布拉酵母菌在新生儿肠外营养相关性胆汁淤积中的治疗效果

叶 圣，郑丽珠 (宁德市妇幼保健院儿保科，福建 宁德 352100)

新生儿胆汁淤积症(NC)在临床上可出现皮肤黄疸、尿色加深、粪色变浅，并可能出现肝脏增大，肝功能异常等表现。NC的发生与早产儿肠外营养、肝外胆管发育异常、肝内胆管疾病、感染、遗传代谢缺陷病等原因相关[1-2]。随着早产儿的发生率逐渐增长[3-4]，早产儿肠外营养相关性胆汁淤积(PNAC)的发生也逐渐增加[5]。目前临床上主要应用熊去氧胆酸、鱼油、高含量长链多不饱和脂肪酸 ω-3 的脂质乳液来减少肝内炎性反应和改善胆汁代谢来进行治疗[6]。但应用益生菌治疗PNAC的研究仍不多，且国内有证据表明PNAC的肠道菌群与健康新生儿不同以及应用益生菌对PNAC的治疗有效[7]，本文旨在探究布拉酵母菌联合熊去氧胆酸治疗PNAC的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1纳入与排除标准:纳入标准：①符合PNCA诊断[8]；②静脉营养>7 d；③年龄7～28 d；④监护人或其委托人知情同意。排除标准：①存在肝外胆管发育异常、肝内胆管疾病、遗传代谢缺陷病等；②存在如败血症、细菌性脑炎脑膜炎，需呼吸支持、血液净化等严重疾病；③治疗过程自动出院。

1.2一般资料:选取2017年5月～2021年5月本院新生儿科收治的早产儿PNAC 86例为研究对象。随机分为单药组和联合组各43例。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.3治疗方法:单药组：应用熊去氧胆酸片(生产商：江苏普华克胜药业有限公司，国药准字：H32023777)，10 mg/kg·次，2次/d，治疗14 d，并进行PNAC综合治疗常规管理[9-10]。

联合组：在单药组治疗基础上，加用布拉酵母菌(生产商：BIOCODEX，国药准字：S20150051)0.25 g/次，1次/d，治疗14 d。

1.4临床观察与疗效评估

1.4.1辅助检查:两组入院当天、治疗后14 d分别检查丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGTP)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)。

1.4.2安全性观察:入院当天及治疗后14 d评估两组用药安全：白细胞(WBC)、血肌酐(Scr)、肌酸激酶(CK)。

1.4.3临床疗效评价:疗效评价[11]：痊愈：临床症状消失，肝酶、胆汁代谢指标恢复正常；有效：临床症状改善，肝酶、胆汁代谢指标改善；无效：临床症状依旧或加重，肝酶、胆汁代谢指标依旧或加重。总有效率=(痊愈例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1两组一般情况比较:两组新生儿性别、胎龄、体重、肠外营养(PN)时间、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后血清肝酶指标比较：两组新生儿PNAC患儿治疗前ALT、AST、GGTP比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合组新生儿PNAC患儿治疗后ALT、AST、GGTP指标均小于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组治疗前后胆汁代谢指标比较：两组PNAC患儿治疗前TBIL、DBIL、TBA比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合组PNAC患儿治疗后TBIL、DBIL、TBA指标均小于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 两组PNAC患儿一般情况比较

表2 两组PNAC患儿治疗前后血清肝酶及凝血功能指标比较

表3 两组PNAC患儿治疗前后胆汁代谢指标比较

2.4两组临床疗效比较：联合组总有效率(90.70%)高于单药组总有效率(77.42%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5安全评价：两组治疗前后安全性指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表4 两组PNAC患儿临床疗效比较[n(%)，n=43]

表5 两组安全性指标比较

3 讨论

NC是一组胆汁代谢出现异常的疾病，其特征是新生儿高结合胆红素血症。NC均经由肝胆代谢紊乱造成，皆为病理过程，其中导致NC的一些特殊病因可能造成新生儿死亡。肠外营养(PN) 通过静脉输液补充必要营养素，对新生儿尤其是早产儿极为重要，但接受PN的早产儿可能会因肠内营养导致的营养不均衡造成NC，甚至导致肝损伤、肠道萎缩等的发生，严重者出现致命的并发症，包括 PN相关的肝病或肠衰竭相关的肝病[12]。病理学可明确诊断NC，但其损伤大应用受限[13]，且虽然基因可以协助诊断[14]，但其时效性不佳，应用相对受限。目前仍以TBIL<85 μmol/L时DBIL>17.1 μmol/L或TBIL>85 μmol/L,DBIL/TBIL>20%为诊断标准[15]。研究发现良好的肠道微生态可以协助小儿肝胆疾病[16]。故对此进行研究。

本次研究结果显示，两组PNAC患儿治疗前血清肝酶指标比较差异无统计学意义。而治疗后联合组PNAC患儿的ALT、AST、GGTP均小于单药组，差异有统计学意义，表明布拉酵母菌联合熊去氧胆酸可改善肝脏功能。研究也表明益生菌减少不良肠内细菌内毒素的生成，改善了肝功能损伤[17]，两组PNAC患儿治疗前胆汁代谢指标比较差异无统计学意义。而联合组PNAC患儿治疗后TBIL、DBIL、TBA指标均小于单药组，差异有统计学意义，表明联合用药可改善胆汁的代谢能力。益生菌纠正肠道失调的菌群，促进胆汁淤积性肝病的恢复[18]。联合组总有效率(90.70%)高于单药组总有效率(77.42%)，且安全性指标评估两组差异无统计学意义(P >0.05)，证明了联合用药的有效性与安全性。

综上所述，布拉酵母菌联合熊去氧胆酸治疗PNAC安全、有效。但限于本研究缺乏大样本多中心的研究，以期更多的研究相互验证。