舒郁定悸汤治疗气滞血瘀证持续性心房颤动伴抑郁状态31例

康法宝　李飞泽

[摘要] 目的 觀察舒郁定悸汤治疗气滞血瘀证持续性心房颤动伴抑郁状态的疗效。 方法 依据随机数字表法将2018年1月至2020年9月舟山市中医院心血管内科住院及门诊治疗的持续性心房颤动伴抑郁状态患者62例分为治疗组与对照组，每组各31例。两组均采用常规西药治疗，对照组在常规西药基础上加用黛力新片治疗，治疗组在对照组基础方案上加用舒郁定悸汤口服治疗，观察周期均8周。评估两组治疗前后的中医症候积分、24 h动态心电图平均心室率及汉密尔顿抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）评分变化情况。 结果 治疗前后比较，两组患者的平均心室率和HAMD评分均有所下降，治疗组的平均心室率和HAMD评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组的中医症侯疗效总有效率持续性心房颤动及抑郁疗效总有效率均高于对照组（P<0.05）。 结论 舒郁定悸汤治疗气滞血瘀证持续性心房颤动伴抑郁状态临床疗效确切，能缓解临床症状，控制心室率，减轻抑郁情绪，值得临床推广。

[关键词] 持续性心房颤动;抑郁状态;舒郁定悸汤;中西医结合治疗

[中图分类号] R541.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）14-0105-04

31 cases of Shuyu Dingji Decoction in treating persistent atrial fibrillation with depressive state of Qi stagnation and blood stasis syndrome

KANG Fabao   LI Feize

Department of Cardiology，Zhoushan Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province，Zhoushan 316000，China

[Abstract] Objective To observe the curative effect of Shuyu Dingji Decoction in treating persistent atrial fibrillation with depression of Qi stagnation and blood stasis syndrome. Methods According to the random number table， 62 patients with persistent atrial fibrillation and depression from the inpatient and outpatient clinic of the Department of Cardiology in Zhoushan Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2018 to September 2020 were divided into treatment group and control group， with 31 cases in each group. Both groups were treated with conventional western medicine. The control group was treated with Dailixin tablets on the basis of conventional western medicine treatment，and the treatment group was treated with Shuyu Dingji Decoction on the basis of the treatment of the control group. The observation period lasted for 8 weeks. The scores of traditional Chinese medicine syndrome，24-hour Holter average ventricular rate and hamilton depression scale （HAMD） score were assessed before and after treatment in the two groups. Results After treatment， average ventricular rate and HAMD score of the two groups of patients decreased.The effect of the treatment group was significantly lower than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rate of TCM symptonios， persistert artrial fibrilllation and efficacy of depession were all higher than the control group（P<0.05）. Conclusion Shuyu Dingji Decoction has a definite clinical effect in treating persistent atrial fibrillation with depression of Qi stagnation and blood stasis syndrome. It can relieve clinical symptoms， control ventricular rate， and reduce depression.It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Persistent atrial fibrillation; Depressive state; Shuyu Dingji Decoction; Integrated traditional Chinese and Western medicine therapy

心房颤动（atrial fibrillation，AF），简称房颤，是最常见的影响患者健康甚至威胁患者生命的心律失常之一。心房颤动的发生率随年龄增长而逐渐增加，据统计，我国心房颤动患病率为0.61%，全国心房颤动患者多达800万[1]。心房颤动不但可引起心悸、头晕、胸闷等不适症状，还会导致卒中、心肌梗死、肺栓塞及急性左心衰，严重影响患者的日常生活质量及社会功能，甚至威胁患者的生命安危，让患者承受巨大的心理压力，加重精神负担，易产生负面情绪，进而诱发抑郁焦虑状态。反之，焦虑和抑郁等负面情绪可激活患者的丘脑-垂体-肾上腺系统，进一步使交感神经功能亢进，患者的儿茶酚胺分泌增多甚至过量，进而病态增加其心肌细胞自律性[2-3]，可诱发各种恶性心律失常。Garimella等[4]研究表明，抑郁症状的严重程度与心房颤动症状恶化有关。本文观察舒郁定悸汤治疗气滞血瘀证持续性心房颤动伴抑郁状态的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年9月舟山市中医院心血管内科住院及门诊治疗的持续性心房颤动伴抑郁状态患者62例，利用随机数字表法将其分为治疗组及对照组，每组各31例。治疗组男18例，女13例;年龄49～73岁，平均（62.31±5.2）岁;其中伴糖尿病5例，高血压15例，脑梗死4例，冠心病7例;病程1～7年。对照组男17例，女14例;年龄39～70岁，平均（59.82±7.6）岁;其中伴糖尿病3例，高血压13例，脑梗死3例，冠心病12例;病程2～5年。两组患者的年龄、性别和病程等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。经医院医学伦理委员会批准[（2019）伦审第（6）号]，所纳入患者均签署知情同意书。

诊断标准：①中医辨证分型：气滞血瘀证：参考《中药新药临床研究指导原则》中相关诊断标准制定[5]。②持续性心房颤动诊断标准：参考《ESC2016年欧洲房颤管理指南》[6]中定义。心室率在（100～180）次/min，排除风心病、瓣膜修补或瓣膜置换术后出现的非瓣膜性心房颤动。③抑郁状态诊断标准：参考《中国精神疾病分类与诊断标准》中的相关判定[7]，汉密尔顿抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）24项版本评分>8分（并排除>35分的重度抑郁患者）。汉密尔顿抑郁量表（HAMD）24项版本评分方法[8]：由经过专业训练的医生采用交谈和观察的方式对患者进行评分。项目包括抑郁情绪、负罪感、自卑感等共计24项，评分因项目不同而分别采用0～4分的5级评分法和0～2分的3级评分法，病情越严重，分数就越高，本研究选取分值在8～35分的患者。

纳入标准：符合中医及西医诊断标准[5-7];年龄18～75岁;患者神志清晰，有基本的沟通和表达能力。

排除标准：认知功能障碍患者;合并心、脑、肝、肾等严重疾病者;伴有各类精神疾病患者;过敏体质者或对该药成分过敏者;参与其他临床性试验的患者。

1.2 方法

两组均采用常规西药治疗，控制节律、控制心室率，抗凝：CHA2DS2-VASc评分≥2分的患者予抗凝，不符合者必要时予抗血小板聚集药物。对照组在此基础上给予黛力新（丹麦H.Lundbeck A/S，批准文号H20171104，规格：0.5 mg氟哌噻吨、10 mg美利曲辛/片）1# bid po，疗程8周治疗组在对照组治疗方案疗程8周基础上给予舒郁定悸汤口服治疗。组方：醋柴胡15 g，炒白芍10 g，炒枳实10 g，郁金10 g，醋香附10 g，酒当归10 g，川芎10 g，赤芍10 g，丹参20 g，甘松10 g，桂枝10 g，炒远志10 g，麦冬10 g，酸枣仁10 g，炙甘草6 g。每日1剂，水煎400 ml，分早晚2次温服。治疗期间除高血压、糖尿病、冠心病患者维持治疗用药，停服其他所有药物。疗程8周。

1.3 观察指标及评价标准

治疗前后中医证候积分、24 h动态心电图平均心室率及汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分改变情况。

中医证候疗效评定标准：根据《中药新药临床研究指导原则》[5]进行拟定。证候疗效=（治疗前的总积分-治疗后的总积分）÷治疗前的总积分×100%，显效：治疗后的证候疗效≥70%;有效：治疗后的证候疗效≥30%;无效：治疗后的证候疗效<30%。

持续性心房颤动疗效评定，根据《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[9]进行拟定。显效：用药之后患者平均心室率下降至100次/min以下;有效：用药之后患者平均心室率明顯下降，但仍大于100次/min;无效：用药之后患者平均心室率变化不明显，无明显下降。

抑郁疗效评定：依据《中国抑郁障碍防治指南（第2版）》[10]设定。①显效：抑郁量表减分率≥50%;②有效：抑郁量表减分率≥30%，且<50%;③无效：抑郁量表减分率<30%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。减分率=（治疗前量表评分-治疗后量表评分）/治疗前量表评分×100%;

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行统计分析。计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料用率[n（%）]表示，组间采用χ检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者经治疗后的中医证候疗效比较

治疗组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗后持续性心房颤动疗效比较

治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗后抑郁疗效比较

治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者治疗前后平均心室率比较

两组均有所降低，但组间比较，差异有统计学意义（P<0.001）。见表4。

2.5 两组患者治疗前后的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分比较

两组经治疗后均降低，但组间比较，治疗组降低幅度更大，优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6 安全性评价

对照组1例患者出现眩晕，治疗组1例患者出现口干，停药后即消失，均不影响最终数据收集。

3 讨论

持续性心房颤动是临床上常见的心律失常之一，发病率正日趋增长，此疾病的发生可能和人体多方面病理变化相关，在60岁以上人群中发生率约1%，并随年龄增加而增加，对人体的危害极大[11]。心房颤动最常见的并发症是血管栓塞，容易导致脑梗塞、肺栓塞、急性心肌梗死、心力衰竭、猝死的各种不良后果[12]。脑栓塞是心房颤动最大的危害之一，其引起的脑栓塞后果更为严重。研究发现，非瓣膜性心房颤动病人脑栓塞患病率是常人的5.6倍，而瓣膜性心房颤动患者脑栓塞患病率是正常人的17.6倍[13]。加之心房颤动引起的不同程度的不适症状可降低患者的生活质量，甚至影响情绪变化，患者易出现焦虑、抑郁等负性情绪[14]。目前西医治疗主要包括抗凝、复律、控制心室率、抗抑郁等为主，虽有疗效，但同时具有明显的致心律失常作用和不良反应，临床有严格的使用限制[15]。

祖国医学多将其归为“心悸”“怔忡”等疾病范畴，汉代医圣张仲景在《金匮要略》中首次出现惊悸名称，称为“心动悸”“心下悸”及“惊悸”等。王清任明确指出血瘀可致心悸，谓“心跳、心悸，用归脾安神等方不效，用此法百发百中”。抑郁状态属中医“郁证”范畴，常与肝郁有关。肝主疏泄，调畅全身气机，肝郁气滞，则血液不能正常运行，而发生气滞血瘀，故郁久者兼有血瘀，瘀血内阻，阻于心脉，心脉心神失养，以致心神不宁，发为心悸怔忡。

李飞泽主任结合多年临床经验，从病证结合角度出发，认为持续性心房颤动伴抑郁状态多因患者久病致全身气机失调，与肝的发病较为密切，肝气郁滞，久郁而化火，肝为心之母，肝病及心，易引动心火，致使火扰心神;而肝郁气滞，久则亦可生瘀血，瘀阻于脉内，脉络不畅，致使心失濡养，故见心悸。课题组在长期临床中发现患者以气滞血瘀型多见[16]，符合中医对双心疾病的病机阐述，故本研究以该型患者为观察对象，治疗上以疏肝气、活瘀血、定悸安神为大法，自拟舒郁定悸汤。组成：醋柴胡15 g，炒白芍10 g，炒枳实10 g，郁金10 g，醋香附10 g，酒当归10 g，川芎10 g，赤芍10 g，丹参20 g，甘松10 g，桂枝10 g，炒远志10 g，麦冬10 g，酸枣仁10 g，炙甘草6 g。本方以四逆散为基础加减，四逆散源自《伤寒论·辨少阴病脉证并治》，为疏肝之祖方，方中以柴胡疏肝解郁，升达清阳，枳实下气，一升一降，可增强气机之舒畅;白芍柔肝，炙甘草为国老，兼调和诸药，四药共用，可使郁解，升降复，气机畅[17]，如叶桂所说：“不损胃，不破气，不滋腻”。当归、川芎、赤芍、丹参皆能活血祛瘀，合郁金、香附之行气活血解郁，桂枝温经通脉，酸枣仁、远志养心益肝安神，麦冬除烦安神、养阴清心，甘松安神定悸。因郁证一般病程较久，用药不宜峻烈，且肝郁易化火，暗耗营阴之液，故本方在组方上不仅做到理气而不耗气，活血而不破血，而且疏肝之时兼能柔肝，通脉之时易可养心血[18]。现代药理研究证明，四逆散通过增加心室舒张时心肌纤维收缩成分延长的最大之速度及增加后负荷进而增加心脏的泵血功能，同时能够延长P～R间期，发挥抗心律失常作用[19];醋柴胡、郁金、杭白芍有明显的抗抑郁作用[20-21]。

本研究结果显示，治疗组的中医证候疗效率达93.55%，明显高于对照组的67.74%，治疗后的心室率及HAMD评分均明显低于对照组，组间比较，差异有统计学意义（P<0.001），提示舒郁定悸汤可提高持续性心房颤动伴抑郁的临床疗效，可改善抑郁状态，且安全性较好，有一定的临床意义，为治疗该病提供了新的思路与方向。同时提示在临床诊断治疗实践中，密切关注并改善患者病后的不良心理状态，使患者正确认识本病，能增强患者治愈本病的信心，将对更进一步控制持续性心房颤动的病情发展、改善本病预后等皆具有重要意义。

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（收稿日期：2021-01-12）