富马酸喹硫平与氟哌啶醇对精神分裂症患者生存质量及不良反应的影响

连火霞 陈建 占家铣 林世泽

精神分裂症在临床较为常见，属于精神科慢性精神病症的一种，患者的主要症状表现为认知功能障碍、精神活动失调等，目前临床尚未明确该疾病的发病机制，相关研究认为导致该疾病发生的主要因素包括社会环境、个人心理因素等[1]。在病情发展阶段部分精神分裂患者存在攻击行为，对自身和他人的安全造成威胁。目前临床对该疾病的主要治疗方式为抗精神病药物治疗，常用的药物包括奥氮平、富马酸喹硫平及氟哌啶醇等[2]。氟哌啶醇在临床应用较为广泛，但是相关研究显示该药物存在较高的不良反应发生风险，不利于改善患者预后[3]。富马酸喹硫平是一种新型抗精神病药物，对患者阳性和阴性症状均具有一定的疗效，同时安全性较好[4]。基于此，本研究对富马酸喹硫平与氟哌啶醇对精神分裂症患者生存质量及不良反应等的影响进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月-2020年10月泉州市第三医院收治的80例精神分裂症患者。纳入标准：（1）符合文献[5]《中国精神障碍分类与诊断标准》中精神分裂症诊断标准；（2）为首次发病，未接受其他治疗。排除标准：（1）存在其他严重病症；（2）妊娠哺乳期妇女；（3）对本次研究使用药物存在过敏反应。按就诊顺序编号进行分组，奇数编号为对照组，偶数编号为观察组，各40例。对照组男、女分别为23、17例；年龄22～65岁，平均（35.72±5.04）岁；病程 2～17个月，平均（7.23±2.52）个月。观察组男、女分别为24、16例；年龄23～65岁，平均（35.94±5.18）岁；病程2～16个月，平均（7.13±2.42）个月。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本次研究通过本院伦理委员会批准，患者及家属均为知情自愿参与本次研究。

1.2 方法

入院后对全部患者采取常规综合治疗措施，主要内容包括心理干预、饮食调节、环境改善等。对照组在此基础上给予氟哌啶醇片（宁波大红鹰药业股份有限公司，国药准字H33020585），口服，初始剂量为 2～4 mg/次，2～3次 /d，随着病情的恢复增加至 10～40 mg/d，2～3 次 /d。观察组给予富马酸喹硫平片（阿斯利康制药有限公司，国药准字 H20184088），口服，初始剂量为 25 mg/次，2 次 /d，每隔 1～3 d 增加 25 mg，剂量逐渐增加至300～600 mg/d，分 2～3 次服用。两组治疗周期均为2个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）生存质量：治疗前后通过生存质量测定量表（WHOQOL-100）对两组的生存质量情况进行评估，主要评估指标包括躯体功能、心理功能、社会关系、独立性、环境等，分值0～100分，分数越高表示患者生存质量越佳。（2）精神症状情况：治疗前后通过阳性与阴性症状量表（PANSS）评估两组精神症状情况，主要评估内容包括阳性症状、阴性症状和一般症状，共30项，由阳性量表7项、阴性量表7项和一般症状量表16项组成，采用7级评分，分数区间为30～210分，分数越高表示患者症状越严重。（3）不良反应：用药后记录两组不良反应发生情况并进行对比，常见的不良反应包括便秘、肌张力增大、视物模糊与震颤。

1.4 统计学处理

使用SPSS 18.0对本次研究所得数据进行处理和分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组生存质量对比

治疗前两组WHOQOL-100评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组WHOQOL-100评分明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组生存质量对比[分，（±s）]

表1 两组生存质量对比[分，（±s）]

*与本组治疗前对比，P＜0.05。

组别 治疗前 治疗后观察组（n=40） 57.32±5.52 71.25±6.33*对照组（n=40） 56.15±5.43 62.09±5.12*t值 0.814 5.572 P 值 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组精神症状情况对比

治疗前两组PANSS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组PANSS评分明显低于对照组（P＜0.05），见表 2。

表2 两组精神症状情况对比[分，（±s）]

表2 两组精神症状情况对比[分，（±s）]

*与本组治疗前对比，P＜0.05。

组别 治疗前 治疗后观察组（n=40） 103.82±4.32 57.03±2.45*对照组（n=40） 104.03±4.43 72.08±2.05*t值 0.807 13.167 P 值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组不良反应对比

观察组不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05），见表 3。

表3 两组不良反应对比

3 讨论

导致精神分裂症发生的主要原因可能为患者颅内多巴胺受体系统过度激活，多巴胺对垂体产生直接作用，进而对催乳素和生长激素的分泌造成一定的影响，多巴胺作用于下丘脑垂体，对分泌形成的催乳素具有一定的抑制作用[6]。相关临床研究显示，精神分裂症患者体内多巴胺受体功能长时间处于亢进的状态下，但是通常情况下疾病不会对内分泌相关的多巴胺结节漏斗通路造成影响，因此虽然患者存在程度不一的精神系统功能障碍，但是并不会对其生长发育造成影响，并且多数患者发病阶段其智力水平并不会受到影响[7]。椎体外系反应与抗精神病药物对黑质纹状体系统D2受体阻滞作用存在密切关系，主要症状包括肌张力障碍、静坐不能等，也是严重的精神分裂症状，对患者的生活质量造成严重影响，导致其用药依从性不佳[8]。另外抗精神病药物还会引发心脏毒副作用，患者的心脏形态学及心肌生理传导等方面存在明显的变化。主要不良反应包括心肌缺血、心律不齐及心功能损伤等。另外服药时间也与心脏毒副作用存在一定的关系，患者的服药时间越长导致心脏受损越严重，年龄越大心脏变化越明显，主要原因为抗精神病药物导致血糖、血脂水平提升，冠状动脉粥样硬化加重等[9]。

随着临床研究的不断深入，非典型抗精神病药物的开发和应用，精神分裂症的治疗方向也变得越来越多，可供选择的药物也在不断增加，目前临床上较为常用的药物包括奥氮平、氟哌啶醇、利培酮等。对患者采取药物治疗的方法有助于改善患者病情，促进患者恢复。氟哌啶醇是典型抗精神病药物的代表，其作用与氯丙嗪具有一定的相似性，具有良好的多巴胺受体拮抗作用，能够阻断患者脑内多巴胺受体，促进多巴胺转化，也是一种高效低剂量的抗精神病药物。该药物多应用于急性精神分裂症、慢性精神分裂症、焦虑性神经质及呕吐、顽固性呃逆等疾病的治疗，抗焦虑效果明显，药效的持续时间较长[10]。但是服用该药物后患者不良反应发生风险较高，导致急性椎体外系反应升高，对认知功能造成严重影响，同时使患者抑郁和狂躁频率增加。另外服用后还可能导致嗜睡、心动过速等不良反应，不利于改善患者预后[11]。富马酸喹硫平也是一种临床应用广泛的抗精神病药物，同氯氮平的分子式具有相似性，能够和5-羟色胺2A等受体充分结合，对5-羟色胺受体的亲和力较高，另外该药物对胆碱能毒蕈碱样受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力。因此服用后不会导致患者存在椎体外系反应，同时能够缓解催乳素升高等症状，具有较强的镇静作用[12]。另外该药物对内分泌系统不会产生较大的影响，对女性患者较为适用。根据本次研究结果可知，治疗前两组WHOQOL-100、PANSS评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组WHOQOL-100评分高于对照组，PANSS评分低于对照组（P＜0.05）。对精神分裂症患者采取富马酸喹硫平治疗效果确切，有助于改善患者的临床症状。同时本次研究结果显示，观察组不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）。该结果也表明对患者采用富马酸喹硫平进行治疗能够有效减少不良反应发生风险，具有良好的安全性，主要原因为富马酸喹硫平是人体脑内神经递质的受体拮抗剂，并有效阻断5-HT与DA受体，在通过对中脑边缘通路D2受体拮抗发挥抗阳性精神病性症状的同时，因为对其他神经通路的5-HT的拮抗而反射性使该通路的DA功能增强，因此能够改善阴性症状，同时较少出现椎体外系反应等不良反应。另外，该药物进入机体后有95%以上为活性状态，能够随着排泄物排出体外，因此服用后患者不良反应发生风险较低。富马酸喹硫平片治疗精神分裂症每日推荐最大剂量为750 mg，有助于提高治疗效果，如果患者存在躁狂症状推荐最大剂量为每日800 mg，因此对个别患者需要对风险进行评估与获益后考虑使用更高剂量[13]。

综上所述，对精神分裂患者采取富马酸喹硫平的治疗效果优于氟哌啶醇，对于改善患者生存质量，缓解患者症状具有积极作用，有助于减少不良反应发生风险，具有良好的安全性，值得临床采纳。