丙种球蛋白联合激素治疗小儿重症腺病毒肺炎的临床效果＊

陆文婷 梁世山 许白叶 王清海

腺病毒肺炎是一种婴幼儿常见的急性呼吸道疾病，约有1/3患儿会发展为重症腺病毒肺炎，致死率较高[1]。目前，临床上尚无治疗腺病毒肺炎的有效手段，主要以抗病毒治疗和免疫调节为主，而常用的抗生素因其耐药性导致抗病毒效果并不十分理想[2]。近年来，有研究指出，在重症腺病毒肺炎早期应采用丙种球蛋白联合糖皮质激素治疗[3-4]。本研究拟观察丙种球蛋白联合糖皮质激素在治疗小儿重症腺病毒肺炎方面的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月-2021年9月福建医科大学附属泉州市第一医院儿科收治的重症腺病毒肺炎患儿160例为研究对象。纳入标准：（1）符合文献[5]《儿童腺病毒肺炎诊疗规范（2019版）》中相关诊断标准，重症界定标准满足以下任何一项：①心率在100次/min以上；②体温持续5 d以上超过39 ℃；③呼吸频率超过30次/min；④血氧饱和度在90%以下；⑤动脉血氧分压在70 mmHg以下；⑥肺部阴影超过1个肺叶。（2）血清腺病毒抗体免疫球蛋白M为阳性。（3）年龄6个月～6岁。（4）对治疗药物无禁忌证。排除标准：（1）合并其他病毒感染；（2）合并有心、脑、肝、肾等疾病和恶性肿瘤；（3）入院时生命体征不稳定；（4）中途放弃治疗；（5）临床资料不完整。采用随机数字表法将160例患儿分为80例对照组和80例研究组。两组患儿的一般资料（性别、年龄、危重病例评分和平均病程）差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性，见表1。本研究的开展获得泉州市第一医院医学伦理委员会的批准，患儿家属对本研究知情且签署知情同意书。

表1 两组患儿一般资料比较

1.2 方法

对照组患儿给予补液、退热、吸氧、解痉和平喘等常规治疗，治疗时间为1周。研究组患儿在对照组基础上静脉注射丙种球蛋白（广东双林生物制剂有限公司生产，国药准字S20003024，规格：50 ml∶2.5 g）1～2 g/（kg·d），连用 2 d。出现如下情况（中毒症状明显，有脑炎、脑病或噬血细胞综合征等并发症；脓毒症；有持续喘息，影像学诊断以细支气管炎为主）时加用甲泼尼龙[比利时辉瑞公司生产，进口文号 HJ20170199，规格：5 000 mg（以甲泼尼龙 C22H30O5计）]1～2 mg/（kg·d），治疗3～5 d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）记录两组患儿机械通气时间、氧疗时间和住院时间，记录两组治疗效果，分为，①无效：咳嗽、发热等临床症状未减轻，甚至加重；X线胸片显示病灶阴影未见明显缩小，甚至增大。②有效：咳嗽减轻、体温恢复正常，啰音减少；X线胸片显示病灶阴影缩小超过50%。③显效：咳嗽、发热等临床症状消失，啰音消失，X线胸片显示病灶消失。治疗总有效率=（有效+显效）/总例数×100%[6]。（2）记录治疗前后两组患儿血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平：空腹采集患儿 3 ml静脉血，离心（2 000 r/min，15 min）收集血清，参照TNF-α试剂盒（上海沪震实业有限公司生产）和hs-CRP试剂盒（上海纪宁实业有限公司生产）说明书分别检测血清TNF-α和hs-CRP水平。（3）记录治疗前后两组患儿免疫功能：采用FACSCanto Ⅱ型流式细胞仪（美国BD公司生产）检测患儿外周血中T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平，参照ELISA试剂盒（上海恒远公司生产）说明书检测免疫球蛋白IgA、IgG、IgM含量。

1.4 统计学处理

运用SPSS 23.0统计学软件进行分析。计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿疗效比较

研究组总有效率（91.25%）高于对照组（75.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿疗效比较[例（%）]

2.2 两组患儿机械通气时间、氧疗时间和住院时间比较

研究组患儿机械通气时间、氧疗时间和住院时间较对照组均缩短，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿机械通气时间、氧疗时间和住院时间比较[d，（±s）]

表3 两组患儿机械通气时间、氧疗时间和住院时间比较[d，（±s）]

组别 机械通气时间 氧疗时间 住院时间对照组（n=80） 6.45±1.23 7.21±1.62 11.28±3.12研究组（n=80） 4.22±1.01 5.09±1.15 6.85±2.24 t值 12.532 9.544 10.316 P值 0.001 0.001 0.001

2.3 治疗前后两组患儿免疫功能比较

治疗后研究组患儿免疫功能指标IgA、IgG、IgM、CD4+和CD4+/CD8+水平较治疗前和对照组高，而CD8+水平较治疗前和对照组低，且差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 治疗前后两组患儿免疫功能比较（±s）

表4 治疗前后两组患儿免疫功能比较（±s）

*与对照组治疗后相比，P＜0.05。

组别 时间 IgA（g/L） IgG（g/L） IgM（g/L） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+对照组（n=80） 治疗前 1.35±0.28 6.12±1.58 0.45±0.23 35.77±3.21 25.36±3.05 1.48±0.29治疗后 1.38±0.32 6.30±1.42 0.43±0.27 36.25±3.39 25.11±3.27 1.52±0.33 t值 0.631 0.758 0.504 0.920 0.500 0.814 P值 0.529 0.450 0.615 0.359 0.618 0.417研究组（n=80） 治疗前 1.33±0.25 6.25±1.48 0.46±0.18 35.28±3.25 26.08±3.28 1.45±0.26治疗后 1.68±0.47* 9.48±2.26* 0.54±0.21* 52.06±4.68* 22.36±3.12* 2.27±0.37*t值 5.880 10.694 2.587 26.341 7.350 16.219 P值 0.001 0.001 0.011 0.001 0.001 0.001

2.4 治疗前后两组患儿血清TNF-α、hs-CRP水平比较

治疗后两组患儿血清TNF-α、hs-CRP水平较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 治疗前后两组患儿血清TNF-α、hs-CRP水平比较（±s）

表5 治疗前后两组患儿血清TNF-α、hs-CRP水平比较（±s）

*与对照组治疗后相比，P＜0.05。

组别 时间 TNF-α（ng/ml） hs-CRP（μg/ml）对照组（n=80） 治疗前 123.64±18.75 36.28±3.56治疗后 97.52±8.95 18.32±2.11 t值 11.245 38.817 P值 0.001 0.001研究组（n=80） 治疗前 119.96±20.36 35.27±3.67治疗后 65.52±4.85* 7.26±1.19*t值 23.265 64.936 P值 0.001 0.001

3 讨论

腺病毒是引发小儿肺炎的重要病原体之一，可在淋巴组织和肠道等部位繁殖，易引发心肌炎、脑炎和肝脏损伤等并发症；由于婴幼儿免疫器官发育不全，机体抵抗力低，感染后极易发展为重症腺病毒肺炎，引发呼吸衰竭，危及患儿生命。目前，临床上关于重症腺病毒肺炎的治疗尚未达成统一方案，多以抗病毒、抗炎和平喘等药物进行治疗，但多数患儿治疗效果不佳。

本研究以丙种球蛋白联合糖皮质激素治疗重症腺病毒肺炎患儿，总有效率为91.25%。这与先前研究不同，可能是因为研究样本量和给药方式及剂量不同[7-9]。另外，还发现治疗后患儿血清炎症因子TNF-α、hs-CRP水平明显降低，免疫功能指标IgA、IgG、IgM、CD4+和CD4+/CD8+水平较治疗前和对照组高，而CD8+水平较治疗前和对照组低。这可能与丙种球蛋白和糖皮质激素均具有抗炎和提高免疫力的作用有关，两者联合可能通过协同抑制机体炎症反应和增强免疫力来改善重症腺病毒肺炎的临床症状，进而发挥治疗效果[10-11]。有报道指出，在37例重症腺病毒肺炎患儿中联合采用丙种球蛋白联合糖皮质激素甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，其有效率达64.86%；在腺病毒感染的7例小儿重症肺炎中，用激素及静脉滴注丙种球蛋白治疗后均痊愈[12]，研究结果与本文的研究结果一致。

综上所述，丙种球蛋白联合激素治疗在小儿重症腺病毒肺炎治疗当中具有显著的效果，适合在临床实施和开展。