老年2型糖尿病患者血清C肽及胰岛素抵抗与脂质代谢及尿酸代谢的相关性

王志燕，赵平，潘庆丰，马军民，汪洋

1.安徽省芜湖市第一人民医院内分泌科，安徽芜湖 241000；2.安徽省芜湖市第一人民医院骨科，安徽芜湖 241000

随着社会经济发展和人民饮食结构的改变，2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的发病率逐年升高，并成为全球性公共卫生问题之一［1-2］。T2DM的发病机制十分复杂，遗传因素和环境因素是目前公认引起T2DM 的致病原因［3］。长期处于高糖状态下的T2DM 患者机体存在胰岛素抵抗因而极易出现糖代谢、脂代谢异常，使患者患心肌梗死、脑卒中等心脑血管疾病风险升高［4］，严重影响患者的生命周期和身体健康。C 肽由胰岛β 细胞所分泌，可反映人体胰岛β 细胞分泌功能，可作为临床评估胰岛细胞功能和胰岛素抵抗情况的有效指标［5］。目前的研究认为，C 肽可通过调节机体炎性细胞因子水平参与机体免疫应答过程，调控神经细胞、内皮细胞等细胞增殖和分化过程，增加T2DM 患者并发代谢综合征和心脑血管疾病的风险［6］。本次研究对老年T2DM 患者血清C 肽、胰岛素、胆固醇、脂蛋白等脂质水平及尿酸水平进行测定，分析血清C 肽和胰岛素抵抗与脂质代谢及尿酸代谢之间的关系，具体如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2019年2月—2021年2月于安徽省芜湖市第一人民医院内分泌科收治的老年T2DM 患者和同期体检的健康老年人，对其临床资料进行回顾性分析。纳入标准：（1）符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017年版）》［7］中指出的T2DM 相关诊断标准，空腹血糖水平高于7.0 mmol／L 或随机血糖高于11.1 mmol／L；（2）均为≥60 岁的老年人；（3）近一个月内未注射外源性胰岛素者。符合以上全部标准的病例纳入本研究。排除标准：（1）肾功能不全或其他原因导致的肾损害；（2）合并恶性肿瘤疾病或血液疾病；（3）既往有高尿酸血症或痛风史；（4）2 个月内服用过影响尿酸代谢的药物；（5）存在其他急慢性感染疾病者。具备以上任意1 项标准的病例不纳入本研究。将最终入组的80 例T2DM 老年患者设为T2DM 组，80 例健康老年人设为对照组，比较2 组性别、年龄、体质量指数（body massindex，BMI）等基线资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2 组患者一般资料

1．2 临床资料收集

1．2．1 病例资料 收集所有研究对象的性别、年龄、病程等基线资料。

1．2．2 体格指标 收集所有研究对象的身高、体重等体格数据，按照“体重／（身高）2”计算体质量指数（BMI）。

1．2．3 实验室指标检测 所有研究对象晨起空腹外周静脉血，采用己糖激酶法（西门子ADVIA2400 型全自动生化仪，宁波瑞源生物科技有限公司）检查空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）水平。高效液相色谱（美国伯乐糖化血红蛋白仪D-10，美国Bio-Rad 公司）检查糖化血红蛋白（Glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。全自动生化仪（西门子ADVIA2400 型全自动生化仪，宁波瑞源生物科技有限公司）检测总胆固醇（Total Cholestero，TC）、三酰甘油（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平，化学发光法（西门子XP 型全自动化学发光仪，德国西门子公司）测定空腹C 肽（Fasting C-peptide，FC-P）和空腹胰岛素（Fasting insulin，FINS）水平。尿酸酶-过氧化物酶法（西门子ADVIA2400 型全自动生化仪，宁波瑞源生物科技有限公司）测定血尿酸（Serum uric acid，SUA）。按照“FPG×FINS／22.5” 计算胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment-IR，HOMA-IR）。

1．2．4 代谢综合征（metabolic syndrome，MS）诊断 依据《国际糖尿病联盟代谢综合征全球共识定义》［8］中规定的相关诊断标准，符合下列内容3 项及以上者即可诊断为MS：（1）空腹血糖水平高于6.1 mmol／L 或餐后2 h 血糖水平高于7.8 mmol／L；（2）BMI 指数高于25.0 kg／m2；（3）TG 水平高于1.7 mmol／L 和（或）HDL-C 水平低于0.9 mmol／L（男性）或1.0 mmol／L（女性）；（4）舒张压水平高于90 mmHg，收缩压水平高于140 mmHg 和（或）经临床确诊为高血压。按照是否合并MS 将患者分为MS 亚组（n=43）和非MS亚组（n=37）。

1．3 统计学分析

采用SPSS22.0 软件进行数据处理和统计学分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料用例和百分率表示，χ2检验，相关性分析采用Pearson检验，受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）评估血清C 肽、胰岛素抵抗水平对于老年T2DM 患者合并MS 的诊断价值，均以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 T2DM 组和观察组患者各项指标值比较

T2DM 组患者FPG、 HbA1c、 TC、 TG、 LDL-C、SUA 和HOMA-IR 水平均高于对照组（P＜0.05），HDL-C、 FC-P 和FINS 水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。T2DM 患者血清C 肽与TC 呈正相关（r=0.332，P＜0.001），与TG 呈正相关（r=0.417，P＜0.001），与HDL-C 呈负相关（r= - 0.135，P=0.197），与LDL-C 呈正相关（r=0.475，P＜0.001），与SUA 呈正相关（r=0.408，P＜0.001）；血清HOMA-IR与TC 呈正相关（r=0.442，P＜0.001），与TG 呈正相关（r=0.306，P＜0.001），与HDL-C 呈负相关（r=-0.235，P=0.013），与LDL-C 呈正相关（r=0.326，P＜0.001），与SUA 呈正相关（r=0.436，P＜0.001）。

表2 T2DM 组和对照组患者各项指标值比较（±s）

表2 T2DM 组和对照组患者各项指标值比较（±s）

指标 T2DM 组（n=80） 对照组（n=80） t P FPG （mmol／L） 8.19 ±0.63 5.15 ±0.42 35.911 ＜0.001 HbA1c （%） 8.58 ±0.47 5.41 ±0.23 54.186 ＜0.001 TC （mmol／L） 5.67 ±0.39 4.73 ±0.46 13.941 ＜0.001 TG （mmol／L） 2.19 ±0.15 1.20 ±0.09 50.620 ＜0.001 HDL-C （mmol／L） 1.12 ±0.28 1.49 ±0.41 6.666 ＜0.001 LDL-C （mmol／L） 3.35 ±0.36 3.07 ±0.39 4.719 ＜0.001 FC-P （ng／ml） 0.73 ±0.08 1.21 ±0.10 33.525 ＜0.001 SUA （μmol／L） 302.79 ±20.34 287.46 ±17.45 5.116 ＜0.001 FINS （mIU／L） 8.37 ±0.72 14.84 ±1.34 38.042 ＜0.001 HOMA-IR 2.69 ±0.41 1.76 ±0.23 17.694 ＜0.001

2．2 非MS 亚组和MS 亚组患者各项指标比较

与非MS 亚组相比，MS 亚组患者FPG、 HbA1c、TC、 TG、 LDL-C、 SUA 和HOMA-IR 水平升高（P＜0.05），HDL-C、 FC-P 和FINS 水平降低（P＜0.05）。见表3。

表3 非MS 亚组和MS 亚组患者各项指标比较（±s）

表3 非MS 亚组和MS 亚组患者各项指标比较（±s）

指标 非MS 亚组（n=37） MS 亚组（n=43） t P FPG （mmol／L） 7.94 ±0.74 8.41 ±0.63 3.069 0.003 HbA1c （%） 7.76 ±0.96 9.28 ±1.22 6.120 ＜0.001 TC （mmol／L） 5.30 ±0.53 5.98 ±0.61 5.279 ＜0.001 TG （mmol／L） 1.64 ±0.22 2.66 ±0.25 19.223 ＜0.001 HDL-C （mmol／L） 1.33 ±0.12 0.94 ±0.10 15.857 ＜0.001 LDL-C （mmol／L） 2.92 ±0.18 3.72 ±0.21 18.135 ＜0.001 FC-P （ng／mL） 1.31 ±0.07 1.09 ±0.10 2.849 0.006 SUA （μmol／L） 285.49 ±23.75 317.68 ±21.17 6.409 ＜0.001 FINS （mIU／L） 8.81 ±0.82 7.99 ±0.73 4.732 ＜0.001 HOMA-IR 2.45 ±0.24 2.89 ±0.26 7.819 ＜0.001

2．3 血清C 肽、胰岛素抵抗水平对于老年T2DM 患者合并MS 的诊断价值

ROC 曲线结果显示，当FC-P 水平高于1.23 ng／mL、HOMA-IR 高于2.62 时，可诊断老年T2DM 患者是否合并MS（P＜0.05），且FC-P 对于MS 的诊断效能更佳。见表4 和图1。

表4 血清C 肽、胰岛素抵抗对于老年T2DM 患者MS 的诊断价值

图1 血清C 肽、胰岛素抵抗对于老年T2DM 患者MS 的诊断价值

3 讨论

T2DM 是以慢性高血糖为典型特征的慢性代谢疾病，可引起机体各种代谢机制紊乱，进而造成糖尿病微血管病变、糖尿病大血管病变等急慢性并发症发生，可致患者残疾甚至死亡［9］。既往研究指出，约有65%左右的T2DM 患者会发生脂代谢紊乱［10］。也有学者发现，约有25.2%的T2DM 患者合并有高尿酸血症［11］。MS 作为T2DM 患者高发的临床综合症，与肥胖、胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、高血糖及高血压高度相关［12］。C 肽和胰岛素抵抗是广泛用于评估糖尿病患者胰岛功能的指标，也被先前的研究证实与机体代谢紊乱有关［13］，本次研究旨在探究老年T2DM 患者血清C 肽和胰岛素抵抗与脂质代谢和尿酸代谢之间的关系，希望为老年T2DM 合并MS 的防治提供更多理论支撑。

本次研究结果显示，T2DM 组患者血清FPG、HbA1c、 TC、 TG、 LDL-CSUA 和HOMA-IR 水平均高于对照组，HDL-C、 FC-P、和FINS 水平低于对照组；与非MS 亚组相比，MS 亚组患者FPG、 HbA1c、 TC、TG、 LDL-C、 SUA 和HOMA-IR 水平升高，HDL-C、FC-P 和FINS 水平降低，说明老年T2DM 患者多伴有脂质异常和尿酸水平异常。T2DM 发病的主要病因在于胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足，机体对胰岛素的敏感性降低，吸收和利用葡萄糖的能力下降，导致胰岛素大量分泌［14］，而虽然胰岛素分泌量增多，但仍不足以满足保持高糖状态的机体的需求，胰岛素含量仍处于相对缺乏状态［15］。此外，血糖水平持续升高可诱导肝脏脂肪变性影响肝功能，糖酵解过程中关键的活性酶三磷酸甘油醛脱氢酶活性降低，脂蛋白酶活性减弱，造成脂质水平发生变化［16］。随着患者病情进展，胰岛素抵抗程度增加，血糖水平处于高位加速肝脏脂肪沉积，影响糖酵解过程和尿酸代谢过程，造成脂质平衡失控和尿酸含量升高，导致机体脂质代谢及尿酸代谢紊乱。

本次研究结果还发现，老年T2DM 患者血清C肽和胰岛素抵抗与TC、 TG、 LDL-C 和SUA 均呈正相关关系，与HDL-C 呈负相关关系，这表明血清C肽水平和胰岛素抵抗指数与患者尿酸升高和脂代谢异常密切相关。推测原因可能在于，C 肽和胰岛素均由胰岛β 细胞合成分泌，受外源性胰岛素刺激较小，当机体血清C 肽含量升高和胰岛素抵抗指数增加时，胰岛β 细胞功能受损，胰岛素敏感性降低，脂肪组织中胰岛素依赖的脂蛋白脂酶活性降低［17］，肝脏脂肪酶活性升高，氧化应激反应被激活，非酶糖化作用增加［18］，使过量的脂质沉积于肝脏组织内，并增加肝脏的脂肪合成能力［19］，加重钠离子和尿酸的重吸收，影响嘌呤代谢过程，激活尿酸转运蛋白水平，进而造成T2DM 患者体内脂代谢异常和尿酸代谢紊乱［20］，使TC、 TG、 LDL-C 和SUA 含量增加，HDL-C含量下降。因此，血清C 肽水平和胰岛素抵抗指数与脂质代谢和尿酸代谢异常之间有较强的关联性。本次研究结果还指出，当FC-P 水平高于1.23 ng／mL、HOMA-IR 高于2.62 时，有助于诊断老年T2DM 合并MS，且FC-P 的诊断效能更佳。进一步证实血清C肽和胰岛素抵抗与老年T2DM 患者脂质代谢和尿酸代谢异常有关，推测原因可能与C 肽及胰岛素自身生物学活性有关，C 肽是在外周长期循环的分子，主要由肾脏处理而不受肝脏影响，其水平的变化与包括高BMI 指数、高TG、低HDL-C 水平以及高血压在内的等多种因素有关。高水平C 肽和胰岛素可共存且相互促进，加速动脉粥样硬化形成，引起微血管病变，致使心脑血管疾病发生风险增加，并进一步影响机体正常代谢，最终引起血脂代谢及尿酸代谢异常。临床可加强对FC-P 和HOMA-IR 水平的监测，依据血清C 肽和胰岛素抵抗水平采取相应措施，将血脂及尿酸代谢水平维持在正常范围内，有助于缓解老年T2DM 病情进展。

综上所述，老年T2DM 患者脂质代谢和尿酸代谢紊乱与血清C 肽水平及胰岛素抵抗有关，血清C 肽水平越高、胰岛素抵抗指数越高，患者发生脂质代谢异常和尿酸代谢紊乱的风险越高，临床可加强对老年T2DM 患者血清C 肽和胰岛素抵抗指数的监测，以便更好的控制代谢紊乱的发生，延缓T2DM 并发症的发生，改善患者预后。本研究也存在一定的的不足之处，比如纳入样本量较少，可能会产生一定的误差，后续会加大样本量进一步研究。