分析老年冠心病慢性心衰合并高同型半胱氨酸血症患者接受叶酸联合维生素B12 治疗的效果

王继庆

莒县人民医院机关门诊内科，山东日照 276599

慢性心衰是心脏病发展的终末期阶段， 对患者的生命健康安全及生活质量影响极大。 在老年冠心病的临床研究中， 发现HHcy 与冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生关系比较密切[1]。 Hcy 是非蛋氨酸，其在人体中主要通过与B 类维生素相结合后转化为蛋氨酸或半胱氨酸[2]。 而维生素B 严重缺乏，会导致Hcy 转化能力降低， 而导致HHcy 发病。 血液中Hcy 过高， 可导致小血管内皮细胞受到不同程度的损伤，从而加重凝血，导致血栓形成。 而Hcy 参与的凝血过程也会导致大脑及心脏损伤， 也是导致不良心血管事件发生的重要原因。 降低血清Hcy 水平，能够在一定程度上改善冠心病症状及体征。 临床研究显示，HHcy 发生与B 族维生素缺乏有密切的关系，而研究认为维生素B 以及补充叶酸是行之有效的治疗方法[3]。该次研究在常规治疗基础上采用叶酸联合维生素 B12对该院 2020 年 6 月—2021 年 5 月收治的80 例老年冠心病CHF 并HHcy 治疗的效果进行研究。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的80 例老年CHF 并HHcy 患者为研究对象，以治疗方法不同分组。观察组中男女比23∶17；年龄 60～85 岁，平均（70.2±6.2）岁。 对照组中男女比 24∶16；年龄 62～86 岁，平均（70.7±5.4）岁。 研究经医院伦理委员会批准。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：均符合《2010 年中国心力衰竭诊断指南》对冠心病CHF 的诊断标准；患者均经心电图、彩超等检查综合确诊；Hcy 临床测定水平在15 μmol/L以上；患者及家属对该研究知情同意。

排除标准：合并恶性肿瘤疾病者；合并心脏瓣膜病、慢阻肺等基础疾病及其他严重心脏病者；精神疾病等不配合研究者；用药依从性差或中途失访者。

1.2 方法

所有患者入院后， 均完善心功能等检查， 做好Hcy 水平测定，确诊后，指导患者卧床休息，并进行常规的吸氧、 限制钠盐摄入以及控制高血压、 高血糖、高血脂等疾病。给予血管紧张素转换酶抑制剂进行心室重构的预防及治疗， 采取洋地黄改善心肌功能，以阿司匹林联合氯吡格雷进行抗血小板治疗，以硝酸酯类药物改善心肌缺血症状， 同时根据患者具体情况使用β 受体阻滞剂及利尿剂脱水。 观察组在对照组基础上采取口服维生素B12及口服叶酸治疗。维生素B12以甲钴胺 （国药准字H20050168， 规格：0.5 mg）补充，口服，1 次/d，0.5 mg/次；口服叶酸（国药准字 H21021044， 规格：0.4 mg），1 次/d，5 mg/次。两组患者治疗期间，均严格遵医嘱用药，指导患者多卧床休息，做好饮食及生活习惯指导。治疗8 周后评估治疗效果及安全性。

1.3 观察指标

评估治疗效果，根据《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》为评估工具，显效[4]：心绞痛等疾病症状消失，心电图指标恢复正常；有效：心绞痛发作次数及发作程度、持续时间均明显改善，心电图检查见ST 段回升达到0.05 mV, 但尚未达正常水平，导联倒置T 波改变在25%以上， 或T 波变直立、室内传导阻滞及房室传导阻滞均显著改善； 无效：上述指标均未较治疗前改善，甚至加重；有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。 评估两组Hcy 水平变化， 检测时间分别为治疗前及治疗结束，指导患者检查前一晚空腹，次日抽取清晨空腹肘静脉血 5 mL， 在 30 min 常规离心操作[5]： 以 3 000 r/min 的速度离心10 min， 将血清分离后置于冷冻冰箱中保存。 采用循环酶法检测，试剂盒选择四川省迈克科技有限公司生产；评估标准[6]：血Hcy浓度在 5～15 μmol/L 为正常值， 高于 15 μmol/L 为HHcy。 评估两组患者心功能变化，以Philips CX50彩超机进行彩超心动图诊断， 于治疗前及治疗结束，测量、记录左室舒张末期内径（LVEDd）及左室射血分数（LEVF）水平；对比两组不良反应，统计胃肠道反应、肌肉疼痛发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（）表示，采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

观察组治疗有效率高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患者治疗效果对比

2.2 两组患者Hcy 水平变化对比

治疗前组间Hcy 水平对比， 差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后Hcy 水平相比对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组患者 Hcy 水平变化对比[（），μmol/L]

表2 两组患者 Hcy 水平变化对比[（），μmol/L]

组别 治疗前 治疗后观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值20.1±6.3 21.0±5.7 0.670 0.505 14.3±5.0 19.6±4.2 5.133<0.001

2.3 两组患者心功能对比

干预前组间的心功能指标对比， 差异无统计学意义 （P＞0.05）； 观察组治疗后的 LVEDd 低于对照组，LEVF 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组患者心功能对比（）

表3 两组患者心功能对比（）

组别LVEDd（mm）治疗前 治疗后LEVF（%）治疗前 治疗后观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值58.6±6.1 59.4±7.2 0.536 0.593 51.4±6.3 55.5±7.1 2.732 0.008 42.8±4.5 42.3±4.2 0.514 0.609 49.8±4.8 46.1±3.3 4.017<0.001

2.4 两组患者用药不良反应对比

观察组用药不良反应发生率低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 4。

表4 两组患者用药不良反应对比

3 讨论

目前， 心血管疾病在老年群体中的发病率逐渐升高， 已经成为影响患者生命健康安全的重要疾病之一[7-8]。而冠心病并CHF 属于各种心血管疾病发病的最终阶段，且在老年群体中的发病率、病死率也呈逐渐增长趋势[9]。权威研究显示，中重度CFH 在临床上的5 年生存率仅能达到70%左右[10]。

目前，临床治疗冠心病CHF 主要以血管紧张素转换酶抑制剂、β 受体阻滞剂、利尿剂等治疗，取得了一定的治疗效果[11]。 近些年来，国内外研究显示，血清Hcy 在CFH 患者中有较为直接的影响，尤其是HH-cy 患者发生心力衰竭并发症的概率进一步提升[12]。对于HHcy 引发冠心病CHF 的原因进行分析，发现Hcy 是一种在血管损伤中发挥重要作用的非氨基酸，可通过与血管细胞中的应激物质相结合，达到影响凝血及纤溶系统而导致血管内皮细胞损伤， 最终引发动脉粥样硬化不断进展。 而对血管内皮造成损伤，会导致心脏收缩功能异常，从而加重CHF 发病程度。 相关研究证实，HHcy 参与的氧化机制及蛋白激酶机制参与到心肌重构中，对冠心病CHF 的发病及加重有深远的影响[13]。

Hcy 是一种存在于人体血液中的含硫基氨基酸，是蛋氨酸在代谢过程中产生的一种产物[14]。 机体内出现及合成、 代谢酶系统出现异常情况或者出现机体营养缺乏情况，可引发Hcy 水平升高，引发HH-cy。 叶酸及维生素B12均是Hcy 代谢中的关键辅酶，而HHcy 治疗的关键在于合理补充叶酸及B 族维生素。 通过这两种营养物质的补充， 可对Hcy 代谢途径进行干预， 能够显著降低Hcy 水平。 对于老年冠心病CHF 并HHcy 患者采用每天口服叶酸及维生素B12，可有效降低并维持Hcy 水平。 而该次研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后的Hcy 水平相比对照组更低 （P＜0.05）；观察组治疗后的LVEDd 低于对照组，LEVF 水平高于对照组（P＜0.05）；在相关研究中，采用维生素及叶酸治疗后，患者Hcy 水平在1 个月内下降至（15.4±3.2）μmol/L， 这与该研究结果中治疗一个月下降至（14.3±5.0）μmol/L 的研究结果有较高的一致性[15]。这一研究结果，说明在老年冠心病CHF 并HHcy 患者的临床治疗中， 采取常规治疗冠心病CHF 的基础上，以叶酸联合维生素B12进行Hcy 水平的改善，能够在短时间内改善Hcy 水平。 可降低高Hcy 水平对患者机体动脉粥样硬化进程的影响。 对常规治疗联合叶酸及维生素B12能够改善老年冠心病CHF 及HHcy 患者疾病症状及Hcy 水平的原因进行分析，发现维生素B12在Hcy 转化为甲基代谢途径中发挥较好的辅助作用[16]。 通过与叶酸联合应用，能够增加Hcy 代谢途径，因而能够有效改善Hcy 水平。通过对两组患者的心功能水平改善情况进行分析， 发现常规治疗能够显著改善患者心功能指标，但联合叶酸及维生素B12加强治疗过程中，这两种药物通过降低血清Hcy 水平， 可降低其对患者机体内代谢的影响。 研究认为，HHcy 疾病的防治是老年冠心病CHF 病例治疗的重点内容， 通过抑制Hcy 形成并改善高Hcy 代谢途径， 对抗高Hcy 作用而发挥疾病治疗效果[17]。 从经济效益讲，补充叶酸及维生素B12是经济实惠且治疗最为有效的治疗方法。目前，尽管大规模的长期临床研究尚未开展，但很多专家学者对HHcy 与心血管疾病之间的关系的研究已经十分明确[18]。 采取叶酸联合维生素B12治疗HH-cy，可有效改善Hcy 水平， 改善患者血管内皮细胞损伤。 从研究数据看，采用叶酸联合维生素B12治疗HHcy， 能够显著降低心血管疾病患者的病死率及残疾率。 从用药不良反应上看，观察组用药不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。在说明在临床用药过程中，通过常规治疗基础上联合叶酸及维生素B12治疗老年冠心病CHF 并HHcy， 能够显著改善患者的高Hcy 症状，用药不良反应少，适用于老年患者的临床治疗。

综上所述，在老年冠心病CHF 并HHcy 的临床治疗中，以常规治疗基础上采用叶酸联合维生素B12进行治疗，能够显著改善Hcy 水平，改善CHF 症状及心功能。