激素时会导致胰岛素的水解速率迟缓，组织代谢所必需的酶产生缺乏或活性降低，人体原有生长激素等拮抗胰岛素的激素缺乏，从而导致机体对胰岛素的敏感性增强，引起糖代谢异常，FBG 及HbA1c 降低。而甲减患者血脂水平较高的原因为，甲状腺激素对血脂中的胆固醇，特别是LDL-C，具有双向调节作用，既可促进肝脏组织内胆固醇的合成，又可促进胆固醇及其代谢产物从胆汁的排泄，当甲状腺激素减少时，胆固醇合成和分解均会减慢[7]。但胆固醇的分解过程对甲状腺激素缺乏更为敏感，因此，胆固醇分解速度减慢较明显，从而导致血脂代谢减慢，胆固醇潴留于体内，分解到血液中，使TC、TG、HDL-C 和LDL-C 血液中的水平升高。而亚临床甲减患者病情轻微，体内甲状腺激素在正常范围，尚可正常调节糖、脂代谢。因此，血糖水平降低、血脂水平升高幅度不明显，但血糖水平降低、血脂水平升高会增加甲减发生风险，临床可通过早期监测甲减患者、亚临床甲减及甲减高危患者的血糖、血脂水平变化，给予早期对症干预，在提高甲减患者临床疗效的同时预防亚临床甲减进展为甲减及减少甲减的发生。

综上所述，血糖水平降低、血脂水平升高患者发生甲减的风险较高，临床可早期监测亚临床甲减患者或甲减高危人群血糖、血脂水平变化，给予饮食、锻炼指导或对症干预，以降低甲减的发生风险。