淀粉酶与肺癌关系的研究进展

吕仙梅，郭秋生

（衢州市柯城区人民医院肿瘤内科，浙江 衢州 324000）

原发性肺癌为世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。根据我国卫生统计年鉴显示，肺癌死亡率占我国恶性肿瘤死亡率第一位。高淀粉酶血症是临床常见情况，多数由急慢性胰腺炎引起的，少数与胰腺炎并无关联，甚至在多种恶性肿瘤中并见。

1 发生概况

很多肿瘤都表达淀粉酶，如卵巢腺癌、多发性骨髓瘤、口腔癌、乳腺癌等。高淀粉酶血症在肺癌中非常罕见，在所有肺癌中约占1%-3%，即仅接近1%-3%的肺癌为产淀粉酶型肺癌。1951年，Weiss首次报道了支气管肺癌合并高淀粉酶血症的案例。后相继有多篇个案报道了肺癌与高淀粉酶血症的关系，以及通过抗肿瘤治疗如分子靶向治疗后肿瘤退缩中血清淀粉酶逐渐下降至正常范围的情况。以往临床发现产生淀粉酶的肺癌通常是腺癌或者是腺鳞癌，也有一些小细胞肺癌。在原发性肺癌中出现高淀粉酶血症通常提示肿瘤为腺癌，或者肿瘤具有不同程度的腺分化。而且肺癌中检测到的肿瘤相关淀粉酶（及同工酶）多为唾液型淀粉酶型（Salivary-type amylase,S-AMY）和胰腺淀粉酶型（Pancreatic-type amylase，P-AMY），且这些合并高淀粉酶的肺癌患者在疾病病程中通常并未出现胰腺炎等相关症状体征及影像学表现。

肺癌中出现血淀粉酶升高的程度不尽相同，各个文献报道也不同，从100-2000 U/L均有报道，淀粉酶升高程度与肺癌疾病严重程度是否平行，也缺乏相关数据去证实[1]。

2 肺癌患者淀粉酶升高的原因

人类淀粉酶根据作用方式不同分为α-淀粉酶和β-淀粉酶。其中α-淀粉酶又可以分为胰腺型淀粉酶（P-AMY）和唾液腺型淀粉酶（S-AMY）等[2]。

胰腺型淀粉酶升高对胰腺疾患诊断有一定的特异性，但很多其他组织器官也分泌胰腺型淀粉酶，如腮腺、胃、十二指肠、肝外胆管、胆囊等。所以，淀粉酶升高常在一些良性疾病中看见，如急性胰腺炎、胆管梗阻、胆管炎、小肠梗阻等。Lankisch报道约有8%非胰腺疾患住院患者发生血清淀粉酶活性增高，其中胰腺淀粉酶的免疫活性也在食管鳞癌、胰腺癌、胆管腺癌等恶性疾患的肿瘤细胞中发现[3]。

恶性肿瘤特别是肺癌产生高淀粉酶血症的原因并不十分清晰明确。肺癌中淀粉酶升高，通常是由唾液腺型淀粉酶（S-AMY）同工酶升高造成的，而非胰腺型淀粉酶升高造成的。原因可能是因为发现肺癌中提取的淀粉酶mRNA多是转录自唾液腺基因，故唾液腺型淀粉酶增高多见[4]。

肺癌合并高淀粉酶血症不仅仅归因于肺癌细胞产生淀粉酶，还有很多其他原因及机制未能明确。这需要进一步去研究证实。

3 高淀粉酶血症在肺癌诊断和治疗中的作用

产淀粉酶型肺癌，血清和恶性胸腔积液等都能检测淀粉酶。对于临床不合并胰腺疾患，不能用急慢性胰腺炎等来解释的明显升高的血清或胸水淀粉酶值，可以帮助诊断肺癌。

后续有较多文献报道显示，在肺癌临床治疗中，血清淀粉酶水平与化疗、分子靶向等抗肿瘤治疗措施的疗效，以及肿瘤疾病本身的进展情况是相平行的，当治疗有效时，血清淀粉酶下降，而肿瘤进展时，血清淀粉酶又再升高，认为对于产淀粉酶的肺癌来说，血清淀粉酶或许是一个能预测治疗疗效和预后的生物指标。KNemoto甚至报道，在EGFR突变的产淀粉酶的肺癌中，EGFR-TKI治疗中如果淀粉酶水平没有相应下降，可能预示存在EGFR-TKI治疗的原发耐药。甚至发现血清淀粉酶与接受胸部放疗或同步放化疗的局部晚期非小细胞肺癌的生存期及放射性肺炎相关，放疗后较放疗前血清淀粉酶下降，＜2级放射性肺炎的患者对比≥放射性肺炎患者血清淀粉酶水平较低，认为血清淀粉酶有可能作为预测放射性肺炎和预后的分子生物学指标。

4 展望

2011 年，Maren Fedrowitz首次发现，在体外实验中，唾液腺型α-淀粉酶能影响小鼠乳腺上皮细胞及人类乳腺癌细胞的生长，有抗细胞增殖的作用，但作用因年龄、细胞类型等不同而不稳定。我们或许可以进一步从基础实验开始，逐步证实α-淀粉酶在恶性肿瘤的作用，或许能为肿瘤的预防和治疗提供一个全新的靶点。

对于临床实际中存在的这一定比例的产淀粉酶型肺癌，分析这类肺癌患者的特征，从发病机制到病理生理学特点上去归纳总结，探索这部分肺癌患者的疾病转移和侵袭的特点，对其早期诊断和防治提供帮助。

另外，在临床实践中，要警惕高淀粉酶血症，特别是排除急慢性胰腺损伤的情况，要怀疑恶性相关。

当实际面临合并高淀粉酶血症的肺癌时，要考虑其病理上有腺分化成分的特点，对这类患者行培美曲塞化疗或EGFR-TKI相关治疗或许有指导意义。