老年脑卒中继发性肺部感染患者血清SIL-2R、IGF、hs-CRP水平变化与继发性肺部感染的关系

韩艳芳 闫巷巷 刘晓卿

脑卒中是临床常见的脑血管疾病，好发于老年人群，具有较高发病率、致残率及死亡率，患者预后差，存活患者常继发多种并发症，其中肺部感染是脑卒中患者常见的并发症，它不仅影响患者康复效果，而且会增加患者死亡风险［1-2］。目前诊断诊断肺部感染常用的指标为超敏C 反应蛋白（hs-CRP）和降钙素原（PCT），但这两个指标仅仅反映肺部感染情况，并不能反映脑卒中病情进展情况。研究指出［3］，脑卒中患者病情与肺部感染密切相关，脑梗死面积越大患者并发肺部感染的风险越高。因此，在诊断脑卒中患者肺部感染时应考虑脑卒中病情对肺部感染的影响。血清可溶性白细胞介素-2 受体（Soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R）作为免疫信号参与机体免疫调节反应，其水平在一定程度上能反映脑卒中患者病情调控情况，可为患者继发性感染提供判断依据［4］。胰岛素样生长因子（Insulin-like growth factor，IGF）是与神经系统损伤密切相关的指标，也与疾病发展过程中蛋白代谢有密切关系［5］。因此，本研究将探讨老年脑卒中患者血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 水平变化与继发性肺部感染的关系及应用价值，旨在为脑卒中继发性肺部感染临床诊断提供指导，现报告如下。

1 资料及方法

1.1 临床资料

选取2020年1月至2021年12月河南省长垣市人民医院神经内科收治的老年脑卒中患者148例，根据患者是否发生肺部感染分为继发肺部感染组（n=104）及单纯脑卒中组（n=44）。继发肺部感染组：男58 例，女46 例；年龄平均（52.3±3.8）岁；梗死部位：基底节44 例，脑叶44 例，其他16 例；合并症：糖尿病28例，高血压32 例，代谢综合征10 例；吸烟24 例。单纯脑卒中组：男24 例，女20 例；年龄平均（52.8±3.4）岁；梗死部位：基底节18 例，脑叶20 例，其他6 例；合并症：糖尿病20 例，高血压14 例，代谢综合征5 例；吸烟24 例。另选取80 例正常体检者为对照组，其中男42 例，女38 例；年龄平均（48.9±5.2）岁。三组临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①患者符合全国第四届脑血管会议对脑卒中的诊断标准［6］；②经脑部CT 或MRI 确诊为脑梗死或脑出血；③所有患者及家属均知情同意。排除标准：①入院前合并其他感染患者；②合并心、肝、肾等脏器功能不全；③合并精神障碍、意识障碍；④近期应用过肾上腺皮质激素、免疫抑制剂的患者。研究内容经本院医学伦理委员会审核批准进行。

1.2 方法和指标

肺部感染诊断［7］：①新近出现呼吸困难、咳嗽、咳痰增多；②体温变化或出现高热；③肺部出现湿性啰音；④白细胞计数＜4×109/L 或＞10×109/L，伴核左移；⑤经胸部X 线检查，肺部有间质性影、斑片状、片状；⑥排除肺血管炎、肺栓塞、肺水肿、肿瘤等疾病。符合①～④之一及⑤和⑥即可诊断为肺部感染。

肺部感染评分（clinical pulmonary infection score，CPIS）：包括痰培养、气道分泌物、白细胞计数、气体交换指数、X 线胸片、体温等6 个指标，每个指标采用0～2 级评分，总评分0～12 分，0～3 分为轻度，4～6 分为中度，＞6 分为重度。

血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 测定：分别于入院时抽取所有入组对象静脉血5 mL，以3 000 r/min离心速度离心5 min，离心半径15 cm，留取上清液，应用酶联免疫吸附法测定测定血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 水平。SIL-2R 试剂盒由上海易利生物科技有限公司提供，IGF 试剂盒由上海基免实业有限公司提供，hs-CRP 试剂盒由上海远慕生物科技有限公司提供，酶标仪由美国Biotek 公司提供，所有操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法

使用SPSS 23.0 进行资料分析。计量数据均通过正态性检验，以（±s）描述，两组间比较用t检验，多组间的比较为单因素方差分析。计数资料以n（%）描述，用χ2检验。相关性采用Pearson 相关性分析。预测诊断价值分析为接收者工作特征曲线（ROC）分析，多指标联合应用为Log（P）模式。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 比较

血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 水平比较：继发肺部感染组＞单纯脑卒中组＞对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 比较（±s）Table 1 Comparison of serum SIL-2R，IGF and hs-CRP between 3 groups（±s）

表1 三组血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 比较（±s）Table 1 Comparison of serum SIL-2R，IGF and hs-CRP between 3 groups（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与单纯脑卒中组比较，bP＜0.05。

组别对照组单纯脑卒中组继发肺部感染组F 值P 值n 80 44 104 SIL-2R（μg/L）202.12±28.25 289.36±32.11a 357.78±35.36ab 515.829 0.000 IGF（ng/mL）128.25±28.25 152.26±30.25a 184.95±23.85ab 116.475 0.000 hs-CRP（ng/mL）3.58±0.58 5.98±1.02a 10.08±2.79ab 269.541 0.000

2.2 脑卒中继发肺部感染患者不同CPIS 评分血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 比较

血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 水平比较：重度感染组＞中度感染组＞轻度感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 脑卒中继发肺部感染患者不同CPIS 评分血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 比较（±s）Table 2 Comparison of serum SIL-2R，IGF and hs-CRP in stroke patients with different CPIS scores（±s）

表2 脑卒中继发肺部感染患者不同CPIS 评分血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 比较（±s）Table 2 Comparison of serum SIL-2R，IGF and hs-CRP in stroke patients with different CPIS scores（±s）

注：与轻度感染组比较，aP＜0.05；与中度感染组比较，bP＜0.05。

组别轻度感染组中度感染组重度感染组F 值P 值n 38 32 34 SIL-2R（μg/L）311.69±20.87 354.39±15.09a 412.48±20.02ab 662.249 0.000 IGF（ng/mL）157.08±18.09 182.89±15.38a 217.88±16.37ab 293.033 0.000 hs-CRP（ng/mL）7.31±1.01 9.67±2.14a 13.56±3.56ab 102.455 0.000

2.3 血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 与脑卒中继发性肺部感染的关系

经Pearson 相关性分析可知，脑卒中继发性肺部感染患者感染严重程度与血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 呈正相关（r=0.511、0.498、0.502，P＜0.05）。

2.4 血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 诊断脑卒中继发肺部感染的ROC 曲线分析

以肺部感染组（104 例）为阳性样本，以非感染组（44 例）为阴性样本，建立ROC 诊断分析模型。结果显示，SIL-2R+ IGF+ hs-CRP 指标联合诊断评估价值：AUC 为0.825（0.700～0.973），优于单一指标（P＜0.05）。见表3、图1。

表3 ROC 曲线分析Table 3 ROC curve analysis

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

3 讨论

脑卒中是神经内科常见的多发性疾病，患者由于机体免疫力低下、意识模糊、长期卧床治疗、吞咽功能缺失等因素，导致患者容易并发肺部感染，增加患者死亡风险。尽管近年临床抗感染及器官支持治疗技术获得长远发展，但脑卒中肺部感染致死率仍较高，因此早期准确诊断脑卒中肺部感染将有助于临床医生制定有效的诊治方案。

近年研究发现［8］，血液细胞炎症因子在参与机体免疫调节及反应方面起到重要的作用。血液SIL-2R 属于淋巴细胞膜白介素2 受体，其作用在于诱导T 细胞增生，调节细胞对IL-2 反应，因此血液中SIL-2R浓度浓度能有效反映机体免疫组织活性状态。SIL-2R属于双向调节T淋巴细胞，可介导IL-2R免疫反应，并抑制T 细胞复制扩增，同时能抑制血清免疫球蛋白及B 细胞机能，降低机体自分泌，达到负向调节作用［9］。IGF 属于神经保护因子，当脑损伤时神经元中IGF 将被激活从而起到保护神经功能的作用［10］。Miyauchi 等［11］研究指出，脑卒中患者血清IGF 水平显著提高，且与颅脑损伤程度呈正相关。Rustogi 等［12］通过动物实验结果显示，脑缺血再灌注后血清IGF 水平显著下降，且与脑缺血缺氧程度有密切关系，同时该指标也与机体免疫代谢有密切的关系，因此可作为肺部感染患者代谢异常的反应指标。hs-CRP 属于细胞炎症反应因子，主要由肝脏分泌，在体内与肺炎链球菌C 多醣体结合形成复合蛋白。研究指出，血清hs-CRP 水平与肺炎患者病情严重程度呈正相关，可作为判断脑卒中继发性肺部感染患者病情严重程度的指标［13］。

本研究结果表明血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 与脑卒中继发性肺部感染的发生有密切的关系。考虑可能由于机体感染病原菌后会激活淋巴T 细胞，导致淋巴T 细胞大量释放白细胞因子，使SIL-2R水平升高［14］。此外，肺部感染会进一步刺激炎症因子释放，导致机体免疫代谢功能紊乱，进一步加重脑损伤，从而刺激IGF 释放［15］。hs-CRP 属于细胞炎症因子，其水平可在6～12 h 内迅速升高，当机体炎症控制后其水平显著下降，因此可根据血液hs-CRP 水平评价机体细菌感染情况［16］。本研究结果表明血清hs-CRP 水平可作为脑卒中继发性肺部感染的诊断标准。本研究经ROC 进一步分析可知，IL-2R、IGF、hs-CRP 三者联合应用在老年脑卒中继发性肺部感染时，AUC、灵敏度、特异度均高于单一指标，这提示临床工作者可通过联合检测IL-2R、IGF、hs-CRP 以提高脑卒中继发性肺部感染的诊断灵敏性，以便临床医生及时发现脑卒中继发性肺部感染，从而为临床诊断提供指导。

综上所述，老年脑卒中患者血清SIL-2R、IGF、hs-CRP 水平变化与继发性肺部感染有一定的关系，可作为脑卒中继发性肺部感染的辅助诊断指标。