降糖保肾方治疗脾肾气虚兼血瘀型早期糖尿病肾病疗效及对肾功能、血糖、炎症反应的影响

王卓君，陆 麟，许韩婷，吴祖安

(1.苏州市吴中人民医院，江苏 苏州 215128；2.南通大学杏林学院，江苏 南通 226019)

糖尿病肾病是糖尿病的微血管并发症，随着糖尿病患者人群的增加，糖尿病肾病的发病率也呈明显上升趋势[1]。糖尿病肾病的发病机制尚未完全明了，可能与糖蛋白激酶C、多元醇、糖基化终产物、活性氧的形成有关[2]。临床治疗糖尿病肾病的主要方法包括降糖、降脂、降压、改善血液循环、肾替代治疗、中医药联合治疗等[3]。中医认为糖尿病日久导致患者阴津亏损，燥热旺盛，内热消耗阴津，引起气阴两虚，阴损及阳，继而导致阴阳两虚，造成阳不化水，水湿停聚，瘀血、痰饮、浊毒等病理产物积聚，形成脾肾气虚兼血瘀证，导致糖尿病肾病的发生[4-5]。本研究针对早期糖尿病肾病的病机，在西医常规治疗同时联合降糖保肾方治疗，并探讨了其对炎症反应的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①满足《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]2型糖尿病的诊断标准；②满足《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》[7]糖尿病肾病的诊断标准，且为慢性肾脏病 Ⅲ期，微量蛋白尿，尿微量白蛋白排泄率(UAER)30～300 mg/24 h；③满足脾肾气虚兼血瘀证的诊断标准[8]，主症为腰膝冷痛、肢冷畏寒、夜尿频多、面足水肿、肢体麻痛、面色晦暗，次症为便秘、食少纳呆、精神不振、头晕目眩、自汗盗汗、心悸气短、肌肤甲错，舌淡苔白或由瘀斑，脉沉细；④依从性较好，能完成整个研究；⑤患者签署知情同意书。

1.2排除标准 ①1型糖尿病或其他因素引起的继发性糖尿病者；②伴糖尿病其他并发症者；③机体其他部位伴有急慢性感染者；④易过敏体质者；⑤参加其他试验者；⑥主要器官组织功能不全者；⑦其他原因引起的肾损伤者。

1.3一般资料 选取2019年12月—2021年10月在苏州市吴中人民医院治疗的86例脾肾气虚兼血瘀型早期糖尿病肾病患者，根据随机数字表法将患者分为2组：研究组43例，男27例，女16例；年龄41～78(56.8±6.9)岁；糖尿病病程3～19(12.08±3.15)年，肾病病程1～7(4.02±0.78)年；体质指数(24.12±3.87)kg/m2。对照组43例，男25例，女18例；年龄42～77(56.1±6.7)岁；糖尿病病程3～18(12.01±3.37)年，肾病病程1～6(3.97±0.82)年；体质指数(24.01±3.95)kg/m2。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治疗方法 对照组：常规基础干预，包括饮食控制、健康宣教、运动锻炼等，同时口服以下药物：二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023371)，每日3次，每次500 mg；达格列净片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP，国药准字J20170040，规格：10 mg)，每日1次，每次10 mg；缬沙坦片(常州四药制药有限公司，国药准字H20010823)，每日1次，每次150 mg。观察组：在对照组干预基础上联合降糖保肾方治疗，组方：黄芩30 g、茯苓30 g、白术15 g、淫羊藿15 g、仙茅15 g、菟丝子15 g、鬼箭羽15 g、车前草30 g、石苇15 g、鬼箭羽15 g、赤芍10 g、桃仁15 g、青风藤20 g。水煎，每日1剂，由我院中药房统一煎制，煎煮2次后混合药液，取汁300 mL，分为早晚2次口服，连续治疗4周。

1.5观察指标 ①血糖指标：在患者首次服药前和末次服药后，采集患者晨起空腹外周静脉血，测定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)。②肾功能指标：治疗前后运用放射免疫法测定血清中β2微球蛋白(β2-MG)水平，运用酶法测定血肌酐(SCr)水平；采集患者治疗前后的晨尿第2段尿标本，运用放射免疫法测定尿蛋白水平，并计算尿微量白蛋白排泄率(UAER)。③炎症指标：治疗前后采用华卫德朗DR-200B型全自动酶标仪、使用酶联免疫法测定血清中淀粉样蛋白A(SAA)、白细胞介素-17(IL-17)、生长分化因子15(GDF-15)水平，试剂盒由上海茁彩生物科技有限公司生产。④临床疗效：根据血糖、肾功能指标等制定疗效评定，显效：症状体征基本消失，UAER降低>50%，血糖和SCr降低≥30%；有效：症状体征明显减轻，UAER降低10%～50%，血糖降低≥10%～30%，SCr降低≥20%～30%；无效：症状体征无明显改变，UAER和血糖降低不足10%，SCr降低<20%。

1.6统计学方法 使用SPSS 23.0软件处理数据。计数资料比较采用2检验；正态分布计量资料以表示，治疗前后比较使用配对t检验，组间资料比较使用独立t检验。P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组血糖指标比较 治疗后2组FPG、2hPG明显降低，观察组较对照组降低更明显，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 2组早期糖尿病肾病患者治疗前后血糖指标比较

2.22组肾功能比较 2组治疗后血清β2-MG、SCr水平及UAER均明显降低，且观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组早期糖尿病肾病患者治疗前后血清β2-MG、SCr及UAER比较

2.32组血清炎症指标比较 治疗后2组血清SAA、IL-17、GDF-15水平均明显降低，且观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表3 2组早期糖尿病肾病患者治疗前后血清SAA、IL-17、GDF-15水平比较

2.42组治疗效果比较 治疗4周后，观察组总有效率为95.4%，对照组为81.4%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组早期糖尿病肾病患者治疗4周后临床效果比较 例(%)

3 讨 论

糖尿病肾病是导致终末期肾病的重要原因之一，临床尚缺乏根治的方法。糖尿病肾病的基本病理表现为微小血管病变，包括肾小球基底膜增厚，系膜基质增多等[9]。糖尿病肾病的发生与持续高血糖、脂代谢紊乱、炎症氧化应激反应、肾小球血流动力学紊乱、凝血纤溶功能异常、肾素-血管紧张素系统激活等因素有关[10-11]。西医治疗糖尿病肾病以药物保守治疗为主，以控制血糖、血压，降低尿蛋白水平，延缓肾小球硬化进程。中西医结合治疗途径在减轻糖尿病肾病患者临床症状，改善患者生活质量方面优势明显[12]。

中医认为糖尿病肾病属于“消渴病肾病”范畴，与脾肾关系密切。脾主运化，脾虚则运化不利，水溢脉外，形成水肿；肾为先天之母，肾藏精，肾虚则腰痛，固摄失司，精微外溢，形成蛋白尿[13]。日久病情迁延，气化失常，气虚无力推动血行，气滞血瘀，升清降浊失职，瘀浊互结，脉络阻滞，进而引起痰饮、瘀血、浊毒的产生[14]。本研究选用降糖保肾方治疗，方中黄芪能益卫固表，消肿利水，升阳健脾。陈腾等[15]研究表明，黄芪颗粒联合氯沙坦治疗糖尿病肾病可以明显改善肾功能，抑制TNF-α、IL-6表达,减少足细胞脱落。白术能健脾益气、扶正固本、利水燥湿；淫羊藿、仙茅配伍，能壮阳补肾，强筋壮骨，祛风除湿；菟丝子能养肝补肾，缩尿固精，止泻；石韦能通淋利尿，凉血止血；茯苓能健脾燥湿，其有效成分有利尿、抗炎作用[16]；青风藤能通经活络，利水，祛风除湿；车前子能清热祛痰，利水；赤芍、桃仁能活血化瘀，清热凉血，二药合用可加强活血功效；鬼箭羽能破血通经，行血止痛，具有抗炎、抗氧化作用[17]。全方健脾益气、温阳补肾、益卫固表、活血祛瘀、通淋利尿、通经活络，符合糖尿病肾病的病机。本研究结果显示，治疗后观察组血糖降低程度优于对照组，总有效率明显高于对照组。提示降糖保肾方治疗脾肾气虚兼血瘀型早期糖尿病肾病疗效确切，有助于进一步控制患者的血糖。

β2-MG是小分子蛋白物质，在血清中含量极低，当肾小球滤过膜受到损伤后，血清中β2-MG水平显著升高，且与糖尿病肾病患者肾小球的损伤程度呈正相关[18]。SCr是机体肌肉的代谢产物，主要通过肾小球排出体外，是临床评估糖尿病肾病肾功能的敏感指标。UAER是糖尿病肾病的诊断指标，可用于患者的病情分期。本研究结果显示，观察组治疗后血清β2-MG、SCr水平及UAER明显低于对照组。提示降糖保肾方更有助于改善脾肾气虚兼血瘀型早期糖尿病肾病患者的肾功能。

SAA是由肝脏分泌的急性时相蛋白，参与机体脂质代谢、免疫应答，具有促炎作用，能促进丝裂原活化蛋白激酶激活，促使细胞外基质聚集，参与糖尿病肾病的发生与发展[19]。IL-17属于促炎症细胞因子，能促使基质细胞产生多种炎症因子，加剧炎性细胞的浸润，还能促使中性粒细胞聚集，加重糖尿病肾病患者肾小球纤维化进程[20]。GDF-15水平与肾组织的损伤程度成正比，参与糖尿病肾病的病情进展[21]。本研究结果显示，观察组治疗后血清SAA、IL-17、GDF-15水平均明显低于对照组。提示降糖保肾方能有效减轻脾肾气虚兼血瘀型早期糖尿病肾病患者的炎症反应，进一步减轻肾组织损伤。与陈晓勤等[22]研究相比，本研究从炎症反应角度阐述了降糖保肾方治疗早期糖尿病肾病的作用机制，为临床深入研究提供了依据。

综上所述，降糖保肾方治疗脾肾气虚兼血瘀型早期糖尿病肾病疗效确切，能降低血糖和炎症反应，对肾功能具有保护作用，值得临床辨证应用。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。