中西医治疗肿瘤相关性贫血的研究进展

王甜+李秀荣

摘要：肿瘤相关性贫血为恶性肿瘤常见并发症之一，目前临床治疗肿瘤相关性贫血主要以输血和应用重组人红细胞生成素为主，在有效提高患者血红蛋白水平，改善生活质量方面发挥了重要作用，但是其存在的不足也不容忽视，中医药治疗贫血可从多环节，多靶点，全面起效，健脾补肾、益气养血是其主要治法，在临床已取得了良好疗效。

关键词：肿瘤相关性贫血；中医药治疗；西医治疗；中西医结合治疗

中图分类号：R273文献标志码：A文章编号：1007-2349（2016）09-0096-03

肿瘤相关性贫血（cancer related anemia，CRA）即癌性贫血，是指由肿瘤本身或肿瘤患者在治疗过程中引起的贫血，其发生率受多种因素如年龄，肿瘤类型，病理分期，放化疗等的影响。统计表明，有超过30%～50%的肿瘤患者经历过不同程度的贫血。在肿瘤进展或接受放化疗时，其发生率甚至可高达90%[1]。肿瘤相关性贫血可刺激细胞增殖，诱导肿瘤新生因子表达上调，促进肿瘤发展，同时机体组织缺氧还能降低化疗药物的疗效和对放射线的敏感性，增强肿瘤细胞对化疗药物的耐受力和放疗抗拒[2]。目前对于肿瘤相关性贫血的治疗，国内尚没有统一指南，现将肿瘤相关性贫血的中西医治疗综述如下。

1中医药治疗

11中医学对肿瘤相关性贫血的认识概述肿瘤相关性贫血在中医学属于“血虚”、“虚劳”、“虚损”的范畴。中医对于血的生成，早在《灵枢·决气》就指出：“中焦受气取汁，变化为赤，是谓血。”即是说明中焦脾胃受纳运化饮食水谷，吸取精微物质，入于脉中，化而为血。脾胃为后天之本，《医宗必读》曰：“一有此身，必资谷气，谷入于胃，洒陈于六腑而气至，和调于五脏而血生，而人资之以为生者也，故曰后天之本在脾。”又有《类证治裁》曰：“凡虚损起于脾胃，故而脾胃运化功能强健与否，饮食水谷营养充足与否，均直接影响着血液的化生。肾为先天之本，主骨生髓，《诸病源候论·虚劳精血出候》曰：“肾藏精，精者，血之所成也。”因而肾精充足，则血液化生有源，同时肾精充足，肾气充沛，也可以促进脾胃的运化功能，有助于血液的化生。由此可见，在五脏中脾、肾对于血的生成起着重要作用。娄彦妮等[3]对1998年以来的癌性贫血中医证候文献进行分析，数据应用Frequencie法处理，分析结果显示：癌性贫血多为虚证（7561%）；常见2种类型为脾肾两虚（2927%）、气血两虚（1220%），故多认为肿瘤相关性贫血病位在脾、肾，因此治疗选方多从调补脾肾论治，治则多以健脾补肾、益气养血为主。

12中医对肿瘤相关性贫血的治疗进展

121健脾补肾，标本兼治，为中医整体观念的重要体现王雪冰等[4]从健脾补肾理念出发，选取80例肿瘤患者随机分为治疗组与对照组，采用补肾健脾生血方治疗癌性贫血进行临床观察。方用：黄芪30 g，太子参15 g，当归10 g，补骨脂15 g，女贞子15 g，肉苁蓉15 g，枸杞子15 g，白术12 g，鸡血藤30 g，阿胶（烊化）10 g，龙眼肉15 g，灸甘草6 g，花生衣10 g，结果显示：采用中药治疗组在升高红细胞计数和血红蛋白浓度上有显著优势，P<005差异有统计学意义，贫血症状改善明显；另外测得治疗组T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD4/CD8、NK细胞活性升高，CD8细胞下降，患者自身免疫功能明显增强。治疗组有效率为875%明显高于对照组有效率625%（P<005）。综上所得：补肾健脾生血方具有健脾益气，补肾填精益髓的功用，既补先天肾精之不足，又健后天脾胃之运化，能够明显纠正肿瘤相关性贫血，其疗效得到充分肯定，并在治疗同时提高患者免疫力，从而提高患者生存质量，具有临床指导意义。

122滋阴益气，养血活血是中医治疗肿瘤相关性贫血的又一重要治则胡文雷等[5]采用复方养血汤选取120例癌性贫血患者随机分为治疗组与对照组，进行临床观察。方用：阿胶（烊服）15 g，党参 15 g，白术 12 g，茯苓 15 g，熟地 12 g，当归 12 g，白芍15 g，枸杞子 15 g，菟丝子 12 g，香附 9 g，陈皮 9 g。临证时，若兼阳气亏虚者，加补骨脂、淫羊藿等；兼气滞者，加郁金、甘松等；兼血瘀者，可加三七、红花等；兼热者，区分实热与虚热，分别加黄芩、知母、青蒿等；食欲差兼腹胀者，加鸡内金、谷麦芽等。结果显示：中药治疗组的Hb、Hct 水平显著高于对照组，且采用复方活血汤治疗的患者体力状态改善率为821%，显著高于对照组的 438%，差异有统计学意义（P<001）。故综合所得，中药治疗组患者的临床疗效、血液指标及体力状态改善情况均显著优于对照组。纵观全方，复方养血汤具有滋阴益气养血活血的功效，温而不燥，补而不滞，动静结合。方药体现了治本为主、标本兼治的中医总体治疗原则。

13中药的抗肿瘤作用研究进展经过现代药理及临床研究筛选发现，许多中药在发挥抑制肿瘤生长的同时，又可刺激集落刺激因子、红细胞生成素等的分泌，预防或减轻化疗后白细胞、红细胞、血小板的减少。普通三七中主要功效物质为三七总皂苷，主要为Rg1、Rb1、R1具有抗血小板聚集和降纤的作用、能够抗心肌缺血、促进造血细胞增殖、保护神经细胞，吴哲等[6]通过对68例癌症贫血患者的临床观察发现三七经过蒸制后，这3种主要皂苷成分的化学结构发生改变，部分生成了具有提升免疫，促进造血系统活性的Rg3、Rh等皂苷类成分，能显著提高癌性贫血患者的血红蛋白及红细胞水平，并改善临床症状，提高KPS评分，从而提高肿瘤患者的生活质量，值得临床推广应用。

2西医治疗

21输血输血对于肿瘤患者具有抑制免疫的作用，在围手术期和放化疗期尤其如此，因此输血通常仅用于中重度或已引起明显呼吸、循环系统及精神症状的贫血患者。反复输血不仅可能会刺激肿瘤的生长，缩短Hb水平维持时间而且输血带来的不良反应，感染率风险的增加和高额费用都决定了输血对于治疗癌性贫血在临床上的不广泛应用性。

22重组人促红细胞生成素（RecombinantHuman Erythropoietin，rhEPO）近年有研究显示，rhEPO能升高接受化疗的肿瘤患者的Hb水平，提高肿瘤放化疗的疗效[7]。EPO对存在骨髓抑制的肿瘤相关性贫血患者更为适用，可减少50%输血需求，明显改善肿瘤相关性贫血导致的心血管症状[8]，因此目前rhEPO在临床得到了广泛应用。武汉协和医院肿瘤中心陈晶等将包括恶性肿瘤术后贫血在内的患者60例随机分为对照组和治疗组，各30例。10000IUscqod，疗程8周，疗效不明显或治疗期间有缺铁实验室证据的患者加用琥珀酸亚铁01 gtidpo。对照组不予rhEPO，其他同治疗组。结果显示：治疗组有22例（773%）血红蛋白上升>20 g/L，对照组仅4例（133%）血红蛋白上升>20 g/L，两者有效率差异有统计学意义（P<001）[9]，同时也发现治疗组的输血需求相比对照组明显降低，差异有统计学意义（P<005）。虽然重组人促红素对于改善癌性贫血的疗效是确切的，并且也得到了普遍的临床应用，但依然在一项Meta分析中发现：在使用EPO的3728例患者中有229例合并血栓形成，而在3041例未使用EPO的患者中合并血栓形成118例，EPO治疗组血栓形成的风险增加了67%[10]，因此目前对于EPO的使用标准尚无统一定论。

23铁剂补充根据NCCN指南，在癌症或化疗引起的肾衰患者中持续使用促红细胞生成类药物（ESAs）往往会造成“功能性铁缺乏”（铁蛋白<800 ng/mL且转铁蛋白饱和率<50%），因此指南强调在开始ESAs治疗前的患者应先静脉补铁，以期提高癌性贫血的疗效，这与曾冬香等[11]的临床观察结果是一致的。

3中西医结合治疗

中医药配合手术，化疗、放疗治疗癌症，有提高疗效，或减毒增效的作用，现已有不少临床观察表明了中医药与西医结合治疗肿瘤相关性贫血的优势。胡传杏子[12]将52例肿瘤贫血患者随机分为研究组和对照组，各26例。研究组给予具有活血止痛、益气补血的中药汤剂联合常规剂量rhEPO，对照组则仅给予常规剂量的rhEPO。结果显示：经治疗2周后研究组和对照组的总有效率分别为346%（9例）和192%（5 例）。治疗4周后，2组的总有效率分别为846%（22 例）和538%（14 例）。因此给予中西医结合的研究组其治愈率明显要高于单纯以西医治疗的对照组，2组疗效对比差异明显，具有统计学意义（P<005）。黄小芳[13]通过选取45例胃肿瘤贫血患者观察生血宁联合rhEPO治疗癌性贫血的临床疗效与单纯使用rhEPO治疗癌性贫血临床疗效的差异，结果发现，生血宁联合rhEPO治疗组的 Hb、PLT、SF、WBC以及对患者QOL的改善明显优于单纯使用rhEPO 的患者。生血宁方用：党参15 g，黄芪20 g，白术15 g，山药20 g，黄精15 g，何首乌20 g，熟地20 g，阿胶15 g，当归15 g，女贞子12 g，鸡血藤15 g，赤芍6 g，木香6 g，枸杞10 g，连翘15 g，甘草3 g。分析全方可得：本方具有补肾健脾，滋阴益气养血的功效，能够行气补血，刺激骨髓的造血功能。故应用重组人促红细胞生成素联合中药辅助治疗肿瘤相关性贫血，能够取得良好的临床疗效，值得推广应用。

4小结

肿瘤相关性贫血是肿瘤治疗过程中常见的并发症，且随着肿瘤本身的发展病情不断加重，会导致一系列如乏力，免疫功能低下，肿瘤的复发和转移等问题，改善贫血，提高患者对放化疗的敏感性，提高生存质量，已经成为临床研究的主要方向。中药可补气生血，使免疫功能尽快恢复，同时又有直接抗癌的作用，因此加用中药可使机体较快恢复，预防和控制由于手术所致的对癌细胞的刺激增殖作用，随着现代研究对中医理论的不断深入，中西医结合为治疗肿瘤相关性贫血提供了新思路。

参考文献：

[1]Weiss G，Goodnough LTAnemia of chronic disease[J]New Engl JMed，2005，352（10）：1011-1023

[2]许崇安，高艳，李琳，等贫血对晚期非小细胞肺癌患者化疗疗效及预后的影响[J]中国肿瘤杂志，2010，13（10）：968-974

[3]娄彦妮，陈信义，侯丽李园，等癌性贫血的中医证候与用药规律分析[J]中华中医药杂志（原中国医药学报），2015，30（6）：2066-2068

[4]王雪冰，李康补肾健脾生血方治疗肿瘤相关性贫血临床疗效观察[J]辽宁中医药大学学报，2015，17（2）：164-167

[5]胡文雷，何煜舟复方养血汤治疗癌性贫血的临床疗效观察[J]中国现代医生，2015，53（11）：128-131

[6]吴哲，廖伟，邱云熟三七粉对癌性贫血的临床疗效观察[J]世界中医药，2015，10（5）：655-657

[7]陶丹，李利亚肿瘤相关性贫血的中西医研究进展[J]科技导报，2009，27（18）：112-115

[8]agnelie PCPijls-Johannesma MC，Lambin P，et alImpact of fatigue on over all quality flifeinlung and-breast cancerpatien tsselected forhigh-dose radiotherapy[J]Ann Oncol，2007，18：940-944

[9]CSCO肿瘤相关性贫血专家委员EPO治疗肿瘤相关性贫血中国专家共识（2012-2013版）[J]临床肿瘤学杂志，2012，15（10）：925-936

[10]ohlius J，Wilson J，Seidenfeld J，et alRecom binanthu- manery thropoietins and cancerpatients：upda-tedmeta-anal-ysis of 57 studiesin cluding 9353 patients[J]JNatl Canc-erInst，2006，17：708-714

[11]曾冬香，毕研智rhEPO联合蔗糖铁维持治疗胃肠道肿瘤化疗相关性贫血的临床观察[J]使用肿瘤杂志，2015，33（3）：275-277

[12]胡传杏子中西医结合治疗肿瘤性贫血的临床观察与分析[J]当代医学，2014，20（18）：154-155

[13]黄小芳中西医结合治疗肿瘤相关性贫血临床观察[J]亚太传统医药，2015，11（11）：109-110