暖宫孕子胶囊联合黄体酮治疗黄体功能不全不孕对子宫内膜厚度、炎症因子及妊娠结局效果

韦贞汁 权丽丽 薛丽霞 何秀梅 温瑜鹏 张 敏 白贞贞 杨 立

1.河南省三门峡市中心医院(472000)；2.河南省郑州市子宫内膜疾病防治重点实验室

黄体功能不全所致不孕症为妇科常见疾病，临床认病理机制与黄体发育不良或黄体期缩短有关，黄体功能不全时导致孕酮分泌不足，使子宫内膜发育停滞而影响受孕[1]。临床出现基础体温不正常、月经失调、流产、不孕等症状[2]。目前临床常采用黄体酮胶囊或克罗米芬等治疗，但治疗效果不太理想且周期较长[3]。相关研究[4]报道，中医药对黄体功能不全所致不孕预后改善有一定积极作用。暖宫孕子胶囊为中医妇科中常用中成药，本研究选取黄体功能不全所致不孕患者采取暖宫孕子胶囊联合黄体酮治疗，观察治疗后对患者子宫内膜厚度、炎症因子及妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月-2021年6月本院确诊为黄体功能不全所致不孕患者。纳入标准：①符合西医黄体功能不全诊断标准[5]；②入选前6个月内未接受其他药物治疗；③对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：①由输卵管或生殖系统发生器质性病变等致不孕；②免疫性不孕、多囊卵巢综合征或无排卵；③男方导致不孕；④不能配合治疗。根据随机对照原则将所纳入对象分为两组。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 治疗方法

对照组均服用黄体酮胶囊(浙江爱生药业有限公司，100 mg/粒)，从排卵日开始口服，每日服用2次，每次1粒，连续服用10 d，连服3个月经周期。观察组在对照组基础上加服暖宫孕子胶囊(威特药业有限公司生产，0.32 g/粒)，于月经第3日开始，分早中晚3次口服，每次4粒，服用10 d，治疗3个月经周期。

1.3 观察指标

①比较两组治疗前后性激素水平和子宫内膜厚度，分别采集患者治疗前后晨空腹静脉血，酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清孕酮(P)和雌二醇(E2)水平；分别于治疗前后使用日本阿洛卡公司生产的Prosound A6型阴式B超机动态监测子宫内膜厚度。②比较两组治疗前后炎症因子水平，ELISA检测白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，试剂盒均购自上海江莱生物科技有限公司。③比较两组临床疗效，参考《中医病证诊断疗效标准》[6]拟定疗效评价，患者治疗后临床症状明显好转，实验室检查指标正常，成功妊娠，视为治愈；实验室检查指标和临床症状有所改善，成功妊娠，视为有效；症状未改善或发生恶化，视为无效，总有效为治愈+有效。④比较两组治疗后妊娠结局，治疗后随访1年，使用B超机对卵泡发育进行分析，统计排卵情况和妊娠成功率，其中排卵情况从月经第10天开始进行动态检测统计。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般情况

对照组58例，年龄(28.5±3.7)岁(20～39岁)，病程(3.2±1.5)年(1～5年)；观察组62例，年龄(38.8±3.7)岁(21～40岁)，病程(3.4±1.5)年(1.5～5.5年)。两组比较无差异(P<0.05)。

2.2 治疗前后性激素水平和子宫内膜厚度对比

E2和P水平以及子宫内膜厚度，两组治疗前均无差异(P>0.05)，两组治疗后性激素水平、子宫内膜厚度均高于治疗前，且观察组改善情况优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后性激素水平和子宫内膜厚度比较

2.3 治疗前后炎症因子水平对比

IL-2和TNF-α水平，两组治疗前无差异(P>0.05)，治疗后两组均低于治疗前且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较

2.4 临床疗效对比

临床总有效率观察组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效比较[例(%)]

2.5 治疗后妊娠结局

治疗后，观察组排卵(56例，90.3%)和妊娠成功率(37例，59.7%)均高于对照组(34例58.6%)(19例，32.8%)(χ2=16.062、8.725，P=0.000、0.003)。

3 讨论

黄体功能不全所致不孕症临床主要采用激素治疗，尽管该方法能够促进排卵以及刺激黄体功能，但同时还会产生一定副作用，临床效果不很理想[7]。近年来，根据中医研究[8-9]显示，黄体功能不全主要是由肾虚所导致，由于卵细胞发生主要以肾精为基础，而卵细胞的排出有赖于肾阳的鼓动，肾精的盛衰与卵细胞的生长、发育、成熟排出与密切相关，当肾精不足时，卵细胞的发育就会缺少源动力，而肾阳不足还会导致宫寒血凝，因此治疗黄体功能不全所致不孕症患，应以补肾、养血以及暖宫为主。

暖宫孕子胶囊是中医妇科常见的一种中成药，主要具有滋阴养血、温经散寒以及行气止痛的作用[10]。本研究结果显示，治疗后两组性激素水平和子宫内膜厚度均较治疗前提高，炎症因子水平均低于治疗前，但观察组改善效果均优于对照组，说明暖宫孕子胶囊联合黄体酮治疗黄体功能不全所致不孕，更有利于降低炎症因子水平，促进性激素分泌以及子宫功能的改善。徐冰等[11]研究结果，也证明使用暖宫孕子胶囊能有效改善不孕症患者体内性激素水平，同时增加子宫内膜厚度。生理情况下，炎症IL-2和TNF-α参与卵泡发育、排卵、闭锁、类固醇的合成以及黄体功能。排卵前卵细胞中IL-2和TNF-α水平均会升高，参与排卵过程，但高浓度的TNF-α会抑制细胞上胰岛素样生长因子-1(IGF-1)诱导的E2合成和泡膜细胞上黄体生成素(LH)诱导的雄烯二酮的合成，从而影响卵泡发育[12]。在生理黄体退化期，IL-2和TNF-α又能抑制黄体P分泌，刺激前列腺素合成，参与黄体退化，对黄体功能不全所致不孕患者炎症因子IL-2和TNF-α水平检测，有助于预测黄体功能。本研究观察组临床总有效率高于对照组，治疗后排卵和妊娠成功率均高于对照组，进一步说明采取暖宫孕子胶囊联合黄体酮治疗黄体功能不全所致不孕效果更好。分析认为：暖宫孕子胶囊中成药成分主要包括当归、熟地黄、香附(醋制)、川芎、白芍(酒炒)、阿胶、艾叶(炒)、杜仲(炒)、续断和黄芩。药方中的当归主要具有补血活血的功效，熟地黄是作为补血益精的常用药，香附则主要具有理气、解郁以及调经的作用[13]；而白芍不仅能够养血，同时还能敛阴柔肝，茯苓主要功效为利水渗湿和健脾，黄芪不仅能补肺脾之气，还有助于增强机体免疫功能[14]。将以上中药共用，不仅有利于滋补肝肾、补血活血，还有利于调经、暖宫以及止痛。但由于本研究纳入样本量有限，对暖宫孕子胶囊联用黄体酮的作用效果有待后续于通过多中心、大样本量研究。

综上所述，对黄体功能不全所致不孕患者采取暖宫孕子胶囊和黄体酮联合治疗，能够有效调节患者体内性激素水平和子宫内膜受容性，降低炎症因子水平，提高妊娠率。