TCT检测筛查ASCUS发生HSIL的高危因素分析

郭素燕 谭健华

[摘要] 目的 研究分析TCT检测筛查不能明确意义的非典型鳞状细胞（ASCUS）发生HSIL的高危因素。方法 回顾性分析2017年1月至2021年4月于广东省汕头市第三人民医院妇产科经TCT检测筛查提示为ASCUS患者118例的临床资料，分析ASCUS发生HSIL的高危因素。 结果 118例TCT诊断为ASCUS患者经活检病理金标准，其中炎症改变27.97%（33/118）、LSIL56.78%（67/118）、HSIL15.25%（18/118），HR-HPV检测HSIL的敏感度为88.89%（16/18），阴性预测值为97.18%（69/71）;研究组与对照组在首次性生活年齡、流产次数、HR-HPV及绝经比较，差异有统计学意义（P<0.05）;经logistics回归分析显示，首次性生活年龄≤20岁、流产次数≥2次、HR-HPV阳性及绝经为HSIL发生的高危因素。结论 首次性生活年龄≤20岁、流产次数≥2次、HR-HPV阳性及绝经为HSIL发生的高危因素，临床应及早干预。

[关键词] TCT;ASCUS;HSIL;高危因素

[中图分类号] R711.74          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）12-0057-03

[Abstract] Objective To analyze the high risk factors of HSIL in atypical squamous cells （ASCUS） which cannot be clearly screened by TCT. Methods The clinical data of 118 ASCUS patients screened by TCT in the Department of Obstetrics and Gynecology in the Third People′s Hospital of Shantou City in Guangdong Province from January 2017 to April 2021 were analyzed retrospectively. The high risk factors of HSIL in ASCUS were analyzed. Results Among 118 patients diagnosed as ASCUS by TCT， taking biopsy pathology as the gold standard， patients with inflammatory changes accounted for 27.97% （33/118）， LSIL for 56.78% （67/118） and HSIL for 15.25% （18/118）. Patients who were detected by HR-HPV for the sensitivity of HSIL accounted for 88.89% （16/18）， and the negative predictive value was 97.18% （69/71）. There were significant differences in age of first sexual life， abortion times， HR-HPV and menopause between study group and control group （P<0.05）. logistics regression analysis showed that the age of first sexual life ≤ years old， the number of abortions ≥2 times， HR-HPV positive and menopause were the high risk factors for HSIL. Conclusion The age of first sexual life ≤ 20 years old， the number of abortion ≥2 times， HR-HPV positive and menopause are the high risk factors of HSIL， which should be intervened as early as possible.

[Key words] TCT; ASCUS; HSIL; High risk factors

宫颈癌是女性恶性肿瘤发病率居第2位的肿瘤，据国际癌症研究机构2020年流调报道，我国新发病例约11万，死亡病例约6万，严重危害女性生命安全，因此，早筛早诊早治控制宫颈癌发病率及死亡率至关重要[1]。TCT作为新兴手段，不能明确意义的非典型鳞状细胞（atypical squamous cells of undetermined significance，ASCUS）是细胞学诊断结果中最常见的异常表现之一，但并未达到鳞状上皮内病变标准，仅作为排除性诊断，提示疑似宫颈病变，但无法明确诊断[2]。有研究报道，ASCUS患者进一步采用金标准诊断为宫颈高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）检出率为6.90%～23.27%，提示可能发生宫颈癌[3]。因此，确定ASCUS患者发生HSIL的高危因素十分关键，可为临床干预不同风险分层癌前病变患者提供一定参考。本研究旨在探讨TCT检测筛查ASCUS发生HSIL的高危因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年1月至2021年4月于广东省汕头市第三人民医院妇产科经TCT检测筛查提示为ASCUS患者118例的临床资料。纳入标准：①TCT检查提示为ASCUS[4]者;②入选者均有性生活史;③既往未做过阴道疾病手术、子宫颈手术、子宫切除手术者;④）行TCT、阴道镜、宫颈组织活检术检查者;⑤无盆腔放射治疗史者;⑥经检查并无急性生殖道炎症者。排除标准：①入组前3个月内行子宫颈局部治疗及激素治疗者;②有生殖道畸形女性;③妊娠期或哺乳期女性;④伴系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病者;⑤合并其他科恶性肿瘤者，如肺癌。所有入组患者均知情同意。

1.2 方法

所有收集的样本均送至达安基因检测中心进行宫颈疾病病变筛查，具体如下：①HPV检测。对非经期及近期无性生活女性用达安基因检测中心配置的HPV采集刷采集宫颈口及宫颈管的上皮细胞，并将样本保存在相应保存液中，放于2～8℃冰箱保存，24 h内送检。定性检测宫颈样本中14种高危型HPV。诊断标准：HPV16、18及其他12种HR-HPV阳性或阴性。②TCT检测。对非经期及近期无性生活女性用宫颈细胞刷采集宫颈口及宫颈管的上皮细胞，并将样本保存在细胞保存液中，放于2～8℃冰箱保存，24 h内送检。诊断标准：参考《宫颈/阴道液基细胞学图谱》[5]标准进行，ASCUS见细胞核面积扩大，细胞核是正常鳞状细胞的2.5～3.0倍;核质比升高;核轻度深染，核形无规则性;细胞核异常并出现强嗜橘黄色变化。③阴道镜检查及宫颈组织活检。对非经期及近期无性生活女性行阴道镜下病变或疑似病变位置的宫颈组织活检，活检组织采用10%甲醛固定并放于2～8℃冰箱保存，24 h内送检。诊断标准：参考《子宫颈细胞与组织病理》[6]诊断为炎症改变、轻度、中度、重度不典型增生、宫颈鳞状细胞癌、宫颈腺癌，而轻度不典型增生归为低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）;中度、重度不典型增生归为高级别鳞状上皮内病变（high-grade sguamous intraepithelial lesion， HSIL）。

1.3 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2或Fisher确切概率法检验，将单因素相关分析结果中差异有统计学意义的变量纳入二元logistic回归分析，应用二元logistic回归分析法分析与疾病相关的危险因素，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈组织活检病理结果

118 例TCT诊断为ASCUS患者中，经活检病理金标准，其中炎症改变27.97%（33/118）、LSIL56.78%（67/118）、HSIL15.25%（18/118）。

2.2 HR-HPV檢测与ASCUS患者宫颈组织活检病理结果的关系

118例ASCUS患者中，HR-HPV阳性39.83%（47/118），阴性60.17%（71/118）;炎症改变及LSIL中HR-HPV阳性26.27%（31/118），阴性58.48%（69/118），差异有统计学意义（P<0.05）;HSIL中HR-HPV阳性13.56%（16/118），阴性1.69%（2/118）;HR-HPV检测HSIL敏感度为88.89%（16/18），阴性预测值为97.18%（69/71）。见表1。

2.3 ASCUS患者发生HSIL的单因素分析

118 例中18例HSIL患者设为研究组，LSIL 67例及炎症改变33例设为对照组，研究组与对照组在首次性生活年龄、流产次数、HR-HPV及绝经比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 ASCUS患者发生HSIL的高危因素分析

将首次性生活年龄、流产次数、HR-HPV及绝经4个差异有统计学意义的变量引入回归模型，经logistics回归分析显示，首次性生活年龄≤20岁、流产次数≥2次、HR-HPV阳性及绝经为HSIL发生的高危因素。见表3。

3 讨论

ASCUS是细胞异常较反应性改变显著，但严重程度达不到鳞状上皮内病变诊断标准，所以无法展开确切类型的区分。临床发现诱发ASCUS的因素较多，如宫颈病变、宫颈炎症、长期佩戴节育器、诊断结果异常及医师判断失误等，ASCUS作为具有排除性诊断特征的病变，无法直接对疾病下结论，但可作为宫颈癌前病变的一种预警[7]。ASCUS在TCT图片下细胞异常严重程度较炎症性改变更明显，可能会存在HPV阳性、危险分型、不典型化生等。杨飞翔等[8]对175例ASCUS患者进行TCT、HPV-DNA、阴道镜活检发现，HSIL检出率为16.00%。本研究结果显示，经活检病理金标准，其中炎症改变27.97%（33/118）、LSIL 56.78%（67/118）、HSIL 15.25%（18/118），与文献报道基本相符。

HPV与宫颈癌发生息息相关，目前已证实HR-HPV感染是宫颈癌发生的基础。本研究结果显示，118例ASCUS患者中，HR-HPV阳性39.83%（47/118），阴性60.17%（71/118）;炎症改变及LSIL中HR-HPV阳性26.27%（31/118），阴性58.48%（69/118）;HSIL中HR-HPV阳性13.56%（16/118），阴性1.69%（2/118）;HR-HPV检测HSIL敏感度为88.89%（16/18），阴性预测值97.18%（69/71），与既往揭芳等[9]研究报道结果相似，进一步说明HPV-DNA检测筛查HSIL具有较好的敏感度与阴性预测值。所以，临床中ASCUS患者可采用HPV-DNA检测，为该疾病科学化分流提供依据。

TCT筛查可尽早发现癌前病变，预防干预控制宫颈癌的发生率与病死率，所以本研究进一步探讨ASCUS患者发生HSIL的危险因素，为临床针对ASCUS患者开展个体化干预提供依据。本研究结果显示，首次性生活年龄≤20岁、流产次数≥2次、HR-HPV阳性及绝经为HSIL发生的高危因素，具体原因推测如下：①首次性生活年龄≤20岁。临床已证实首次性生活年龄≤20岁是宫颈高级别鳞上皮内瘤变的独立危险因素[10-11]。主要是由于年龄小，机体生育系统仍在发育阶段，极易受致癌因子侵入宫颈诱发不典型增生;②流产次数≥2次。人工流产手术实施期间会损伤宫颈鳞柱状上皮交界位置，且手术存在一定的感染风险，终止妊娠后机体中的激素水平同样会损伤宫颈而增加病变风险[12];③HR-HPV。高危型的HPV分型是致癌率较高的病毒类型，机体自动清除功能较差，超过70%以上的宫颈浸润癌与HR-HPV相关[13-14];④绝经。阴道上皮的完整是需要充足的雌激素维持，女性绝经后机体中的雌激素水平下降，宫颈发生萎缩，柱状上皮位置往内改变，更易病变的同时还不利于阴道镜检查[15]。

综上所述，TCT检测筛查ASCUS发生后，需配合HPV、阴道镜检查及组织活检联合确诊疾病进展程度，并对影响HSIL的高危因素进行进一步评估，构建针对性干预方案，期望达到早筛、早诊及早治的目标。但本研究不足之处在于小样本、单中心研究，所以获得的结果缺乏地区代表性，仍需进一步增加样本联合多家医院共同研究。

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（收稿日期：2021-08-05）