糖尿病早期肾损伤的相关因素及与亚临床甲减的关系分析

薛雨，焦娇，易远香

（宜都市第一人民医院肾内科，湖北 宜都 443300）

糖尿病是以机体血液葡萄糖水平呈渐进上升趋势的代谢疾病，与胰岛素的活性密切相关[1]。糖尿病患者主要病症为高血糖，此外，还影响肾脏、心脏、神经等生理组织的正常功能，严重时可导致患者视觉障碍、肾功能衰竭等，其中糖尿病早期肾损伤是糖尿病患者的常见微血管并发症之一[2-3]。糖尿病早期肾损伤的病理机制尚未完全明确，一般认为与糖尿病患者机体内部存在长期高血糖症状有关，血管因异常血糖水平出现损伤，破坏肾脏血管的压力稳定，导致肾脏结构与功能均出现病变[4]。研究[5]发现，亚临床甲状腺功能减退（subclinical hypothyroidism，SCH）也与糖尿病早期肾损伤存在一定联系，但具体相关性仍有待进一步证实。基于此，本研究回顾性分析本院收治的62 例2 型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）患者的临床资料，旨在分析糖尿病早期肾损伤的相关因素及与SCH 的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2019 年12 月至2020年10 月于本院接受治疗的62 例T2DM 患者的临床资料，根据肾功能实验室检查结果分组，尿微量白蛋白（urinary microalbumin，mALB）≤23 mg/L 为无损伤组（n=35），mALB＞23 mg/L 为损伤组（n=27）。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。纳入标准：根据相关诊断标准[6]确诊为T2DM；年龄≥18岁；患者和家属均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书；临床资料完整。排除标准：合并恶性肿瘤疾病者；患有神经、精神疾病者；认知能力低下及沟通障碍者；既往有肾功能疾病史者；合并严重器质性疾病或肢体残障者。

1.2 方法 ①收集临床资料，包括患者年龄、性别、基础疾病（冠心病、高血压等）、家族疾病史（高血脂、糖尿病肾病等）、饮食习惯（过度摄入蛋白、重盐饮食）、吸烟等；②检测生理指标，包括肾功能指标、甲状腺功能指标。血清指标检查方法：抽取两组患者空腹静脉血3 ml，离心取上清液，血清尿素氮（blood serum urea nitrogen，BUN）经全自动生化分析仪检测，采用电化学发光法通过全自动化学发光免疫分析仪检测血清促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）。尿液指标检查方法：采取晨起中段尿液10 ml，离心取上清液，采用散射比浊法测定尿α1-微球蛋白（α1-microglobulin，α1-MG）、尿β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG），采用肌氨酸氧化酶法检测尿肌酐（urine creatinine，UCr），mALB 经免疫比浊法检测，计算尿白蛋白肌酐比值（albumin creatinine ratio，ACR）。

1.3 观察指标 ①比较两组临床资料、肾功能、甲状腺功能及SCH 发生率。肾功能指标包括BUN、尿α1-MG、尿β2-MG、UCr、mALB。甲状腺功能指标包括TSH、FT3及FT4。甲状腺功能临床标准[7]：TSH 0.27～4.20 mU/L、FT30.35～5.00 mU/L、FT49.5～24.5 pmol/L。SCH诊断标准：TSH＞4.5 mU/L，FT3、FT4指标正常。②Logistic 回归分析T2DM 患者早期肾损伤的危险因素。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，采用Logistic 回归分析T2DM 患者早期肾损伤的危险因素，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料、肾功能、甲状腺功能及SCH 患病率比较 两组性别、高血压发病率、高血脂家族史、BUN、FT3、FT4比较差异无统计学意义；两组年龄、冠心病发病率、糖尿病肾病家族疾病史、尿α1-MG、尿β2-MG、尿ACR、TSH 水平及SCH 发病率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床资料、肾功能、甲状腺功能及SCH患病率比较Table 1 Comparison of clinical data,renal function,thyroid function and prevalence of SCH between the two groups

2.2 Logistic 回归分析T2DM 患者早期肾损伤的影响因素 Logistic回归分析显示，尿α1-MG、尿β2-MG、尿ACR、TSH、SCH 均为T2DM 患者早期肾损伤的高危因素（P＜0.05），见表2。

表2 T2DM患者早期肾损伤的多因素分析Table 2 Multivariate analysis of early renal injury in patients with T2DM

3 讨论

糖尿病早期肾损伤是糖尿病肾脏疾病、终末期肾脏病的主要病因之一，患者机体内部的生理变化以肾小球超滤过、肾体积扩大、肾小球内压上升等为主，随病情发展可逐渐引发肾病综合征、尿毒症等危重疾病，威胁患者生命安全[8-9]。因此，对糖尿病患者实施肾功能早期筛查十分重要，及时采取有效的干预治疗，可恢复正常的生理代谢功能。相关研究显示，由于糖尿病及糖尿病早期肾损伤均属于代谢功能病变，部分患者还存在不同程度的甲状腺功能异常[10]。SCH 通常无明显临床症状，一般由自身免疫受损、碘摄入过量、相关药物等因素造成甲状腺激素合成不足[11-15]。为了解SCH与糖尿病患者肾功能损伤的关系，完善疾病诊疗依据，需针对性探讨两者相关性。

本研究结果显示，两组年龄、冠心病发病率、糖尿病肾病家族疾病史、尿α1-MG、尿β2-MG、尿ACR、TSH、SCH发病率比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示糖尿病早期肾损伤与高龄群体、心血管疾病、遗传基因等密切相关，患者的相关生理指标异常情况更明显，同时，T2DM 早期肾损伤患者的SCH 发病率明显高于非损伤的T2DM 患者，表明SCH 与糖尿病早期肾损伤患者的相关性大于非损伤的糖尿病患者，说明糖尿病早期肾损伤对机体健康水平的危害更大。孙佳等[16]研究指出，肾脏功能与甲状腺自身免疫功能存在一定联系，代谢紊乱后，甲状腺相关抗体物质逐渐积累于肾小球基底膜，增加肾脏负担，提高肾损伤发生风险，与本研究T2DM 早期肾损伤患者SCH 发病率较高的结果相符。本研究结果显示，两组性别、高血压发病率、高血脂家族疾病史、BUN、FT3、FT4指标比较差异无统计学意义，但无法断定上述观察指标与T2DM患者早期肾损伤无关，可能与本研究样本量、观察指标有限有关。本研究结果显示，Logistic 回归分析 尿α1-MG、尿β2-MG、尿ACR、TSH、SCH 与T2DM 患者早期肾损伤均存在一定的影响关系，尿α1-MG、尿β2-MG、尿ACR 与T2DM 患者早期肾损伤的预测、诊断相关，而TSH 与T2DM 患者早期肾损伤合并SCH 的预测、诊断相关，与李淑雨等[17]研究结果部分相符，表明T2DM 患者早期肾损伤的相关生理指标与SCH 存在相关性。

综上所述，T2DM患者早期肾损伤的尿α1-MG、尿β2-MG、尿ACR、TSH 等指标及SCH 发病率均高于T2DM 患者非早期肾损伤，T2DM 患者早期肾损伤与SCH密切相关。