养阴解郁疏肝汤辅助治疗肾虚肝郁型围绝经期综合征的临床观察

曹银萍

【摘要】 目的：探讨养阴解郁疏肝汤辅助治疗围绝经期综合征（MPS）（肾虚肝郁型）患者的临床效果。方法：采用随机数字表法将2019年4月-2021年4月于北大医疗鲁中医院中医康复医学科治疗的78例MPS（肾虚肝郁型）患者分为观察组（n=39）与对照组（n=39）。对照组给予戊酸雌二醇+醋酸甲羟孕酮治疗，观察组给予戊酸雌二醇+醋酸甲羟孕酮+养阴解郁疏肝汤治療。记录两组临床疗效，观察治疗前后两组中医症候积分、激素水平、免疫功能及生活质量水平变化情况。结果：观察组临床总有效率为94.87%，高于对照组的79.49%（P<0.05）。治疗3个月后，两组中医症候积分、卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成激素（LH）、CD8+水平及绝经期生活质量量表（MENQOL）评分均低于治疗前，观察组均低于对照组（P<0.05）;两组雌二醇（E2）、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，观察组均高于对照组（P<0.05）。结论：对肾虚肝郁型MPS患者采用养阴解郁疏肝汤辅助治疗效果显著，能调节激素水平，增强免疫功能，改善生活质量。

【关键词】 围绝经期综合征 肾虚肝郁型 养阴解郁疏肝汤 免疫功能 生活质量

Clinical Observation of Yangyin Jieyu Shugan Decoction in the Adjuvant Treatment of Menopausal Syndrome of Kidney Deficiency and Liver Depression Syndrome/CAO Yinping. //Medical Innovation of China， 2022， 19（17）： 0-078

[Abstract] Objective： To explore the clinical effects of Yangyin Jieyu Shugan Decoction in the adjuvant treatment of patients with menopausal syndrome （MPS） of kidney deficiency and liver depression syndrome. Method： A total of 78 patients with MPS of kidney deficiency and liver depression syndrome treated in Department of traditional Chinese medicine rehabilitation medicine of PKU Care Luzhong Hospital from April 2019 to April 2021 were divided into observation group （n=39） and control group （n=39） according to the random number table method. The control group was treated with Estradiol Valerate + Medroxyprogesterone Acetate， and the observation group was treated with Estradiol Valerate + Medroxyprogesterone Acetate + Yangyin Jieyu Shugan Decoction. The clinical efficacy of the two groups was recorded， the scores of TCM syndromes， levels of hormones， immune function and quality of life were observed in the two groups before and after treatment. Result： The total clinical effective rate in the observation group was 94.87%， which was higher than 79.49% in the control group （P<0.05）. After 3 months of treatment， the scores of TCM syndromes， levels of follicle-stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH） and CD8+ and scores of menopause-specific quality of life questionnaire （MENQOL） in the two groups were lower than those before treatment， and those in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. The levels of estradiol （E2） and CD3+， CD4+，CD4+/CD8+ in the two groups were higher than those before treatment， and those in observation group were higher than those in control group （P<0.05）. Conclusion： Yangyin Jieyu Shugan Decoction has good effects in the adjuvant treatment of patients with MPS of kidney deficiency and liver depression syndrome， and it can regulate the levels of hormones， enhance the immune function and improve the quality of life.

[Key words] Menopausal syndrome Kidney deficiency and liver depression syndrome Yangyin Jieyu Shugan Decoction Immune function Quality of life

First-author’s address： PKU Care Luzhong Hospital， Zibo 255400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.17.019

圍绝经期综合征（MPS）与患者内分泌失调、植物神经功能紊乱有关，临床可见月经紊乱、潮热盗汗、情绪异常、失眠等身心症状，影响日常工作及生活[1-2]。西医临床多给予激素治疗。但对于激素的应用，各学者观点不一，甚至有部分患者因担心长期服用激素可能出现的不良反应而拒绝使用激素治疗[3-4]。中医通过中药内服等治疗方法，调脏腑、平阴阳在改善患者中医症候方面效果显著，且该方法还具有不良反应少、疗效显著等优点[5]。养阴解郁疏肝汤为北大医疗鲁中医院治疗MPS（肾虚肝郁证型）经验方，具有疏肝解郁、理气养阴之功。因此，本研究采用戊酸雌二醇+醋酸甲羟孕酮+养阴解郁疏肝汤对MPS进行治疗，效果满意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将2019年4月-

2021年4月于北大医疗鲁中医院中医康复医学科治疗的78例MPS（肾虚肝郁型）患者分为观察组（n=39）与对照组（n=39）。（1）纳入标准：①西医符合MPS诊断[6];②中医符合“肾虚肝郁型绝经前后诸症”诊断[7];③年龄40～58岁;④症状出现时间≥3个月。（2）排除标准：①合并激素相关恶性肿瘤，或妇科器质性病变，或其他重要脏腑功能不全者;②近期有激素治疗者;③精神异常不能配合治疗者;④过敏体质者。本研究经本院医学伦理委员会审批，患者对本研究知情且签字同意。

1.2 方法 两组患者均加强心理干预，嘱其加强身体锻炼，作息规律并注意营养均衡。对照组给予戊酸雌二醇片（生产厂家：法国DELPHARM Lille S.A.S，批准文号：注册证号H20120368，规格：1 mg），1 mg/次，1次/d，餐后口服，连续服药21 d后停药7 d为1个疗程，共治疗3个月。在服用戊酸雌二醇7 d后开始服用醋酸甲羟孕酮胶囊（生产厂家：南京臣功制药股份有限公司，批准文号：国药准字H10970107，规格：0.1 g），2粒/次，1次/d，连续治疗3个月。两种药物剂量均可根据患者症状缓解程度由医师酌情加减。观察组给予戊酸雌二醇片+醋酸甲羟孕酮胶囊+养阴解郁疏肝汤治疗，其中戊酸雌二醇片、醋酸甲羟孕酮胶囊用法同对照组，养阴解郁疏肝汤具体方药如下：山药15 g，陈皮、柴胡、熟地黄、菟丝子、知母各12 g，川芎、白芍、香附、山茱萸、枳壳、鳖甲各10 g，甘草6 g。汗多者加五味子9 g，白及12 g，浮小麦15 g;皮肤干燥瘙痒者加蝉蜕8 g，防风12 g;头痛眩晕重者加天麻、钩藤各10 g，牛膝12 g。1剂/d，水煎服，分早晚两次温服，共治疗3个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）临床疗效。参照《中药新药临床研究指导原则》将其评为治愈、显效、有效、无效4个等级。其中临床症状完全消失或基本消失，中医症候积分减少≥95%为治愈。临床症状明显缓解，中医症候积分减少≥70%为显效。临床症状缓解，中医症候积分减少≥30%为有效。临床症状无明显改善甚至加重，中医症候积分较少<30%为无效[8]。总有效=治愈+显效+有效。（2）中医症候积分。于治疗前、治疗3个月后按照症状由“轻”到“重”对患者中医症候（烦躁易怒、心悸怔忡、乳房胀痛、头晕、潮热盗汗、五心烦热）以1～3分进行评估[8]。（3）激素水平及免疫功能。于治疗前、治疗3个月后分别采集两组空腹静脉血，经放射免疫法检测卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、促黄体生成激素（LH）水平;采用流式细胞仪检测T淋巴细胞（CD3+、CD4+、CD8+）水平，并计算CD4+/CD8+。（4）生活质量。于治疗前、治疗3个月后采用围绝经期生活质量量表（MENQOL）评估，该量表包含血管舒缩症状（3条）、心理状态（7条）、生理状态（16条）和性生活（3条）4个维度共29条项目，每条评分0～6分，各维度评分等于各条目评分之和，MENQOL总分等于各维度评分之和，评分越低则生活质量越高[9]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0进行数据分析，两组年龄、症状出现时间、中医症候积分、激素水平、免疫功能及MENQOL评分等计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;两组月经情况、临床疗效等计数资料以率（%）表示，行字2检验，等级资料采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），均衡可比。见表1。

2.2 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率为94.87%，高于对照组的79.49%（P<0.05），见表2。

2.3 两组中医症候积分比较 治疗前，两组中医症候（烦躁易怒、心悸怔忡、乳房胀痛、头晕、潮热盗汗、五心烦热）积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3个月后，两组中医症候积分均低于治疗前，观察组均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组激素水平比较 治疗前，两组激素水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3个月后，两组FSH、LH水平均低于治疗前，观察组均低于对照组（P<0.05）;两组E2水平均高于治疗前，观察组高于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 两组免疫功能比较 治疗前，两组免疫功能水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗3个月后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，观察组均高于对照组（P<0.05）;两组CD8+水平均低于治疗前，观察组低于对照组（P<0.05）。见表5。

2.6 两组生活质量比较 治疗前，两组MENQOL评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3个月后，两组MENQOL评分低于治疗前，观察组低于对照组（P<0.05）。见表6。

3 讨论

MPS是围绝经期女性常见疾病，随着年龄增加，雌激素水平下降多数女性在绝经前2～8年至绝经后1年甚至更久均可出现MPS等症状。临床中患者各症状反应程度有一定差异，若治疗不及时，可对患者身心健康造成严重影响[10-11]。因此探究安全有效的方法治疗MPS具有十分重要的意义。

MPS属中医“绝经前后诸症”，认为女子在绝经期前后，任脉空虚，天癸枯竭，精血津液不能满足濡养各脏腑需求，若患者情志不畅，肝气不疏或饮食不节，劳倦伤脾以及久病体虚等，则可造成阴虚阳亢，继而出现一系列失眠、烦躁、月经紊乱等身心症状。肝血同源，精血同生，因此临床对于肾虚肝郁型病症，除疏肝解郁外，当补肾养阴。本研究中使用的养阴解郁疏肝汤中柴胡疏肝解郁、升举阳气而为君。臣以香附、枳实行滞消积、理气宽胸而和中，加强君药疏肝理气之功效。熟地、山茱萸、鳖甲、菟丝子可补肝益肾、滋阴潜阳，促进肝肾之间的阴阳平和，加强肝肾精血间互生互化的作用。佐药川芎、芍药共用既能活血行气，又能养血合营;山药健脾益气，能促进全身精血津液之运行;陈皮理气健脾、燥湿化痰;知母清热泻火、滋阴润燥，避免肝阳上亢而出现烦躁易怒等症状。使药甘草即能健脾益气，又能调和诸药。诸药配伍可发挥疏肝理气、滋水涵木的功效。本次研究中观察组临床疗效高于对照组（P<0.05），中医症候积分低于对照组（P<0.05）。提示可能养阴解郁疏肝汤具有疏肝解郁、滋水涵木之功，在此基础上辨证加减，能显著改善临床症状。另外，方中熟地黄对中枢神经、造血功能及免疫力均具有显著调节作用[12];山药中有效成分具有滋阴补阳的功效，并能加速新陈代谢[13];山茱萸也能在免疫、循环系统等多方面发挥作用[14]。

研究表明，激素水平紊乱是引起MPS的主要病因[15]。其中，FSH可促进子宫内膜生长、卵泡发育[16]，而提升E2水平则能改善MPS患者激素紊乱现象[17-18]。本研究中，观察组激素水平改善程度优于对照组（P<0.05）。提示一方面养阴解郁疏肝汤中熟地黄、山茱萸、鳖甲、菟丝子均具有补肾填精、滋阴潜阳的功效;另一方面，菟丝子可直接发挥调节激素水平的作用[19]。相关报道显示，MPS患者多存在免疫力低下现象，免疫力越低则病情越严重[20]。本次研究中，观察组免疫功能优于对照组（P<0.05）。可能因为养阴解郁疏肝汤能恢复肝肾生理功能，郑晓珂等[21]研究指出，熟地黄具有调节免疫的作用。另外，观察组MENQOL评分低于对照组（P<0.05）。分析原因为：（1）方中柴胡、陈皮、香附、枳实具有疏肝解郁、健脾理气之功，能直接改善患者胸邪胀痛等症状。（2）熟地黄、菟丝子、鳖甲等能发挥补肾填精、滋阴潜阳的作用。

综上所述，对肾虚肝郁型MPS患者采用养阴解郁疏肝汤辅助治疗效果显著，能调节激素水平，增强免疫功能，改善生活质量。

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（收稿日期：2022-01-17） （本文编辑：占汇娟）