黄葵胶囊联合厄贝沙坦治疗慢性肾小球肾炎的疗效及对血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-9及微炎性状态的影响

赖 宇，潘 星，孙俊明 (上海市东方医院吉安医院肾内科，江西 吉安 343000)

慢性肾小球肾炎也叫慢性肾炎，是一种肾小球疾病，基本临床表现为血尿、蛋白尿、高血压。病情缓慢进展，如果迁延不愈就会导致肾功能损伤，严重出现肾衰竭、尿毒症[1]。治疗主要以控制血压、抗凝等综合治疗，并无特效的治疗方案。近年来，中医药在慢性肾炎治疗方面有一定的进展。黄葵胶囊是中成药，具有消肿解毒、清热利湿的功效，主要成分是黄蜀葵花[2]。本研究主要探究黄葵胶囊联合厄贝沙坦治疗慢性肾小球肾炎的疗效及对患者的血清血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-9及微炎性反应状态的影响。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：研究对象为我院2019年9月～2020年12月收治的80例慢性肾小球肾炎患者，按照就诊顺序随机分组，每组各40例。试验组中男25例，女15例，年龄24～75岁，平均(48.27±3.59)岁，病程2～5年；对照组为男24例，女16例，年龄25～73岁，平均(47.39±3.16)岁，病程2～6年。纳入标准：①年龄>18岁；②诊断为慢性肾小球肾炎；③患者及其家属签署知情同意书且依从性好；④治疗前2个月未服用本研究所用药物。排除标准：①有严重的本研究使用药物过敏史者；②近期有手术治疗史者；③有嗜酒或吸烟史者；④合并肝、脑、心等器官疾病者；⑤言语、视听、认知、智力、精神等方面障碍者。本研究获得本院医学伦理委员会批准。

1.2治疗方法：对照组服用厄贝沙坦片(浙江华海药业股份有限公司，国药准字H160800001277，75 mg/片)，治疗初始剂量为150 mg，1次/d，维持剂量为300 mg/d，1次/d。试验组加以黄葵胶囊(江苏苏中药业集团股份有限公司，国药准字Z011605001297，0.43 g/粒)口服。5粒/次，3次/d，8周为1个疗程。两组均治疗4个月。

1.3观察指标：①炎性反应相关因子指标：于治疗前和疗程结束后抽取患者空腹外周静脉血5 ml，2 000转/min离心20 min，样本置于-80℃冰箱中保存，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测基质金属蛋白酶(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。②肾功能指标：收集两组患者治疗前后空腹尿液10 ml，采用罗氏免疫生化分析仪检测24 h尿蛋白(24 h UP)水平。采用罗氏免疫生化分析仪测定患者治疗前后血清尿氮素(BUN)和肌酐(SCr)水平。③临床疗效：根据炎性反应相关因子、临床症状及肾功能指标将临床疗效分为显效、有效和无效。显效：患者血尿、水肿等临床症状基本消失，炎性相关因子水平持续减少60%以上，肾功能均接近正常；有效：患者血尿、水肿等临床症状发生明显改善，炎性相关因子水平持续减少30%～60%，肾功能有效改善；无效：上述指标均无明显改善。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1两组VEGF、MMP-9和TNF-α水平比较：治疗前，两组患者的VEGF、MMP-9和TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)，疗程结束后，试验组VEGF和TNF-α水平显著低于对照组，MMP-9水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组VEGF、MMP-9和TNF-α水平比较

2.2两组肾功能指标比较：治疗前，两组患者的24 h UP、BUN和Scr水平差异无统计学意义(P>0.05)，疗程结束后，试验组24 h UP、BUN和Scr水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组肾功能指标比较

2.3疗程结束两组患者临床疗效比较：试验组临床总有效率为92.5%，远高于对照组的75%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗结束两组临床疗效比较[n(%)，n=40]

3 讨论

慢性肾炎是世界上常见的慢性疾病之一，是我国慢性肾脏病患者中最常见的终末期肾病病因。原发性慢性肾炎的发病机制尚不清楚，虽然目前临床上已有许多治疗方法，但最佳的治疗方案并没有共识[3]。其中主要的危险因素是肾功能受损、尿蛋白以及引起的炎性反应。蛋白尿是肾衰竭最重要的预测因子，是治疗慢性肾炎的重点。减缓疾病进展的方法是饮食控制和药物，如肾素血管紧张素系统阻滞剂。厄贝沙坦是经典的血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)类药物，众所周知，在各种非糖尿病肾病中，ARBs可以减少蛋白尿并预防肾脏疾病的进展。事实上，厄贝沙坦是治疗慢性肾小球肾炎的基础，因其稳定了系统和肾脏血压，减少尿蛋白排泄，并减缓肾小球滤过率的下降[4]。然而，单单使用厄贝沙坦治疗并不总是足够的。

从中医角度看来，慢性肾炎属湿热之症，肝肾阴虚，久病伤正，应以清热、利湿、通络、解毒为治疗原则。黄葵胶囊是一种新型中药，为单方制剂，主要成分是黄蜀葵花，性味寒、甘、滑，入肾、心、膀胱三经。黄蜀葵花有清热利尿、解毒消肿、固摄有权等功效，对于治疗慢性肾炎可起到气行血行、水津得布、气化如常、诸症皆缓之效。MMP-9是基质金属蛋白酶家族成员，调节涉及炎性反应和纤维化的病理重塑过程。MMP-9直接降解细胞外基质(ECM)蛋白，激活细胞因子和趋化因子调节组织重塑[5]。本研究中试验组患者血清MMP-9水平显著提高，说明黄葵胶囊能调节MMP-9的表达，从而改善肾脏功能。VEGF是一种具有促血管生成活性的生长因子，特异性地作用于血管内皮细胞，促进细胞迁移，并使毛细血管通透性增加，VEGF水平升高预示着炎性反应的发生[6]。在本研究中，结果显示使用黄葵胶囊治疗的患者TNF-α和VEGF水平显著下降，提示着黄葵胶囊有明显的抗炎作用，同时其还可调节免疫功能，改善患者的微炎性反应状态。

24 h UP、BUN和Scr水平通常反映肾脏功能，蛋白尿增多是肾小球肾炎患者主要临床症状。本研究中，联合使用厄贝沙坦和黄葵胶囊后，患者的24 h UP、BUN和Scr水平均显著下降。黄蜀葵花的主要成分是金丝桃甙、杨梅素、槲皮素、树皮素-3-洋槐糖甙槲皮素-3-葡萄糖甙等五类黄酮类化合物[7]。以往的研究表明其化合物的成分可起到保护肾功能、降低肾小球免疫炎性反应、抑制血小板凝聚的治疗效果，恰好与慢性肾炎对症[8]。而且本研究结果还显示，试验组临床有效率为92.5%，对照组为75%，服用黄葵胶囊的试验组患者临床疗效显著高于对照组。黄葵胶囊治疗慢性肾炎不仅疗效显著，而且作为中药制剂，不良反应小，价格便宜，与其他西药比较，患者接受度高，最重要的是不增加肝脏代谢负担，因此推荐广泛应用于临床。