高危孕妇孕早期血清PLGF、sFlt-1与子痫前期发生及预测效能

刘 伟 赵 丹 朱清华 刘 倩 蔺 静 许红硕 李锦行 李 力

河北省保定市第一中心医院(071000)

子痫前期是妊娠期特有的并发症[1]，是导致胎儿生长受限、早产、孕产妇死亡的重要诱因，及早确诊并干预对降低子痫前期风险和改善预后尤为重要[2]。一项meta分析显示[3]，既往高血压史、子痫前期病史、慢性肾脏疾病、肥胖、高龄初产、血糖异常等是子痫前期的高危因素。血清学指标在子痫前期的临床诊断和病情评估中至关重要。然而以往研究报道普遍关注孕中期指标检测，此时部分患者已出现临床征象，失去了早期预测价值[4]。胎盘生长因子(PLGF)和可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)均为血管内皮功能相关因子，在血管生成、内皮功能损伤等中发挥重要作用。有研究发现血清PLGF、sFlt-1水平异常改变早于子痫前期发病，有望作为早期预测子痫前期的标志物[5]。然而目前关于孕早期血清PLGF、sFlt-1水平与子痫前期的相关研究较少，鉴于此本研究拟对高危孕妇孕早期血清PLGF、sFlt-1水平检测，探讨二者对高危孕妇子痫前期的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月-2021年1月在本院规律产检且分娩的100例高危孕妇为研究对象。纳入标准：①有孕前高血压史、既往子痫前期史、糖尿病、肾病、高龄、肥胖等子痫前期高危因素；②单胎、自然妊娠，入组孕周11～13+6周；③子痫前期根据相关诊断标准[6]；④规律产前检查且分娩，对本研究知情并签署同意书。排除标准：①多胎妊娠、非自然妊娠；②合并全身感染性疾病、自身免疫系统疾病、恶性肿瘤、精神类疾病等；③入组孕周>14周或入组时已确诊子痫前期；或不符合子痫前期诊断标准；④依从性差，无法配合完成研究。本研究获得院伦理委员会审核批准。

1.2 检测方法

在孕早期产前检查时抽取空腹静脉血取上清液，酶联免疫吸附法检测血清PLGF、sFlt-1水平，试剂盒购自上海康朗生物科技有限公司。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 一般临床资料

符合子痫前期42例纳入观察组，未确诊子痫前期且不符合妊娠期高血压疾病58例纳入对照组；另根据病情程度将观察组分为轻度子痫前期22例和重度子痫前期20例。各组一般资料均无差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组孕妇一般资料比较

组别 例数分娩方式[例(%)] 剖宫产 产钳助产 自然顺产 妊娠合并症[例(%)] 有 无 观察组 42 23(54.8)9(21.4)10(23.8)28(66.7)14(33.3)对照组 58 30(51.7)11(19.0)17(29.3)32(55.2)26(44.8) χ20.3891.341 P0.8230.247 轻度子痫前期22 12(54.5)4(18.2)6(27.3)13(59.1)9(40.9) 重度子痫前期2011(55.0)5(25.0)4(20.0)15(75.0)5(25.0) χ20.4601.193 P0.7940.275

2.2 孕早期血清PLGF、sFlt-1水平比较

孕早期观察组血清PLGF水平低于对照组，sFlt-1水平高于对照组；重度子痫前期组血清PLGF水平低于轻度子痫前期组，sFlt-1水平高于轻度子痫前期组(均P<0.05)。见表2。

表2 各组孕早期血清PLGF、sFlt-1水平比较

2.3 血清PLGF、sFlt-1水平与子痫前期病情相关性

Pearson相关性分析显示，孕早期血清PLGF、sFlt-1水平分别与子痫前期病情程度呈负相关和正相关(r=-0.582、0.604，均P<0.05)。

2.4 血清PLGF、sFlt-1水平对高危孕妇子痫前期的预测效能

孕早期血清PLGF最佳截断值46.23 pg/ml，此时预测高危孕妇子痫前期的AUC为0.766，敏感度为78.9%，特异度为74.6%；sFlt-1最佳截断值1145.50 pg/ml，此时预测高危孕妇子痫前期的AUC为0.783，敏感度为80.0%，特异度为76.1%。二者联合检测预测高危孕妇子痫前期的AUC为0.946，敏感度为91.2%，特异度为92.7%。

3 讨论

我国妊娠期高血压疾病发病率高达9.4%，其中子痫前期发病率为2%～8%，是导致孕产妇死亡的重要原因[7]。既往研究认为[8]，高龄、肥胖、高血压病史等因素可增加子痫前期的发病风险，因此高危孕妇子痫前期的早期诊断对临床防治具有重要意义。

血管内皮功能障碍是引发一系列心血管疾病的根源，子痫前期的发生和进展也离不开血管内皮细胞损伤。PLGF能对滋养细胞的生物学行为产生影响。以往研究主要分析了孕中期血清PLGF与子痫前期的相关性，如Barton等[9]报道子痫前期孕妇血清PLGF水平降低；Paredes等[10]认为低PLGF水平可能是诱发子痫前期的潜在因素。本研究结果显示，观察组孕早期血清PLGF水平低于对照组，且重度子痫前期孕妇PLGF水平低于轻度子痫前期孕妇；孕早期血清PLGF水平与子痫前期病情程度呈负相关，提示血清PLGF水平降低可能与子痫前期的发生及进展有关。王燕云等[11]分析认为，PLGF由胎盘分泌产生，当胎盘组织缺血、缺氧时，必然影响PLGF的合成与分泌，从而诱发子痫前期发生。子痫前期病情越重，将进一步加重胎盘持续缺血缺氧，从而导致PLGF分泌量更低。

sFlt-1是血管内皮生长因子受体-1 的剪切形式，通过竞争结合血管内皮生长因子而抑制血管内皮生长因子的功能，导致血管生成障碍[12]。研究表明[13]，sFlt-1过量表达可导致全身血管内皮细胞损伤，导致血管内皮功能障碍，增加胎盘组织缺血缺氧程度，诱发子痫前期发生。Andersen[14]等一项前瞻性研究表明，孕中期血清sFlt-1水平可预测子痫前期；Huppertz等[15]提出血清sFlt-1水平升高与子痫前期密切相关，可作为早期诊断子痫前期的生物标志物。本研究观察组孕早期血清sFlt-1水平高于对照组，重度子痫前期孕妇sFlt-1水平高于轻度子痫前期孕妇，且sFlt-1水平与子痫前期病情程度呈正相关，说明孕早期血清sFlt-1水平升高可能与子痫前期的发生及进展相关。

本研究采用ROC曲线交互分析血清PLGF、sFlt-1水平与子痫前期的关系，结果表明，孕早期血清PLGF最佳截断值46.23 pg/ml时，sFlt-1最佳截断值1145.50 pg/ml时，均具有预测高危孕妇子痫前期价值，但二者联合检测预测子痫前期效能较高，提示孕早期血清PLGF、sFlt-1联合检测有望为早期预测子痫前期提供可靠依据。

综上所述，血清PLGF降低、sFlt-1升高可能与子痫前期的发生和进展有关，通过检测孕早期高危孕妇该项指标可为预测子痫前期提供参考。但需要说明，受孕早期干预、检测偏差等因素影响，孕早期预测子痫前期仍有一定局限性，还需要密切关注高危孕妇孕期各项指标，从而降低子痫前期发病风险。