胎儿生长受限孕妇子宫动脉、脐动脉血流指数与妊娠相关血浆蛋白关系及预测效能

陈 瑶 俞海平 王永红

湖南省郴州市第一人民医院(423000)

胎儿生长受限(FGR)是围生期常见的并发症之一[1-2]。近几年，我国FGR总发生率较高，对母婴生命、身心健康具有严重影响[3-4]。预测并尽早诊断、及时干预能够有效改善胎儿预后[5-6]。本文探究FGR孕妇子宫动脉、脐动脉血流参数与妊娠相关血浆蛋白(PAPP-A)关系以及诊断价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2018年6月-2021年6月在本院规范产前检查，排除其他妊娠合并症、并发症，经产前超声检查诊断疑似FGR 孕妇110例。纳入标准：①根据《妇产科学》第8版诊断标准[7]；②相关病历资料齐全；③单胎妊娠。排除标准：①合并妊娠期疾病者；②滥用药物、酗酒及吸烟；③胎儿染色体出现异常、结构畸形者；④肝肾功能障碍；⑤早、中孕期因胎死宫内或其他因素而终止妊娠。本研究经院伦理委员会批准，孕妇均签署知情同意书。

1.2 方法

于28～41+6孕周行彩色多普勒超声诊断仪(GE Ultrasound Korea，Ltd.，LOGIQ-S6型)检查，C1-5-D凸阵探头，频率3.5～5MHz。检查前孕妇调整呼吸，保持平稳，取仰卧位，按照中晚期孕检进行胎儿生长检查，测量子宫内胎儿生长相关数据，包括双顶径、头围、腹围、股骨长等，检查胎盘、羊水、脐带、胎心情况，并对孕妇子宫动脉、胎儿脐动脉的血流指数测量并记录。分别检测子宫动脉阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、收缩期峰值流速/舒张末期流速(S/D)值，观察子宫动脉血流参数变化。胎儿脐动脉检测，调整超声探头角度和位置，取样线与血流方向<30°，选取连续5个以上稳定频谱图，记录PI、RI、S/D值。子宫动脉、脐动脉均连续检测3次取平均值。

1.3 指标检测

取孕早期(11～3+6周)晨空腹静脉血，酶联免疫吸附试验法检测血清PAPP-A水平。

1.4 妊娠随访结局

随访所有孕妇妊娠过程，记录妊娠终止孕周以及母婴结局。当胎儿体重低于正常体质量标准的10百分位数或低于平均体重的2个标准差，定义为FGR。

1.5 统计学处理

应用SPSS26.0软件。计量资料比较分别采用独立样本t检验和配对t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料比较采用χ2检验；相关性分析采用Spearman相关系数模型，诊断效能分析采用受试者工作特征(ROC)曲线。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

纳入110例孕妇中，最终确认FGR 60例为观察组，余50例为对照组。两组年龄、孕周以及孕前体质指数等比较无差异(P>0.05)。见表1。观察组根据病情严重程度分为 FGR患者31例、严重FGR患者29例。

表1 两组一般资料比较

2.2 子宫动脉、脐动脉血流参数比较

观察组子宫动脉及脐动脉血流参数RI、PI、S/D均高于对照组，且观察组中严重FGR患者各指标高于FGR患者(均P<0.05)。见表2。

表2 两组子宫动脉、脐动脉血流参数比较

2.3 FGR不同病情程度者血清PAPP-A水平比较

FGR严重患者血清PAPP-A水平(11.4±1.2 ng/ml)低于FGR患者(22.0±3.3 ng/ml)(t=16.251,P<0.001)。

2.4 各指标与FGR病情程度相关性

FGR组患者子宫动脉血流参数及脐动脉血流参数RI、PI、S/D水平与病情严重程度呈正相关，PAPP-A与病情严重程度呈负相关(均P<0.05)。见表3。子宫动脉血流参数RI、PI、S/D与PAPP-A水平均呈负相关(r=-0.412、-0.387、-0.425，均P<0.001)，脐动脉血流参数RI、PI、S/D与PAPP-A水平均呈负相关(r=-0.466、-0.379、-0.432，均P<0.001)。

表3 FGR组患者各指标与病情程度相关性

2.5 子宫动脉、脐动脉血流参数预测FGR价值

ROC曲线分析，各指标联合预测FGR效能较高(P<0.05)。见表4。

表4 子宫动脉、脐动脉血流参数预测FGR效能

3 讨论

FGR属较常见且复杂的临床症状之一[8-9]。由于母体自身营养的供给、胎盘的各种病变等原因引起胎儿血供不足[10-11]，子宫动脉脐动脉RI、PI、S/D值升高，最终形成胎儿生长受限[12-13]。因此，预测FGR尽早诊断并及时干预对改善胎儿预后非常重要。

彩色多普勒超声检测技术能够有效反映子宫内胎儿的生长情况，对FGR筛查效果较理想[14]。通过对28～41+6孕周检测孕妇子宫动脉、胎儿脐动脉血流参数情况来预测FGR。孕妇子宫动脉血流指数能够准确反映子宫与胎盘间循环状态，而随着孕妇妊娠增加，正常妊娠孕妇子宫动脉RI、PI、S/D值会出现明显下降趋势，若值升高则可以确定孕妇子宫-胎盘循环出现异常[15-16]。胎儿脐动脉是连接母体与胎儿之间的循环纽带，而随着孕妇妊娠增加，胎盘逐渐发育，胎儿脐动脉血流RI、PI、S/D值降低，以此增加血流量，保证胎儿能够得到正常发育和物质代谢。而孕妇或胎儿出现产生病变，引起脐动脉舒张末期血流量减少，严重可导致血流量消失，造成胎儿生长受限[17-18]。本研究显示，观察组子宫动脉、脐动脉血流参数高于对照组且重度FGR者更高，说明子宫动脉、脐动脉血流参数与FGR病情程度有关，血流参数可能有助于FGR病情诊断。

FGR发生发展伴随着母体血浆蛋白水平变化，检测血清指标水平对FGR病情诊断、疗效评估具有重要意义[19]。PAPP-A为常用评价指标，有学者指出，PAPP-A水平变化与FGR密切相关[20-21]。本研究中，与FGR患者相比，严重FGR患者PAPP-A水平较低，说明妊娠相关血浆蛋白指标与FGR病情严重程度有关。

本研究分析，FGR患者子宫动脉、脐动脉血流参数与血清PAPP-A具有相关性，且子宫动脉、脐动脉血流参数，以及血清指标与FGR病情严重程度均具有相关性。子宫动脉、脐动脉血流参数均可预测FGR，且联合诊断效能最高。由于本研究纳入病例数较少，且并未对患者预后进行研究。需增加样本量长时间随访，探究子宫动脉、脐动脉血流参数对FGR预后的可能价值。

综上所述，FGR患者的妊娠相关血浆蛋白及子宫动脉、脐动脉血流参数之间存在一定相关性，各血流参数指标联合检测对预测FGR有较好的诊断价值。