尿常规指标对尿路感染诊断价值的研究

沈嘉 侯彦强

尿路感染（urinary tract infection，UTI）是由于病原体在尿路中生长繁殖，并侵犯泌尿道黏膜或组织引起的一种常见疾病[1]。UTI根据感染部位可分为上UTI和下UTI，根据感染发作时的尿路状态又可分为单纯性UTI、复杂性UTI及尿脓毒血症[2]。尿常规检测是三大常规检测项目之一，其中多项定量或定性指标对UTI均有一定的诊断价值。以往大量的研究集中在比较UTI患者和正常人群中干化学指标差异及WBC计数的差异[3-4]。很少有分析自动化仪器WBC计数及联合定性指标对UTI诊断价值的报道。本研究回顾性分析2017年1月-2021年8月在上海市松江区中心医院治疗的42例UTI患者及尿培养阴性的37例非UTI患者临床资料，以尿液培养结果为金标准，分析了WBC计数联合不同定性指标对UTI的诊断价值，具体研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2017年1月-2021年8月在上海市松江区中心医院治疗的UTI患者42例及尿培养阴性的非UTI患者37例作为研究对象。纳入标准：UTI患者符合文献[5]《尿路感染诊断与治疗中国专家共识（2015年）》中的诊断标准，中段尿10 μl接种至血琼脂平板、麦康凯或中国蓝琼脂平板，5% CO2培养18～24 h，若无菌生长，应延长培养至48 h，培养菌落数≥105cfu/ml。排除标准：合并恶性肿瘤、肾功能不全、急慢性肾炎或尿常规结果缺失。

1.2 方法

患者用药前或停药3 d后，取无菌带盖尿杯，留取晨尿中段尿10 ml，样本采集后立即送检。尿液标本分成两份，一份进行细菌培养，另一份进行尿常规检测，检测完毕后将尿液离心，对沉渣进行革兰染色镜检，当染色显示有细菌，则提示UTI。使用定量接种环取尿液10 μl接种于血平板及麦康凯平板上，（35±2）℃条件下孵育 18～24 h，自动化鉴定药敏仪（厂家：梅里埃；型号：VITEK2-Compact）及配套试剂进行细菌鉴定。白细胞酯酶（LEU）、亚硝酸盐（NIT）由全自动尿干化学分析仪（贝克曼；型号：iChem VELOCITY）及其配套试剂完成，尿有形成分由全自动尿有形成分分析仪（厂家：贝克曼；型号：iQ200 SPRINT）检测完成，细菌鉴定由VITEK2-Compact全自动细菌鉴定分析系统完成。

1.3 观察指标及评价标准

收集患者尿常规结果和中段尿液培养结果，以尿液培养结果作为金标准，分析尿常规中定性指标（LEU、NIT、尿沉渣染色）对UTI的诊断价值，各定性指标检测结果为阳性则提示UTI，计算其诊断敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和Kappa值等。通过受试者工作曲线（ROC）分析尿常规中WBC计数及WBC计数联合定性指标（LEU、NIT、尿沉渣染色）联合对UTI的诊断价值，并对诊断价值进行比较。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0建立数据库，通过ROC曲线分析不同指标对UTI的诊断价值，根据Youden指数（敏感度+特异度-1）最高时，确定最佳截断值，通过ROC曲线分析WBC计数联合不同定性指标对UTI的诊断价值。采用Medcalc软件对不同曲线下面积（AUC）进行比较，数据采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 UTI患者中段尿液病原菌培养结果

42例患者中段尿液共检出病原菌47株，其中5例患者检测出两种病原菌。所有病原菌中革兰阴性（G-）菌为32株，占比68.09%；革兰阳性（G+）菌为12株，占比25.53%；真菌为3株，占比6.38%，分别为白色念珠菌（2株）和光滑念珠菌（1株）。G-菌中，大肠埃希菌（31.91%）检出率最高，其次为肺炎克雷伯菌（21.28%）。G+菌中，粪肠球菌（10.64%）检出率最高，其次为金黄色葡萄球菌（8.51%），见表1。

表1 UTI患者中段尿液培养47株病原菌情况

2.2 定性指标对UTI的诊断价值

以尿液培养作为诊断金标准，LEU诊断UTI的敏感度为85.71%，特异度为81.08%，阳性预测值为83.72%，阴性预测值为83.33%，Kappa值为0.669。NIT诊断UTI的敏感度为38.10%，特异度为89.19%，阳性预测值为80.00%，阴性预测值为55.93%，Kappa值为0.264。尿沉渣染色诊断UTI的敏感度为52.38%，特异度为78.38%，阳性预测值为73.33%，阴性预测值为59.18%，Kappa值为0.302，见表2。

表2 定性指标对UTI的诊断结果（例）

2.3 WBC计数联合定性指标对UTI的诊断价值

以细菌培养结果作为状态变量，通过ROC曲线分析WBC计数及联合定性指标对UTI的诊断价值。其中WBC计数诊断UTI的AUC为0.867（0.788，0.945），最佳截断值为21个/μl，敏感度为78.57%，特异度为81.08%。WBC计数+NIT诊断 UTI的 AUC 为 0.883（0.809，0.957），敏 感 度为78.57%，特异度为86.48%。WBC计数+LEU诊 断 UTI的 AUC 为 0.903（0.836，0.969），敏 感度为85.71%，特异度为81.08%。WBC计数+沉渣染色诊断 UTI的 AUC 为 0.908（0.845，0.972），敏感度为88.10%，特异度为81.08%。WBC计数+NIT+LEU+沉渣染色诊断UTI的AUC为0.936（0.881，0.991），敏 感 度 为 90.48%，特 异 度 为83.78%，见图1。

图1 定性指标对UTI的诊断价值

2.4 不同指标诊断价值比较

使用Medcalc软件对以上不同指标诊断UTI的AUC进行比较，结果显示，WBC计数、WBC计数+NIT诊断UTI的AUC均小于WBC计数+LEU+NIT+沉渣染色，差异有统计学意义（P＜0.05）；WBC计数+LEU、WBC计数+沉渣染色诊断UTI的AUC小于WBC计数+LEU+NIT+沉渣染色，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 不同尿常规指标诊断UTI价值比较

3 讨论

UTI是由细菌、病毒、真菌引起的临床较为常见的感染性疾病，通常伴随有菌尿和脓尿。中段尿病原菌培养是UTI诊断的“金标准”[6]。但尿液培养耗时较长，需要24 h以上[7]。UTI常见临床症状包括发热、尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激征，部分UTI患者无发热、无膀胱刺激征，称为隐匿性UTI[8]。此类患者常在进行健康人群体检或因其他肾脏疾病检查时发现。以往大量的研究发现，尿常规检测中多项指标对UTI有一定的诊断价值，杜颖等[9]通过ROC曲线分析了尿常规项目中定性指标对UTI诊断的AUC面积，因ROC曲线适合于连续变量数据的诊断价值分析，定性数据的分析会造成折点突出，对结果产生一定干扰。本研究规避了定性指标在ROC曲线分析中的弊端，单独分析了定量数据或定量数据联合定性指标在UTI诊断中的价值。

以往研究报道，UTI患者尿液培养病原菌以G-菌为主，其中又以大肠埃希菌感染率最高[10]。本研究发现42例UTI患者尿液培养共检出病原菌47株，其中G-菌株32株，G+菌株12株，真菌3株，G-菌中大肠埃希菌检出率最高，与以往研究相符。文献[11]《全国临床检验操作规程》指出，UTI患者中约有10%的患者能检出两种或两种以上病原菌。本研究中检出两种病原菌的患者5例，占比11.90%，与操作规程报道基本吻合。

尿常规检测结果通常包含理学、干化学、形态学的检测结果[12]。iQ200全自动尿液分析仪通过流式图像技术，可以对尿液中有形成分进行定量分析，其中与UTI感染相关的项目主要为WBC计数[13]。本研究发现，LEU诊断UTI的敏感度为85.71%，特异度为81.08%，NIT诊断UTI的敏感度为38.10%，特异度为89.19%，尿沉渣染色诊断UTI的敏感度为52.38%，特异度为78.38%。以往研究表明，NIT阳性需要以下几个条件，尿液中有硝酸盐存在，且具有硝酸盐还原酶的细菌，其次是尿液需在膀胱中储存一定的时间[14]。大部分G-的肠杆菌科细菌和非发酵菌具有硝酸盐还原能力，而G+菌无硝酸盐还原能力，因此NIT检测敏感度较低，而特异度相对较高。而LEU、尿沉渣染色对UTI的诊断均有相对较高的敏感度和特异度，阳性结果应引起临床重视。虞培娟等[15]研究发现，WBC计数的AUC为0.723，最佳临界值为27.5/μl。本研究发现，WBC计数诊断UTI的AUC为0.867，最佳截断值为21个/μl，截断值和诊断价值均有一定的差异，差异产生的原因可能与仪器检测原理差异有关，iQ200采用流式图像法对尿液中有形成分进行检测，可以通过图片对识别为WBC的有形成分进行校正，从而确保计数和分类更准确[16]。杜颖等[9]研究认为WBC计数、细菌计数、NIT、UTI提示、革兰染色分类单项及联合检测预测UTI的AUC分别为0.765、0.808、0.626、0.728、0.759、0.825。本研究发现 WBC计数、WBC计 数 +NIT、WBC计 数 +LEU、WBC计数+沉渣染色、WBC计数+NIT+LEU+沉渣染色对UTI诊断 AUC分别为0.867、0.883、0.903、0.908、0.936，联合指标诊断价值明显高于单一指标，以上研究均为首次报道。本研究为回顾性病例对照研究，且样本量较小，在ROC曲线分析中可能造成图片折点明显，且未进一步分析尿常规结果对细菌革兰染色特征的诊断价值，在后续的研究中可扩大样本量，增加感染指标并进一步分析其对UTI和病原菌特征的诊断价值。

综上所述，UTI中G-菌检出率较高，且部分患者存在两种病原菌感染，定性指标中LEU、尿沉渣染色均对UTI的诊断有一定的敏感度和特异度，NIT对UTI诊断敏感度偏低，特异度较高，WBC计数联合各种定性指标对UTI的诊断价值明显高于单一指标。临床工作中应重视常规检测项目对UTI的诊断，尤其是对隐匿性UTI患者，及时采取对症治疗措施，防止疾病进一步进展。