脂质体研究进展及制备方法

杨丽婷 刘雪坤

脂质体在药物生产中具有重要的作用，它可以使一部分药物发挥做大药效并降低自身副作用，本文章就脂质体的理化性质、功能、制备方法进行相应总结。

脂质体;研究进展;制备方法

引言

至脂质体发现以来，其在药物制剂中的广泛应用受到很大的关注，始终是药物制剂学的一大研究热点。因为脂质体具有两性双分子的特性，是作为药物载体和细胞模型的优良材料。随着我国生物技术的不断进步，脂质体的制作效果越来越好，能够使药物更好具有缓释、控释以及靶向性的效果，这样不仅能够提高药物的治疗效果而且能够降低药物产生的副作用。可以遇见的是随着技术的逐渐发展，制备脂质体的方法也得到不断地更新，脂质体的制作效果会越来越好，新型脂质体也会层出不穷的出现。

1、脂质体的性质

1.1 脂质体的结构特征

脂质体的主要组成是磷脂，其在水中分散成一个类球形的闭合囊泡，粒径大小由20nm至30μm，厚度约为4nm。

1.2 脂质体的理化性质

1.2.1 脂質体的荷电性

脂质体能够根据荷电性分为中性、阳性和阴性脂质体三种。我们可以通过改变脂质体的脂质部分，从而构建不同电性的脂质体。磷脂酸和磷脂酰丝氨酸等含有酸性脂质，它们带有负电;十八胺及其合成正电脂质含有碱性脂质，它们带有正电;磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇不含有任何离子脂质，它们显中性。存在于脂质体表面的电荷对于脂质体的包封率，稳定性及靶向性具有较大的影响，在一项研究中Liu等人使用优化的表面带有海藻酸钠和壳聚糖的聚电电解质在表面涂上纳米脂质体，研究结果表明可以明显提高脂质体的稳定性，为功能性食品的研发提供配料。带正电脂质体与带负电的肠道粘液具有较高的粘合度，可以利用这一特点研究出利于肠道给药的药物，在抗生素的研究中发现，使用阳离子携带抗生素比游离抗生素的抗菌效果大大提升，但是近年来研究发现阳离子脂质体具有一定的细胞毒性，并且由于同体内阴离子结合降低转染效率。阴离子脂质体同体内真核细胞组成基本相同，毒性较低，已有研究表明可以将阴离子脂质体用于基因传递。

1.2.2 脂质体的粒径

脂质体的粒径和分布均匀性对脂质体的稳定性和包封率有着密切联系。脂质体可以分为SUV，LUA，MLV。SUV为小单室脂质体，粒径小于100nm，具有半衰期长，粒径分布均匀，但是存在容积小，包封率低的问题;LUV的粒径在100-1000nm之间，包封容积较大，包封率较高，是作为生物模型最好的选择;MLV的粒径在5nm以下，是多层脂质双分子层隔开的不均匀聚集体，包封率高，稳定性较好，制备方法简单。

1.3 脂质体功能性质

1.3.1 作为细胞模型

由于脂质体具有和细胞膜磷脂双分子结构，所以人们常把脂质体作为细胞膜模型进行研究。利用有衬底的磷脂双分子层可以研究局部升温和表面电荷对亲水纳米颗粒吸附类细胞膜动力学的影响。

1.3.2 脂质体作为药物载体

脂质体具有在体内易降解，无免疫原性和无毒性，可以用来作为药物载体，使药物具有靶向性，从而药物的毒副作用，而且在达到同样药效的同时降低药物的使用剂量。

脂质体的靶向性可以使包封酶的脂质体能够主要被肝脏摄取，是一种较好的酶载体。晋可等通过逆向研究制备抗自由基复酶脂质体，成功解决了超氧化物歧化酶不易通过细胞酶，易失活的问题。

2、脂质体的制备方法

2.1 注入法

将磷脂和胆固醇等脂质及脂溶性药物溶于有机溶剂中，有机溶剂组成多为乙醇，乙醚等，缓慢在药液中加入50度的磷酸盐缓冲溶液，然后进行搅拌直至乙醚除尽，即可制得大多孔脂质体。通过控制磷脂和胆固醇的比例，吐温和脂质体的比例，可以得出粒径在100nm以下的脂质体，丁丽燕等使用乙醇注入法制备出司帕沙星脂质体，脂质体的平均粒径在22.1nm，包封率47%。

2.2 冻融法

冻融法是使用未包封药物的小单室脂质体，在即将冻干前将包封的药物加入其中，在快速冷冻的过程中，因为冰晶的形成，使形成的脂质体破裂，在这个时候冰晶片层与破裂的膜同时存在非常不稳定，但是随着环境的稳定会形成新的脂质体。Zhao等[5]研究结果显示，冻融法可以明显提高重组生长因子的包封率，发现影响包封率的因素主要有孵育温度，孵育时间等，冻干保护剂种类对脂质体形态有一定影响。

3、展望

至脂质体发现到现在脂质体经历了几十年的发展，特别是进入新世纪的近20年间其研发和应用有了长足的发展，新的方法不断涌现，制备出不同的脂质体满足不同领域的需求，促进各个行业的发展。

参考文献

[1]Liu W L，Liu J H，Liu W，et al.Improved Physical and in vitro digestion stability of a polyelectrolyte deliverry system based on layer-by-layer self-assembly alginate chitosan-coated nanoliposomes[J].Agricultural and Food Chemistey，2016，61（17）：4133-4144.

[2]孫雯，陈琰，鲁莹，等.阴离子脂质体-阳离子脂质体复合物介导的基因转染[J].药学实践杂志，2015（294）：265-268

[3]晋可，李颖，银宗宁，等.抗自由基复酶脂质体的制备及其性质的研究[J].华西药学杂志，2018，24（5）：452-454.

[4]丁丽燕，杨春，李学明，等.乙醇注入法制备司帕沙星脂质体[J].南京工业大学学报，2017，29（1）：32-35.

[5]Zhao Y Z，Lu C T.Increasing the entrapment of protein-loaded liposomes with a modified freeze thaw technique：a preliminary experimental study[J].Drug Development pharmacy，2018，35（2）：165-171.