重复经颅磁刺激联合盐酸度洛西汀肠溶片治疗恶性肿瘤合并抑郁症的效果评价

李茜汝 陈本发 曹红敏 郭靖雯 甄育兰

恶性肿瘤不仅给患者带来了躯体痛苦,精神的伤害也很大。研究显示,世界各地仅肿瘤造成的患者死亡约900 多万人,而统计表明中国每年新发肿瘤人数约为300 多万,死亡人数约为200 万。恶性肿瘤诊疗病程长,肿瘤本身导致患者的身体疼痛、压迫等躯体症状令患者痛不欲生,而手术及放化疗过程中的痛苦更是难以想象,且患者在整个过程中所经历的精神压力也很大。恶性肿瘤患者并发抑郁症的几率高,轻则情绪低落,兴趣减退,严重者出现伤心欲绝、自卑、郁郁寡欢,甚至出现厌世、自杀行为等。目前恶性肿瘤合并抑郁症的治疗以抗抑郁药物治疗为主,反复发作是本病的特点。目前研究显示,抗抑郁药物度洛西汀可有效改善患者抑郁症状,但长期用药会致治疗效果下降,并出现一些副作用［1］。同时研究表明,经颅磁无创刺激技术如rTMS 对失眠、多梦、焦虑、认知功能障碍及抑郁症等疾病有显著疗效［2］。本研究进一步观察rTMS 联合度洛西汀对恶性肿瘤合并抑郁症的疗效,详情报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年5 月～2020 年5 月在东莞市松山湖中心医院肿瘤血液科就诊的恶性肿瘤合并抑郁症患者80 例为研究对象,符合《美国精神疾病诊断与统计手册》第4 版中抑郁症诊断标准；患者均无其他全身性或器质性病变,无药物及rTMS 治疗禁忌证。将患者随机分为对照组和观察组,每组40 例。观察组男19 例,女21 例；年龄53～67 岁,平均年龄(59.60±7.59)岁。对照组组男27 例,女13 例；年龄52～68 岁,平均年龄(60.11±8.23) 岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。此项研究经医院伦理委员会同意,并征得患者及家属同意及签定研究知情同意书。排除标准：患者家属或者患者本人不接受治疗者；严重肝肾等重要脏器等功能不全者；对药物过敏者；体内有心脏起搏器或者金属者。

1.2 方法 对照组给予盐酸度洛西汀肠溶片(上海上药中西制药有限公司,国药准字H20061261)治疗,初始剂量为40 mg/d 口服,或者20 mg/次、2 次/d 口服；用药7 d 后根据患者病症变化增加剂量至60 mg/d、1 次/d,或30 mg/次、2 次/d。观察组在对照组基础上加用rTMS 治疗,采用rTMS 治疗仪(中国武汉依瑞德公司),线圈放置于颅骨,具体参数为：刺激频率20 Hz,刺激强度为90%,输出波形为正弦波,输出脉冲宽度为260～400 μs,刺激及间歇时间分别为1、20 s,治疗时间为30 min/d,5 d/周。两组患者均治疗8 周,治疗期间不应用其他抗抑郁药物。

1.3 观察指标及判定标准 ①治疗效果,判定标准：痊愈：治疗后,患者临床症状完全消失,患者情绪状态自我感觉良好,正常工作生活、社会活动均能完成,抑郁症状完全改善；有效：治疗后,患者抑郁症状改善,精神状态良好,遇到刺激后偶尔发生情绪低落,抑郁状态不存在,不影响正常的工作生活和社会活动；无效：治疗后,患者临床症状未见改善,甚至出现加重,无法进行正常生活与社会活动。总有效率=(痊愈+有效)/总例数×100%。②治疗前后HAMD、PHQ-9 评分,采用HAMD 与PHQ-9 评分对患者治疗前及治疗8 周后的精神状态进行评定,按分值高低定性抑郁程度,得分越高抑郁越严重。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组治疗总有效率为87.5%,高于对照组的60.0%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后HAMD、PHQ-9 评分比较治疗前,两组HAMD 评分及PHQ-9 评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗8 周后,两组HAMD 评分及PHQ-9 评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后HAMD、PHQ-9 评分比较(,分)

表2 两组患者治疗前后HAMD、PHQ-9 评分比较(,分)

注：与治疗前比较,aP＜0.05；与对照组比较,bP＜0.05

3 讨论

研究显示,随着恶性肿瘤患者的增加,由其引发的抑郁症的发病率也趋于高位,可能与病情、工作与生活压力、生物学及社会环境等因素密切相关［3］。生物学中的因素有遗传、神经与内分泌各方面的原因,在患者遇到肿瘤导致的应激性事件及经济生活压力后抑郁的条件就产生了。抑郁症为恶性肿瘤导致的最常见并发症之一,其发病率达50%以上,对患者的生活质量影响较大,也会影响患者的康复效果。目前研究认为,大脑器质性病变发生及荷尔蒙刺激后改变导致的体内激素水平改变与抑郁症的发生密切相关［4］。恶性肿瘤合并抑郁症最常用的治疗方法为口服抗抑郁药物治疗［5］,如度洛西汀片、舍曲林片、米氮平等,可有效改善患者的症状,然而上述药物起效较慢,2 周左右才能见效,部分患者由于口服药物1～2 周无效而出现依从性差,使患者病情得不到及时控制,同时长期服药产生的副作用也是导致患者不能坚持口服抗抑郁药物的主要原因。

目前研究发现,rTMS 是一种无痛无创、安全性高、治疗简单且非药物治疗的方法［6］。这种无创性脑电刺激治疗已在临床广泛应用,特别是针对抑郁症的辅助治疗。大量研究数据［7-10］证明,药物联合rTMS 对恶性肿瘤合并抑郁症具有显著疗效,较单一抗抑郁药物更安全。本研究结果显示,观察组治疗总有效率为87.5%,高于对照组的60.0%,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗8 周后,两组HAMD 评分及PHQ-9 评分均低于治疗前,且观察组HAMD 评分(8.16±1.62)分及PHQ-9 评分(7.34±3.12)分低于对照组的(15.75±2.66)、(14.27±5.16)分,差异均有统计学意义(P＜0.05)。由此说明rTMS 联合盐酸度洛西汀肠溶片更能有效改善患者抑郁焦虑症状,提高患者及家属的满意度。

rTMS 是利用电磁感应,通过磁场改变产生感应电流影响大脑神经元的生物刺激技术。研究发现,左侧额叶背外侧与边缘结构脑区有改善认知功能的作用,相关性极高,有调节抑郁症情绪的主要功能［8］。患者脑部神经元在高频经颅磁刺激的重复刺激下改善脑部功能,而且在左侧额叶背外侧神经功能调节上也有一定的作用,同时刺激情感和竞争的脑区,与此区域相关性极高且参与度也很高。rTMS 治疗时刺激患者脑部功能,利于脑功能的恢复,患者抑郁情绪会有不同程度的改变。rTMS 具有无痛无创性,能更全面提升患者生活和生存质量。相关研究［11,12］中发现,rTMS 还可改善患者虚弱体质及失眠症状。治疗时将rTMS 与药物联合应用,即可快速缓解患者的痛苦,又提高了整体疗效,从而降低了患者治疗期间自杀等发生几率,提高患者治疗依从性［13-15］。

综上所述,rTMS 联合盐酸度洛西汀肠溶片治疗恶性肿瘤合并抑郁症患者的疗效显著,可有效改善患者的抑郁焦虑症状,值得临床推广。