清肝化湿活血汤联合水飞蓟宾胶囊对酒精性肝病患者肝纤维化指标的影响

南然 李宜璇

1陕西中医药大学附属医院肝病医院一病区（陕西咸阳 712000）；2中国人民解放军95829 部队医院疾病预防控制科（武汉 430405）

酒精性肝病是肝脏代谢性疾病中的一种，是由于患者长期大量的饮酒导致的肝脏组织的损伤，并且患者的病情会进一步的进展发展成为酒精性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化和肝衰竭等［1-2］。酒精性肝病的发生将严重影响患者的生命健康，部分患者在治疗不及时甚至造成患者的肝衰竭进而危及患者的生命。随着物质生活水平的提高，酒精性肝病的发病人群在不断扩大，对广大社会人群的危害性进一步增加［3-4］。因此，对于酒精性肝病患者如何进行有效的治疗已引起了临床的广泛关注。目前，对于酒精性肝病患者并无特效治疗手段，主要是以药物进行保肝和抗炎治疗，对于患者的症状缓解有一定的效果，但并不能实现根治的目的［5］。水飞蓟宾胶囊是一种中药材水飞蓟中提取的黄酮类活性成分，具有较好的抗炎保肝作用，也是目前肝病治疗的一种常用药物，相关报道显示水飞蓟宾胶囊也可用于酒精性肝病治疗，有一定的疗效，但对于酒精性肝病合并肝纤维化的改善效果欠佳［6］。随着研究的不断深入，更多新的治疗手段逐步应用于临床，并取得更好的临床效果。其中以西医西药治疗为基础，并辅以相应的中医治疗为提升的中西医结合治疗方式已成为临床关注的重点方向［7-8］。为此，本研究中对酒精性肝病患者实施清肝化湿活血汤联合水飞蓟宾胶囊治疗，综合评估对患者肝纤维化状态的改善效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年7月至2021年7月期间在本院进行住院治疗的112 例酒精性肝病患者随机数字表法分为观察组、对照组，各56 例。观察组：男28 例，女28 例，年龄35 ～ 75 岁，平均（54.28±9.92）岁，病程1～10 个月，平均病程（6.78± 2.11）个月，肝功能Child⁃Pugh 分级标准：A 级16 例、B 级20 例、C 级20 例，基础合并症：高血压9例、糖尿病10例、高脂血症7例；对照组：男30例，女26 例，年龄35～75 岁，平均（55.89±9.81）岁，病程1～10个月，平均病程（6.98±2.01）个月，肝功能Child⁃Pugh 分级标准：A 级21 例、B 级16 例、C 级19 例，基础合并症：高血压9 例、糖尿病10 例、高脂血症7 例；一般资料数据对比差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：（1）患者经诊断确诊为酒精性肝病，符合《酒精性肝病防治指南》中诊断标准［9］；诊断标准为：（a）即患者有长期的饮酒史，一般超过5年；（b）临床症状为非特异性，可无症状，或有右上腹胀痛、食欲不振、乏力、体质量减轻、黄疸等；随着病情加重，可有神经精神症状和蜘蛛痣、肝掌等表现；（c）血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（AL.T）、γ⁃谷氨酰转肽酶（GGT），总胆红素（TBil），凝血酶原时间（PT），平均红细胞容积（MCV）和缺糖转铁蛋白（CDT）等指标升高；（d）肝脏B 超或CT 检查有典型表现；（e）排除嗜肝病毒现症感染以及药物，中毒性肝损伤和自身免疫性肝病等。（2）患者经诊断均符合酒精性肝病的中医诊断标准，表现为肋下属块，疼痛不舒，腹大坚满，面色暗黑等症候；（3）患者临床分型均为酒精性肝炎；（4）患者对本研究治疗药物水飞蓟宾胶囊、清肝化湿活血汤等无过敏反应；（5）患者治疗依从性良好。排除标准：（1）同时有其他肝脏疾病的影响；（2）全身炎症性疾病患者及癌症肿瘤疾病患者；（3）未严格执行治疗方案的患者；（4）中途因各种原因自愿退出的患者。研究方案经过医院陕西中医药大学附属医院肝病医院伦理学委员会审查通过（伦理学批件号：KYLL20190710）。

学生翻译能力的提高，既有赖于他们在课堂中积极参与理论学习和实践训练，也有赖于他们积极参加翻译实训基地提供的翻译实训操练。特别是翻译实训基地提供的实训操练，能使学生接触不同专业领域的翻译项目，更有助于学生提高翻译技能。然而笔者在调查中发现，连云港三所高校虽然与一些翻译公司和企业建立了合作关系，但是建有的校外翻译实训基地不能完全满足学生翻译实训的需要，为学生提供的走进企业承担翻译项目的机会很少。这种情况导致学生翻译训练无法实现情境真实化，翻译教学与社会实际融合不够。

1.2 治疗方案 对照组给予酒精肝的基础治疗，包括戒酒、高蛋白、低脂饮食，并补充维生素B、维生素C、维生素K 及叶酸等辅助药物，同时以水飞蓟宾胶囊（天士力药业，规格：35 mg，国药准字H20040299）口服，每次服用70 mg，每日早、中、晚饭后各服用1 次。观察组联合清肝化湿活血汤治疗，水飞蓟宾胶囊药品厂家、规格、用法用量等与对照组相同，清肝化湿活血汤方剂组成为：柴胡15 g、薄荷15 g、黄芩10 g、栀子10 g、夏枯草10 g、当归10 g、马鞭草10 g、红花10 g、橘核10 g、赤芍8 g、泽泻8 g、甘草6 g。每日1 剂，以500 mL 水煎煮得药汤约300 mL，于患者早、晚饭后各服用1 次。

所有患者治疗6 个疗程，每个疗程为4 周。所有患者的治疗依从性良好，未出现退出本治疗研究的患者。

1.4 统计学方法 SPSS 25.0 处理数据，计量数据均符合正态分布和方差齐性规律以（）表示，采用t检验，计数数据以［例（%）］表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

1.3.5 治疗安全性评估 记录比较对两组患者药物治疗期间不良反应发生情况。

1.3.1 临床疗效比较 疗效标准参照《酒精性肝病防治指南》制定：（1）显效：治疗后患者的症状完全消退，肝功能指标下降至正常水平，肝纤维化状态消退，生活质量评分＞80 分；（2）有效：症状显著改善，肝功能指标有显著下降，纤维化状态有改善，生活质量评分70 ～ 80 分；（3）无效：患者各项症状、肝功指标、肝纤维化状态及生活质量均无改善。总有效率=（显效+有效）%。

对两组孕产妇实验前,实验三天后,实验六天后以及临产前宫颈成熟情况进行记录,使用Bishop评分。若评分增加≥3分,判定为显效;若评分增加≥2分,判定为显效;若无评分,则为无效。总有效率=有效+显效[5]。

1.3.3 纤维化指标水平比较 分离后的血清样本以荧光免疫分析法检测Ⅲ型前胶原肽（Type Ⅲprocollagen peptide，Ⅲ⁃PC）、层黏连蛋白（Laminin，LN）、透明质酸（Hyaluronic acid，HA）水平，检测仪器为LTS⁃IF80 免疫荧光定量分析仪（安徽鸿众医疗器械有限公司），试剂盒由南京巨匠生物科技有限公司提供。

1.3.4 生活质量评分比较 采用EORTC 生命质量测定量表（European O⁃rganization for Reasearch and Treatment of Cancer QLQ⁃C30）评估患者干预前后的生活质量，该量表包括身体功能、认知功能、角色功能、社会功能，共30 个评价项目，每个维度换算成百分制得分，分值与生活质量成正比［10］。

由表3可知，对于4种喷墨打印纸，青色油墨的网点平均直径均随着阶调的上升呈先增大后减小的趋势，尤其在网点面积率为30%～50%之间时，网点平均直径最大，这也是该面积内网点扩大现象严重的主要原因。4种纸样的网点平均直径相比，1#喷墨打印纸的网点平均直径最小，因而印刷成像越精细，印刷品质量越高；2#纸样的网点平均直径较大，30%处可达0.045 mm，极易造成网点扩大现象；3#纸样和4#纸样的网点平均直径介于1#纸样和2#纸样之间，4#纸样的网点平均直径略小于3#纸样。网点平均直径越小，印刷效果越好，因而4种纸样对印刷质量的影响优劣顺序为1#>4#>3#>2#，与模型的预测结果完全一致。

1.3.2 肝功能指标比较 于患者治疗开始前1 d、疗程结束后1 d 采集患者的空腹肘静脉血约3 mL，以BXTGL18M 型多功能低温高速离心机（上海能共实业有限公司）进行离心分离，离心参数：转速3 000 r/min、离心半径9 cm、离心温度20 ℃、离心时间15 min。以ATL100s 型多功能全自动生化分析仪（德国索福医疗设备公司）检测患者的总胆红素（Total bilirubin，TBil）、谷丙转氨酶（Alanine ami⁃notransferase，ALT）、谷草转氨酶（Glutamic oxalo⁃acetic transaminase，AST），试剂盒由合肥艾克曼生物技术公司提供。

1.3 观察指标

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组总有效率为91.07%（51/56），高于对照组75.00%（42/56）（P＜0.05），见表1。

表1 临床疗效比较Tab.1 Comparison of clinical efficacy 例（%）

式(11)中,η为经济裕度,即安装配电自动化装置后减少的停电损失多于设备投资费用一定额度的方案可行,再从所有可行方案中选取最适合的配置方案。

表2 肝功能指标水平比较Tab.2 Comparison of liver function indexes ±s

表2 肝功能指标水平比较Tab.2 Comparison of liver function indexes ±s

注：与同组患者治疗前比较，*P ＜0.05

组别观察组对照组t 值P 值例数56 56 TBil（μmol/L）治疗前82.41±11.03 83.12±10.42 0.982 0.334治疗后25.82±3.78*33.01±5.98*6.982＜0.001 ALT（IU/L）治疗前112.31±12.39 113.85±13.28 0.872 0.302治疗后39.12±6.28*48.31±7.98*5.921＜0.001 AST（IU/L）治疗前89.11±9.32 90.83±9.87 0.786 0.435治疗后41.22±6.01*50.34±7.28*4.836＜0.001

2.3 肝纤维化指标水平比较 观察组III⁃PC、LN、HA 指标水平均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 肝纤维化指标水平比较Tab.3 Comparison of liver fibrosis indexes ±s

表3 肝纤维化指标水平比较Tab.3 Comparison of liver fibrosis indexes ±s

注：与同组患者治疗前比较，*P ＜0.05

组别观察组对照组t 值P 值例数56 56Ⅲ⁃PC（μg/L）治疗前232.81±25.38 230.02±26.18 1.092 0.274治疗后105.12±15.28*119.23±17.83*5.483＜0.001 LN（μg/L）治疗前78.12±11.09 79.23±10.76 0.992 0.298治疗后36.23±6.08*45.34±7.89*4.983＜0.001 HA（μg/L）治疗前159.23±17.23 160.93±16.93 0.882 0.412治疗后72.34±9.21*80.14±10.76*5.198＜0.001

2.5 治疗安全性评估 治疗期间观察组、对照组不良反应发生率分别为14.29%（8/56）、8.93%（5/56）（P＞0.05），见表5。

表4 生活质量评分比较Tab.4 Comparison of quality of life scores ±s，分

表4 生活质量评分比较Tab.4 Comparison of quality of life scores ±s，分

注：与同组患者治疗前比较，*P ＜0.05

组别观察组对照组t 值P 值例数56 56身体功能干预前59.92±6.11 60.19±6.23 0.898 0.401干预后83.12±9.22*77.01±8.16*3.332 0.001认知功能干预前62.14±6.87 61.08±6.47 1.023 0.211干预后82.32±8.09*75.91±8.05*4.422＜0.001角色功能干预前59.41±5.86 60.65±6.04 1.125 0.194干预后81.76±8.18*75.04±7.40*4.211＜0.001社会功能干预前62.83±6.11 63.62±6.06 0.982 0.332干预后84.34±8.24*77.28±7.45*4.611＜0.001

2.4 生活质量评分比较 观察组生活质量评分均高于对照组（P＜0.05），见表4。

2.2 肝功能指标水平比较 观察组肝功能指标TBil、ALT、AST 水平均低于对照组（P＜0.05），见表2。

她会忘记的事越来越多，忘记关上冰箱门，忘记微波炉里热好的鸡蛋羹和洗衣机里的衣服。她还会在超市里给我打电话，因为把购物清单忘在鞋柜上。

表5 治疗安全性评估Tab.5 evaluation of treatment safety 例（%）

3 讨论

随着研究的不断进展，目前对于酒精性肝病的发生机制和发病原因的研究也在不断深入，其发病的最直接原因是患者长期持续性的大量饮酒或者酗酒，而导致酒精及其代谢物在患者体内的蓄积，且在短时间内难以代谢消除，进而使得酒精等刺激性物质对患者的肝脏组织产生刺激损伤［10］。同时，酒精性肝病患者随着病情的进展在氧化应激及炎性损伤的作用下还会导致肝脏组织的纤维化状态［11］。水飞蓟宾胶囊是一种中药材水飞蓟中提取的黄酮类活性成分，具有较好的抗炎保肝作用，也是目前肝病治疗的一种常用药物，相关报道显示水飞蓟宾胶囊也可用于酒精性肝病治疗，有一定的疗效，但对于酒精性肝病合并肝纤维化的改善效果欠佳［12］。如何进一步提高酒精性肝病患者的治疗效果，特别是逆转患者的肝纤维化状态已成为临床研究的重点方向。

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中医理论认为酒精性肝病归于“酒疸”、“癥积”的病变范畴，对其病机的解释为患者酗酒过度以致于酒伤肝脾，而导致的肝脾运化失常，继而出现的气滞血瘀，瘀血积于肝脾，聚湿成痰、瘀血阻滞及瘀阻互结、肝失疏泄，而引起的酒精性肝病的发生［13］。根据中医的病机剖析，中医认为发病的根本在于肝郁血滞、肝脾失调。因此中医对于该病的治疗应以疏肝健脾、活血祛瘀、理气化湿、化痰通络为治疗原则［14］。基于此治疗原则本研究中选取合适的中药材进行组方，观察组增加清肝化湿活血汤进行治疗干预，患者的临床总有效率有显著的提升。这是因为清肝化湿活血汤是中医经典方剂，出自于中医典籍《宣明方论》中［15］。方剂组成为柴胡、黄芩、栀子、当归、马鞭草、薄荷、夏枯草、赤芍、泽泻、红花、橘核、甘草。柴胡和表解里、疏肝解郁，薄荷则是清利头目、疏肝行气之良药，黄芩则具有清热燥湿、化痰通络之功效［16］。栀子则是消肿止痛、利水渗湿之良药，夏枯草清热泻，当归活血祛瘀，马鞭草则具有清热解毒，活血散瘀之功效；红花活血祛瘀，橘核疏肝健脾、滋阴补肾，赤芍具有清热凉血之功效，泽泻则能利水渗湿、化浊降脂，甘草能够调和诸药［17］。全方诸药合用能够发挥疏肝健脾、活血祛瘀、理气化湿、化痰通络之功效。

在肝功能及肝纤维化比较中，观察组TBil、ALT、AST、III⁃PC、LN、HA 等各项指标水平均有显著改善，表明清肝化湿活血汤可改善肝纤维化指标，患者的肝纤维化状态得以逆转，从分子学角度证实清肝化湿活血汤的有效性［18］。在酒精性肝病患者患病期间常常也会影响患者的生活质量，表现为心理、生理、社交等功能的减退，本研究中观察组生活质量各项评分均优于对照组，清肝化湿活血汤可提高患者的生活质量，有助于患者获得满意的预后效果［19］。在治疗的安全性评价方面，观察组患者加用清肝化湿活血汤内服治疗，患者未出现新的严重不良反应，表明该中药统计的治疗安全性有保证。

综上所述，清肝化湿活血汤联合水飞蓟宾胶囊对酒精性肝病患者治疗效果显著，改善患者肝功能和肝纤维化状态，改善患者的生活质量，治疗安全性良好。