来曲唑联合尿促性素在多囊卵巢综合征不孕患者中的促排卵作用分析

黄华丹，黎中用，赖五娘

福建省龙岩市第三医院妇科门诊，福建龙岩 364000

临床上，多囊卵巢综合征(PCOS)是妇科内分泌病中比较常见的疾病之一，该病不但特异性高，同时存在持续无排卵、卵巢多囊改变、雄激素过量为特征多样化的临床症状，主要表现月经失调、不孕、痤疮、多毛、肥胖、胰岛素抵抗、黑棘皮症等症。多囊卵巢综合征(PCOS)是引起育龄期女性因排卵障碍导致不孕的一个重要原因[1]。目前临床上对PCOS 以药物为首选的治疗方式， 对有生育要求的育龄妇女在生活方式调整下、药物及促排卵药物的治疗，从而使患者的排卵情况得到改善，继而提高妊娠率，促进患者生活质量的改善[2]。 临床上的促排卵药物有很多，如来曲唑、克罗米芬、尿促性素等，其中克罗米芬为一线药物，但是存在不良反应较多，如妊娠率低、流产率高等情况，影响其临床应用[3]。有研究指出，对于生育期的PCOS 不孕患者采取来曲唑联合尿促性素治疗效果显著，不但排卵率高，且妊娠率也较高，同时不良反应较少，医患认可度较高[4]。鉴于此，该研究方便选取2017年11月—2020年5月135 例PCOS 患者作为研究对象， 对其中的68 例患者采用来曲唑+尿促性素治疗，获得满意临床效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院门诊治疗的PCOS 不孕患者135例，依据随机数字表法分为观察组和对照组。观察组68 例，平均年龄(29.53±3.25)岁；平均不孕时间(2.97±0.68)年；平均体质指数(23.04±1.30)kg/m2。 对照组67例，平均年龄(30.12±3.27)岁；平均不孕时间(3.03±0.67)年；平均体质指数(22.68±1.19)kg/m2。 该研究经过该院伦理委员会批准， 患者及家属自愿参加研究并签署同意书。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

“一个成熟网络型物流企业的形成平均需要12～15年时间，对于顺丰来说，不能什么都要‘小火慢炖’，收购是快速扩张的好方法。”李伟说。

纳入标准：该研究经实验室检查、影像超声等检查确诊为PCOS 不孕症；已婚要求生育女性；对该次研究内容知情；性生活正常且没有避孕，同时伴侣精液质量正常。

本研究发现ESRD行透析治疗患者肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导剂（sTWEAK）水平较健康对照组明显降低。sTWEAK水平随肾功能逐渐下降而降低，sTWEAK及FMD均随eGFR的减退而下降。随着肾脏损害程度的增加，患者血清sTWEAK浓度相应降低，治疗后浓度较治疗前提高。

②不良反应[6]：卵巢过度刺激综合征(OHSS)、下腹坠胀感、恶心。

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

1.2 方法

CRE是院内感染的主要病原菌，感染后的死亡率为可高达50%。研究［12］认为，医疗环境中CRE的传播主要有两大途径：①患者之间，医患之间相互传播。如患者之间同处一个病区，接触相同的医护人员或共享医疗设备等进行传播。②CRE菌株在患者体内发生突变，致使遗传性也发生了变化。由于其日益上升的发病率和居高不下的死亡率使得越来越多的学者开始关注CRE感染的危险因素和监测方法。

随着石油钻井行业的不断发展，经验占主导、井队为单位的传统钻井方式缺乏进步的活力，难以适应新形势下钻井的需求；它制约了新工艺、新技术的应用推广；限制了提速提效工作的开展。针对传统钻井工作的不足，必须对新形势下的钻井工作进行精准化的系统研究。

1.3 观察指标

③促排卵效果[7]：成熟卵泡数、子宫内膜厚度。

排除标准：精神疾病者；所用药物过敏者；输卵管堵塞者；恶性肿瘤者；免疫系统疾病严重者；肾脏功能不全者；血液系统疾病者；近30 d 进行激素治疗者。

观察组：来曲唑+尿促性素。于月经第5 天开始口服来曲唑(国药准字H19991001)5 mg，1 次/d，连续治疗5 d。月经第8/10 天肌内注射75 IU 尿促性素(国药准字H20033042)，1 次/d，连续治疗5 d。

①妊娠结局[5]：排卵率、妊娠率（单胎妊娠率、多胎妊娠率）、早期流产率。

1.4 统计方法

创新推行“一记两卡三规范”工作法，筑牢监管防线。“一记”即监管人员客观、完整登记每天监督检查发现的问题、处理情况。“两卡”即食品药品安全信息报告一卡通和便民服务一卡通，每次下到村屯就把“两卡”分发给监管对象和村民，既能获取食品药品安全信息又方便业务咨询。“三规范”即规范个人形象、规范档案材料、规范索票索证制度。

对照组：来曲唑。于月经第5 天开始口服来曲唑(国药准字H19991001)5 mg，1 次/d，连续治疗5 d。

2 结果

2.1 两组妊娠结局比较

两组早期流产率、 多胎妊娠率、 单胎妊娠率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组妊娠率、排卵率均高于对照组妊娠率、排卵率，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表1。 其中，观察组中多胎妊娠3 例（10.71%），单胎妊娠25 例（89.28%）；对照组中多肪妊娠3 例（18.75%），单胎妊娠13 例（81.25%）。

表1 两组妊娠结局比较[n(%)]Table 1 Comparison of pregnancy outcomes between the two groups [n(%)]

2.2 两组不良反应比较

观察组不良反应发生率为7.35%， 对照组不良反应发生率为4.48%， 观察组不良反应发生率略高于对照组，但两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义(P＞0.05)。 见表2。

表2 两组不良反应比较[n(%)]Table 2 Comparison of adverse reactions between the two groups [n(%)]

2.3 两组促排卵效果比较

观察组子宫内膜厚度、 成熟卵泡数均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表3。

表3 两组促排卵效果对比（±s）Table 3 Comparison of ovulation induction effects between the two groups （±s）

表3 两组促排卵效果对比（±s）Table 3 Comparison of ovulation induction effects between the two groups （±s）

组别子宫内膜厚度(mm) 成熟卵泡数(个)观察组（n=68）对照组（n=67）t 值P 值11.03±1.51 9.12±1.70 6.904<0.05 1.66±0.83 1.25±0.61 3.266<0.05

3 讨论

现阶段， 在人们生活压力的增加下，PCOS 的发病率显著增加，成为育龄期妇女不孕的重要原因，对女性身心健康产生严重不利影响[8-9]。 多囊卵巢综合症被认为是稀发排卵或无排卵、多囊卵巢、高雄激素或胰岛素抵抗等特征综合发生的内分泌紊乱性症候群，当发生该病后会出现月经稀发、慢性无排卵、不孕等病症，由于患者持续无排卵，会导致子宫内膜过度增生，从而诱发子宫内膜癌的风险，并且多囊卵巢综合征是不孕症的重要影响因素， 如果形成多囊卵巢综合征不孕症， 会给患者带来较大的困扰。 鉴于此，临床上针对多囊卵巢综合征不孕症患者的治疗，首先考虑不同症状和生育要求， 根据这些综合制订针对性的治疗方案，将有利于提升疾病的治疗效果，达成治疗目的。 目前， 临床对于多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者主要是调整生活方式、促排卵药物治疗提升排卵率及妊娠率[10-11]。其中药物是该疾病的主要治疗手段， 利用促排卵药物来改善患者的内分泌情况，调节排卵功能，从而发挥治疗作用。 在药物治疗方案中，来曲唑、尿促性素效果得到广大医患的普遍认可[12]。

该研究结果中， 观察组排卵率及妊娠率优于对照组， 且两组不良反应发生率对比， 差异无统计学意义（P＞0.05）。表明来曲唑联合尿促性素在治疗PCOS不孕中可促进排卵率及妊娠率的提高， 且安全性较高。该研究主要分析原因：女性正常情况下内分泌的调节主要依赖于下丘脑-垂体-卵巢轴， 当该调节机制失衡，则会引发多囊卵巢综合征的发生。因垂体对促性腺激素释放激素敏感性的增加， 会分泌过量的黄体生成素（LH），LH 刺激卵泡间质，从而产生大量的雄激素，当卵巢内的高雄激素水平提升，会抑制卵泡成熟，造成过多的卵泡停留在早卵泡期，无法形成优势卵泡，导致无排卵或稀发排卵的发生。而在卵巢中的小卵泡会继续分泌雌二醇， 雄烯二酮又会在组织中转化为雌酮，从而引发高雌酮血症。如果体内雌二醇、雌酮的水平维持在较高水平，会作用于垂体及下丘脑，从而与LH 形成正反馈，促进LH 的增加，导致LH 高表达，失去周期性，无法诱导排卵。 当持续无排卵发生，会形成恶性循环，诱使卵巢发生多囊样改变，形成多囊卵巢综合症，进一步引起排卵障碍型不孕发生。 因此，治疗该疾病患者，需要考虑从激素的分泌调节入手。 来曲唑属于第三代选择性芳香化酶抑制剂，在促排卵药物中具有明显的优势。该药物能够通过对体内芳香化酶进行抑制， 继而降低雌激素水平， 使雌激素抑制垂体和下丘脑负反馈作用解除，使促卵泡激素（FSH）分泌，利于排卵和卵泡发育；同时此药还会阻止雄激素转化为雌激素，让雄激素聚集在卵巢内， 促使卵泡敏感使卵泡刺激素性能提升，促进卵泡生长，促排卵[13]。 且该药物有较短的半衰期，不会对雌激素受体消耗，不会将垂体释放的FSH 一直升高，进而不会出现卵泡多个生长，可使单个优势卵泡排卵， 继而使OHSS 以及多胎妊娠发生率降低，同时不会对子宫内膜生长产生影响[14]。 而尿促性素属于多囊卵巢综合征患者常用的促排卵药物，该药物主要具有促卵泡成熟素的作用，但对于促黄体生成素的作用微小， 在使用过程中通过促进卵泡发育及成熟，使体内分泌大量雌激素，诱使子宫内膜增生，结合绒促性素实现对排卵作用的增强效果，对于垂体促性腺激素分泌不足的患者， 或者下丘脑促性腺激素释放激素分泌不足的无排卵患者， 通过使用尿促性素，将有利于改善症状，便于提升临床妊娠率和排卵率[15]。 该研究将两种药物联合使用，目的在于更好地调节子宫内膜发育， 充分利用两种药物均可促进子宫内膜生长的作用。 在单独使用来曲唑时，如果出现促进卵泡增长不明显的现象，此时无优势卵泡生长， 窦卵泡经历卵泡初期后进行尿促性素的使用，能够更好地降低多卵泡发育情况，减少多胎妊娠的发生风险。 这充分证实了两种药物联合使用相比单独来曲唑用药的优势， 在用药效果和安全性上均得到了较大改善。

在纪宁等[16]的研究中，以124 例PCOS 作为研究对象， 利用计算机产生随机数字分为联合组和参照组，参照组患者采取单一尿促性素治疗，联合组采取尿促性素+来曲唑治疗，结果显示，联合组妊娠率为32.26%，参照组妊娠率为14.52%，联合组妊娠率显著高于参照组，表示联合用药可提升妊娠率。在该研究结果中， 观察组排卵率为91.17%， 妊娠率为41.17%，对照组排卵率为68.66%，妊娠率为23.88%，观察组同对照组相比， 观察组排卵率、 妊娠率更高（P＜0.05）。该研究结果表示来曲唑+尿促性素可将妊娠率提升。同上述研究结果相近，从而说明了两种药物联合应用在PCOS 不孕患者治疗中可提高妊娠率。 在李玉梅等[17]研究中，纳入的研究对象为96 例PCOS 不孕患者中， 随机数字表法分为两组， 各48例，对照组采取来曲唑治疗，而试验组采取来曲唑联合尿促性素治疗， 结果显示， 研究组子宫内膜厚度(9.85±2.39)mm、成熟卵泡数(5.26±1.32)个较对照组(8.52±2.14)mm、(3.11±1.20)个高，表示联合用药可增加子宫内膜厚度和成熟卵泡数。在该研究结果中，观察组子宫内膜厚度(11.03±1.51)mm、 成熟卵泡数(1.66±0.83)个较对照组(9.12±1.70)mm、(1.25±0.61)个高，观察组优于对照组（P＜0.05），说明PCOS 不孕患者采取来曲唑+尿促性素治疗效果显著。同时两次研究结果相近，进一步说明了来曲唑+尿促性素联合用药效果确切[18]。

综上所述，来曲唑+尿促性素治疗PCOS 不孕症可促进卵泡发育，提升排卵率和妊娠率，使妊娠结局明显改善，同时安全性较高，具有较高的临床应用价值，值得进一步在临床中推广应用。