尼可地尔对心搏骤停患者血清MPO和GDF-15水平及预后的影响

袁红升

（湖北省黄冈市英山县人民医院，湖北 黄冈 438700）

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）是由多种因素引起的冠状动脉出现狭窄，可引发胸痛、心律失常和心搏骤停等临床表现，其中心搏骤停是严重的心源性休克，有较高的病死率[1]。吴婷婷等[2]的研究发现，AMI发生心搏骤停的患者存活率仅为9.6%-17.0%。AMI的治疗方式主要为经皮冠状动脉介入治疗（PCI），但仍有部分患者在接受治疗后闭塞血管无法开通或心功能仍无法恢复至术前水平，有一定的再梗死发生风险[3]。有研究表明，一氧化氮及内皮素为血管舒张和收缩的平衡因子，一氧化氮促进舒张，内皮素促进收缩，而AMI患者内皮素水平较高，一氧化氮水平较低，内皮功能失调。尼可地尔是一种钾离子通道开放剂，促使钾离子外流，降低细胞内钙离子浓度，从而增加一氧化氮含量，降低内皮素含量，调节血管内皮功能，不仅能舒张冠状动脉，有效预防冠状动脉痉挛，还能增加冠状动脉的血流量[4]。同时其拥有双重作用机制，首先，它具有类硝酸酯药物的作用，能扩张冠状动脉，减轻心脏前负荷；其次，它具有双重钾离子通道开放作用，扩张微小冠脉，增加冠脉血流，降低心脏后负荷，模拟缺血预适应，保护心肌[5]。髓过氧化物酶（MPO）是血红素蛋白酶，其过表达可能加重机体炎症细胞活化程度，加重单核细胞对心肌细胞的损害；生长分化因子-15（GDF-15）是一种应激反应蛋白，异常表达时会引起心肌细胞的修复功能紊乱，心脑血管灌注异常，提高缺血性再灌注损伤的危险[6-7]。尼可地尔目前在稳定型心绞痛患者中治疗中应用居多，被证实可明显降低心血管不良事件发生率[8]，在AMI后心搏骤停患者治疗中使用较少。本研究将尼可地尔与AMI后心搏骤停常规治疗方案相结合，观察其血清MPO、GDF-15水平变化，并对尼可地尔的效果和预后进行了分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年2月至2021年2月期间本院收治的96例ST段抬高型心肌梗死并发心搏骤停的患者作为研究对象。采取随机数字表法将其分为研究组（n=48）和对照组（n=48）。纳入标准：（1）满足AMI后心搏骤停诊断指征[9]；（2）自愿参与本次研究。排除标准：（1）存在精神类疾病且无法正确表达；（2）患有其他严重的疾病；（3）对尼可地尔过敏及不耐受。

1.2 方法

经心肺复苏后，依据《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[10]开展治疗，所有患者术前给予300mg阿司匹林肠溶片（江苏平光制药有限责任公司；国药准字H32026317，规格:25mg/片）、300mg氯砒格雷（重庆莱美药业股份有限公司；国药准字H20163120，规格:50mg/片）。两组患者均行急诊冠脉造影，记录梗死情况，对梗死血管行PCI术。术后密切监测患者生命体征变化；指导患者绝对卧床休息；给予患者常规氧疗；指导患者低盐低脂易消化饮食，排便不畅患者给予缓泻剂；对于疼痛患者给予止痛药物止痛；所有患者给予0.9%氯化钠注射液100mL+200μg硝酸甘油（北京益民药业有限公司；国药准字H11020291，规格:1mg/mL）静脉注射，同时使用阿司匹林肠溶片、氯砒格雷、低分子肝素抗凝、他汀类等药物稳定斑块及治疗。研究组在对照组方案上给予尼可地尔（Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant；国药准字H20160540，规格:5mg/片）治疗，5mg/次，3次/d，治疗1个月。

1.3 观察指标

（1）血管再通率：依据《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[10]判断，满足以下两项及以上表示血管再通，①心电图检查结果中ST段波2h后下降50%；②2h后胸痛基本消失；③2h后发生再灌注心律失常；④14h内发生肌酸激酶同工酶高峰。（2）心功能指标：采用上海阿洛卡SSC-400型彩色多普勒超声诊断仪检测患者左室射血分数（LVEF）和左室舒张末期内径（LVEDD）。（3）血清MPO、GDF-15水平：清晨空腹抽取患者静脉血3-4mL，使用由上海将来实业股份有限公司提供的MPO、CDF-15定量检测试剂盒，用酶联免疫吸附法检测MPO、CDF-15水平。（4）临床疗效：依据《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[10]判断疗效，治愈表现为患者心肌梗死症状全部消失，心电图检查结果中ST段波完整恢复正常；好转表现为患者心肌梗死症状基本消失，心电图检查结果基本恢复正常；无效表现为患者心肌梗死症状无明显改善，心电图检查结果无明显变化，ST段仍呈弓背向上抬高形态，总有效率=（治愈数+好转数）/总患者数×100%。（5）不良心血管事件发生情况：比较两组患者4周内顽固性心绞痛、恶性心律失常、充血性心力衰竭、再次血运重建、心源性死亡及缺血性卒中等发生率，总发生率=各不良事件发生总人数/总患者数×100%。（6）存活率：比较两组患者出院、出院一年后存活率。

1.4 统计学分析

本次研究使用SPSS20.0软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间行t检验；计数资料用n（%）表示，两组间对比用卡方（χ2）检验，等级资料采用秩和检验，以P<0.05则对比分析差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组患者性别、年龄、入院时间一般资料组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），结果见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组血管再通率比较

治疗后，研究组患者血管再通率[46例（95.83%）]高于对照组患者[38例（79.17%）]，差异有统计学意义（χ2=6.095，P=0.014）。

2.3 两组心功能指标比较

治疗前，两组患者心功能指标差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者心功能指标均好转，且研究组心功能指标优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），结果见表2。

表2 两组患者心功能指标比较（±s）

表2 两组患者心功能指标比较（±s）

组别例数（n）LVEF（%） LVEDD（mm）研究组对照组t值P值58 58治疗前36.12±5.22 37.02±5.18 0.848 0.399治疗后44.75±6.8 40.22±6.15 3.542 0.001治疗前58.77±5.20 58.56±5.52 0.192 0.848治疗后47.12±3.20 52.33±3.62 7.471 0.000

2.4 两组血清MPO、GDF-15水平比较

治疗前，两组患者血清MPO、GDF-15水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者血清MPO、GDF-15水平均下降，且研究组下降幅度大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），结果见表3。

表3 两组血清髓过氧化物酶、生长分化因子-15水平（±s）

表3 两组血清髓过氧化物酶、生长分化因子-15水平（±s）

组别例数（n）髓过氧化物酶（ng/L） 生长分化因子-15（ng/L）对照组研究组t值P值58 58治疗前28.67±3.3 28.71±3.2 0.060 0.952治疗后20.3±2.4 11.9±1.6 20.176 0.000治疗前3020.13±972.24 2970.97±968.26 0.248 0.805治疗后1752.34±410.22 1089.23±420.39 7.822 0.000

2.5 两组临床疗效比较

治疗后，研究组患者临床疗效（93.75%）优于对照组（77.08%），差异有统计学意义（P<0.05），结果见表4。

表4 两组临床疗效比较[n(%)]

2.6 两组不良心血管事件发生情况比较

治疗后，研究组患者4周内不良心血管事件发生率（8.33%）低于对照组（25.00%），差异有统计学意义（P<0.05），结果见表5。

表5 两组不良心血管事件发生情况比较[n(%)]

2.7 两组存活率比较

治疗后，研究组患者出院存活率（100%）高于对照组（97.92%），差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者一年后存活率（91.67%）高于对照组（75.00%），差异有统计学意义（P<0.05），结果见表6。

表6 两组患者存活率比较[n(%)]

3 讨论

本次研究发现治疗后，研究组患者血管再通率、心功能指标优于对照组患者，说明尼可地尔可以提高血管再通率、改善患者心功能。其原因可能是：尼可地尔通过抑制钙离子的内流、减少或清除氧自由基，提高心肌缺血区域的灌注，从而提高心功能。此外，尼可地尔还具有抑制一氧化氮合成酶，延缓左心室重塑，减弱AMI患者的心室重塑，调节交感神经的活性等作用，对心肌梗死患者的心功能有一定促进作用[11]，与国外尼可地尔能舒张AMI患者冠状动脉，提高心肌缺血区域的灌注，促进心功能恢复的研究结果一致[12]。

本次研究发现治疗后，研究组患者血清MPO、GDF-15低于对照组患者，说明尼可地尔可降低患者血清MPO、GDF-15水平。其原因可能是：MPO水平升高会使血红素氧化酶的活性下降，使血氧饱和度下降，加重病情，并加速动脉粥样硬化，使斑块中脂蛋白氧化、损伤内皮功能、减少细胞外基质，从而影响斑块的稳定性[13]。心肌缺血后GDF-15含量显著升高，可加剧心肌细胞凋亡，使不良心血管事件发生率提高[14]。尼可地尔对心肌缺血后血小板聚集有一定的抑制作用，对微循环有一定的促进作用，减轻心肌缺血再灌注损伤，从而降低MPO、GDF-15水平，符合张阳鑫等[15]的研究结果。

本次研究发现研究组患者临床疗效优于对照组，不良心血管事件发生率低于对照组，存活率高于对照组，说明尼可地尔临床疗效佳，不良心血管事件发生率低，存活率高，可以改善患者的预后。其原因可能是：尼可地尔提高一氧化氮水平，降低内皮素水平，改善内皮细胞；另外，尼可地尔不依赖内皮细胞生成的扩血管物质，可以持续性给药，不会产生严重不良反应，且安全性高，患者的预后也优于传统硝酸酯类药物[16]，与Ziliang Ye等[17]的研究结果相符。

综上所述，尼可地尔可以显著降低急性心肌梗死并发心搏骤停患者血清髓过氧化物酶、生长分化因子-15水平，改善患者预后，值得应用和推广。

本次研究样本量较少，且不良反应观察时间只有4周，存活率观察只有1年，对于急性心肌梗死并发心搏骤停患者的治疗来说疗程较短，以后需要更大样本量、更长随访时间的实验进一步准确的分析尼可地尔治疗急性心肌梗死并发心搏骤停对患者血清髓过氧化物酶、生长分化因子-15水平及预后的影响。