帕妥珠单抗联合多柔比星脂质体治疗HER-2 阳性晚期乳腺癌的疗效观察

王月鹏

乳腺癌是一种常见、多发的原发性恶性肿瘤疾病,是由于乳腺上皮细胞出现了增殖失控,从而引起的恶变。病情发展至晚期,则会形成恶病质,癌灶累及胸膜、骨、肝、脑等重要器官组织,严重危害患者的生命健康安全。HER-2 阳性乳腺癌的发生主要受到原癌基因HER-2 的影响,HER-2 基因呈现高表达,反映出癌细胞的侵袭性较强,疾病的危险程度相对较高。在HER-2 阳性晚期乳腺癌的临床治疗中,难以通过手术治疗的方式根治疾病,主要通过化疗方法进行病情控制［1］。在化疗过程中应用多柔比星脂质体作为化疗药物,用于抑制癌细胞增殖、促进癌细胞凋亡,进而延缓病情的进展。但是多柔比星脂质体治疗HER-2 阳性晚期乳腺癌的效果有限,往往还会受到药物毒副作用的影响,整体疗效并不十分理想。而帕妥珠单抗［2］作为一种单克隆抗体,能够与HER-2 相结合,对于HER-2与其他HER 受体的结合形成阻滞,进而有效控制病情进展。在应用多柔比星脂质体治疗的基础上,联合应用帕妥珠单抗,可以有效增强抗肿瘤效果［3］。本文选取54 例HER-2 阳性晚期乳腺癌患者进行分组,旨在探讨帕妥珠单抗联合多柔比星脂质体治疗上述疾病的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2018 年5 月～2019 年1 月收治的54 例HER-2 阳性晚期乳腺癌患者,随机分为观察组和对照组,各27 例。观察组患者年龄35～63 岁,平均年龄(47.55±7.29)岁。对照组患者年龄34～65 岁,平均年龄(47.73±7.92)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用多柔比星脂质体治疗：给予注射用环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H32026196)600 mg/m2,静脉滴注,d1；多西他赛注射液(扬子江药业集团有限公司,国药准字H20174009)75 mg/m2,静脉滴注,d1；盐酸多柔比星脂质体注射液(上海复旦张江生物医药股份有限公司,国药准字H20123224)40 mg/m2,静脉滴注,d1。21 d 为1 个治疗周期,治疗4 个周期。

1.2.2 观察组 采用帕妥珠单抗联合多柔比星脂质体治疗：多柔比星脂质体用法用量与对照组相同；帕妥珠单抗注射液(Roche Diagnostics GmbH,注册证号S20180029),起始剂量：840 mg,第2～4 个治疗周期剂量：420 mg,21 d 为1 个治疗周期,治疗4 个周期。

1.3 观察指标及判定标准 ①临床疗效：参考文献［4］分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),疾病控制率=(CR+PR+SD)/总例数×100%［4］。②生活质量：应用生活质量量表(QOL)在治疗前及治疗后3、6 个月对患者的生活质量进行评价,QOL评分的提升反映出患者生活质量的改善［5］。③生存期：记录两组患者的无进展生存期和总生存期［6］。④不良反应发生情况：记录两组消化道反应、骨髓抑制、肝功能异常发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组疾病控制率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组治疗前后的生活质量评分比较 治疗前,两组生活质量评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后3、6 个月,观察组生活质量评分均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后的生活质量评分比较(,分)

表2 两组治疗前后的生活质量评分比较(,分)

注：与对照组同期比较,aP＜0.05

2.3 两组生存期比较 观察组无进展生存期、总生存期均长于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组生存期比较(,个月)

表3 两组生存期比较(,个月)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

HER-2 阳性乳腺癌的发生、发展过程中受到原癌基因HER-2 的影响,诱发乳腺上皮细胞发生癌变,病情持续恶化,HER-2 的高表达会进一步增加疾病的危险程度和治疗难度［6,7］。在HER-2 阳性晚期乳腺癌中,病情已无法根本治愈,应该以延缓病情进展和延长患者生存时间为目标实施化疗［8］。HER-2 阳性晚期乳腺癌患者的化疗过程中应用多柔比星脂质体作为化疗药物,利用脂质体包裹的多柔比星,实现肿瘤组织靶向聚集,增强抗肿瘤活性,有效抑制癌细胞的增殖,达到控制病情进展的目的,能够在一定程度上减少不良反应的发生。为了改善患者的预后,获得更为理想的治疗效果,联合应用帕妥珠单抗［9,10］。作为一种重组人源化单克隆抗体,能够与HER2 结合,产生特异性拮抗作用。与其他化疗药物联合应用时药物之间能够相互协同,增强药物对于癌细胞的抑制效果,促进细胞凋亡,同时可以减轻其他化疗药物副作用,减少不良反应的发生。

本组研究结果显示,经过帕妥珠单抗联合多柔比星脂质体治疗后,观察组疾病控制率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后3、6 个月,观察组生活质量评分均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组无进展生存期、总生存期均长于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此充分证明帕妥珠单抗联合多柔比星脂质体治疗HER-2 阳性晚期乳腺癌的优势。

综上所述,治疗HER-2 阳性晚期乳腺癌时在环磷酰胺联合多西他赛基础上联合应用帕妥珠单抗和多柔比星脂质体,具有良好的应用疗效。