左卡尼汀对急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗术后的心肌保护作用

曹莉芳 赵闯

开封市人民医院心内科（河南开封 475000）

急性ST 段抬高型心肌梗死（ST⁃segment eleva⁃tion myocardial infarction，STEMI）的发病率日益升高，尤其老年群体年龄增长伴随机体功能的下降和损坏，极易引发心血管疾病，而STEMI 往往引发心功能不全、心衰，严重时导致心源性休克或死亡，都源于发病时冠状动脉完全闭塞，血流中断，供血量急剧下降，造成心肌梗死部位大量心肌细胞坏死，从而影响心脏正常运作及功能［1］。急诊经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary inter⁃vention，PCI）是现有临床治疗手段中最为快速有效的方法，PCI 术能够及时开通闭塞的冠状动脉，重建血液运输系统，尽可能地避免心肌组织的损伤，恢复心肌功能，挽救STEMI 患者的生命［2］。但PCI 存在极大手术风险，即便术后也可能发生无复流、再次血栓等不良事件，尤其是心肌梗死造成心肌细胞不可逆性的损伤，严重影响PCI 治疗效果和患者的预后恢复，因此，协同使用辅助药物是十分必要的［3-4］。左卡尼汀是能够参与体内脂肪酸代谢的特殊氨基酸，可促进心肌中脂肪的氧化，增强心肌的能量供给，有效避免体内有害物质对心肌的侵害［5］。但左卡尼汀对经PCI治疗后的STEMI 患者心肌的保护作用尚不明确，需要进一步探讨。因此，本研究特尝试将左卡尼汀应用于STEMI 患者PCI 术后，探究左卡尼汀对心肌的保护作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 通过医院伦理委员会审批，选取2018年3月至2019年3月医院收治的STEMI 患者共96 例，采用随机数表分为对照组和研究组。对照组48 例，男25 例，女23 例，年龄50～74 岁，平均（55.64 ± 5.02）岁，发病至入院时间0.5 ～ 6 h，平均（2.28 ± 0.12）h，伴有高血压18 例，糖尿病7 例，吸烟10 例，前间壁心肌梗死18 例，下壁心肌梗死15 例，前壁心肌梗死12 例，前壁+右心室心肌梗死3 例，KillipⅠ-Ⅱ级33 例，KillipⅢ-Ⅳ级15 例；研究组48 例，男24 例，女24 例，年龄51 ～ 74 岁，平均（56.38 ± 5.11）岁，发病至入院时间0.5 ～ 6 h，平均（2.19 ± 0.15）h，伴有高血压20 例，糖尿病8 例，吸烟9 例，前间壁心肌梗死16 例，下壁心肌梗死12 例，前壁心肌梗死15 例，下壁+左心房心肌梗死5 例，KillipⅠ-Ⅱ级30 例，KillipⅢ-Ⅳ级18 例。两组间临床资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：（1）均符合《中国急性ST 段抬高型心肌梗死诊断及治疗指南》（2015年）［6］；（2）病发12 h 以内ST 段持续抬高；（3）均实施PCI 手术；（4）术后可自主行走；（5）患者同意并签署知情同意书。排除标准：（1）既往心肌梗死、心力衰竭、先天性心脏病等其他心脏疾病；（2）严重肝肾功能障碍、血液系统及出血性疾病；（3）对治疗药物存在禁忌症；（4）恶性肿瘤。

1.2 方法 对照组进行常规检查（血常规、心电图、凝血功能等），给予肝素钠（吉林华康药业股份有限公司，国药准字H20010233，0.15 mL/安瓿）推注、阿司匹林肠溶片（辰欣药业有限公司，国药准字H37021845，0.1 g/片）复方卡托普利片（常州制药厂有限公司，国药准字H10900049，25 mg/片）等常规治疗，每天2 次，持续14 d。

研究组在此基础上，另给予左卡尼汀口服溶液（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H19990372，10 mL/支）用餐时口服，1 支/次，每天3 次，持续14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 心肌损伤指标 分别于治疗前后抽取患者肘部静脉血5 mL，采用心肌肌钙蛋白Ⅰ检测试剂盒（胶体金法，基蛋生物）检测心肌肌钙蛋白Ⅰ（cardiac troponin I，cTnI），肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes，CK⁃MB）测定试剂盒（免疫抑制法，重庆鼎润）检测血清CK⁃MB 含量。

1.3.2 氧化应激指标 分别于治疗前后抽取患者肘部静脉血5 mL，离心（1 000 g/min，10 min），收集血清，采用超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）检测试剂盒（酶联免疫法，上海信裕）检测SOD 含量，总抗氧化能力检测试剂盒（比色法，南京建成）检测总抗氧化能力（total antioxidant capac⁃ity，T⁃AOC）。

1.3.3 心肌功能 在治疗前后两组患者均进行心脏彩超，检测左室射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF），并且进行6 min 步行距离的测定。

1.3.4 心血管不良事件（major adverse cardiovas⁃cular events，MACE）发生情况 记录充血性心力衰竭、非致命性心肌梗死、心源性猝死及再次血运重建等MACE 发生情况。

1.4 统计学方法 以SPSS 26.0 软件行统计学检验，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后心肌损伤指标cTnI、CK⁃MB 含量比较 治疗前两组患者cTnI、CK⁃MB 含量差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者cTnI、CK⁃MB 含量均降低（P＜0.05），且研究组cTnI 含量低于对照组（P＜0.05），两组CK⁃MB 含量相近（P＞0.05）。见表1。

表1 两组STEMI 患者治疗前后cTnI、CK⁃MB 含量比较Tab.1 Comparison of cTnI and CK⁃MB contents between two groups of STEMI patients before and after treatment ±s

表1 两组STEMI 患者治疗前后cTnI、CK⁃MB 含量比较Tab.1 Comparison of cTnI and CK⁃MB contents between two groups of STEMI patients before and after treatment ±s

注：相较于治疗前，*P ＜0.05

组别研究组对照组t 值P 值例数48 48 cTnI（ng/mL）治疗前3.16±0.64 3.12±0.60 0.316 0.753治疗后0.79±0.16*1.65±0.33*16.246＜0.001 CK⁃MB（ng/mL）治疗前5.91±1.18 5.86±1.06 0.218 0.828治疗后0.78±0.18*0.80±0.20*0.515 0.608

2.2 两组患者治疗前后SOD、T⁃AOC 含量比较 治疗前两组患者SOD、T⁃AOC 含量差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者SOD、T⁃AOC 含量均升高（P＜0.05），且研究组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组STEMI 患者治疗前后SOD、T⁃AOC 含量比较Tab.2 Comparison of SOD and T⁃AOC contents between two groups of STEMI patients before and after treatment ±s

表2 两组STEMI 患者治疗前后SOD、T⁃AOC 含量比较Tab.2 Comparison of SOD and T⁃AOC contents between two groups of STEMI patients before and after treatment ±s

注：相较于治疗前，*P ＜0.05

组别研究组对照组t值P值例数48 48 SOD（U/mL）治疗前108.79±9.12 106.94±8.96 1.003 0.319治疗后127.61±4.85*117.72±3.97*10.932＜0.001 T⁃AOC（U/mL）治疗前11.59±1.47 11.38±1.29 0.744 0.459治疗后20.57±1.85*15.79±1.67*13.288＜0.001

2.3 两组患者治疗前后LVEF 值、6 min 步行距离比较 治疗前两组患者LVEF 值和6 min 步行距离差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者LVEF 值和6 min 步行距离均增加（P＜0.05），且研究组均高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组STEMI 患者治疗前后LVEF 值、6 min 步行距离差异Tab.3 Comparison of LVEF value and 6min walking distance between two groups of STEMI patients before and after treatment ±s

表3 两组STEMI 患者治疗前后LVEF 值、6 min 步行距离差异Tab.3 Comparison of LVEF value and 6min walking distance between two groups of STEMI patients before and after treatment ±s

注：相较于治疗前，*P ＜0.05

组别研究组对照组t值P值例数48 48 LVEF（%）治疗前45.37±10.62 43.86±9.79 0.724 0.471治疗后65.41±13.57*50.91±11.32*5.685＜0.001 6 min步行距离（m）治疗前257.21±42.85 251.35±41.69 0.588 0.492治疗后459.28±43.36*401.89±41.88*6.596＜0.001

2.4 两组患者术后3 个月MACE 比较 研究组术后3 个月内MACE 发生率低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 对比两组患者术后3 个月MACETab.4 Comparison of mace between the two groups 3 months after operation 例（%）

3 讨论

STEMI 冠状动脉血管闭塞，导致心肌细胞大量死亡，影响患者心肌功能，具有极高的致残率和致死率［7］。而急诊PCI 术是目前能最大限度挽救濒危局面治疗手段之一，及时打开闭塞的血管通道，恢复心肌血流供应，但心肌再灌注时产生超氧阴离子、过氧化氢等大量自由基、钙超载、微管细胞损伤和炎症反应，均能引发患者心肌二次损伤［8-9］。因此，STEMI 患者经PCI 术后的心肌功能恢复，对患者预后是十分重要的。研究表明［10］，左卡尼汀是长链脂肪酸进入线粒体进行氧化的必需物质，是一种有效的氧自由基清除剂，能够减轻细胞微炎症反应，保护血管内皮细胞，但左卡尼汀在STEMI 患者经PCI 术后中的心肌保护作用，尚不明确。

本研究发现，两组患者治疗后心肌损伤标志物CK⁃MB、cTnI 的含量均降低，给予左卡尼汀治疗的研究组cTnI 含量明显低于对照组，CK⁃MB 含量两组相近。说明STEMI 患者行PCI 术后给予左卡尼汀治疗，能够更好地减轻患者的心肌损伤。此外，两组患者治疗后氧化应激指标SOD 和T⁃AOC含量均增加，且研究组患者SOD 和T⁃AOC 含量显著高于对照组，说明左卡尼汀能够有效增强心肌细胞的抗氧化能力，缓解氧化应激反应。CK⁃MB和cTnI 具有较好的敏感性和特异性，两者的含量变化是反映心肌损伤程度的主要指标，而SOD 和T⁃AOC 含量的变化也显示了心肌的抗氧化应激能力［11-12］。心肌再灌注时大量自由基和有害物质产生，使CK⁃MB 和cTnISOD 含量增加，T⁃AOC 含量降低，线粒体的能量代谢功能受阻，心肌细胞大量坏死，严重影响心肌功能［13］。左卡尼汀是一种广泛存在于哺乳动物机体组织中的特殊氨基酸，在机体脂肪代谢过程中承担不可或缺的辅助作用，它不仅能够促进体内长链脂肪酸氧化分解，产生能量，而且外源性补充左卡尼汀，可以加快脂酰辅酶A（CoA）转移至线粒体中，恢复三羧酸循环，降低了乙酰CoA 与游离CoA 的比例，增强葡萄糖氧化分解，提供心肌所需能量，减轻心肌受损程度，改善心肌的重构［14-15］。

LVEF 是血液每搏出量占左心室舒张末期容积量的百分比，患者PCI 术后LVEF ＜50%，表现为心肌收缩功能障碍，严重时引发心力衰竭［16］。本研究发现，两组患者治疗后的LVEF 值显著升高、6 min 步行距离增加，而且经左卡尼汀治疗的研究组LVEF 值和6 min 步行距离高于对照组，表明左卡尼汀不仅能够增加患者血液的心搏出量，增强心肌收缩能力，改善心肌功能。脂肪β 氧化代谢是心肌细胞的主要能量供应，冠状动脉闭塞，心肌缺血缺氧，内源性左卡尼汀合成下降，脂肪代谢受阻，代谢中酸性（脂酰⁃CoA、乳酸）产物大量堆积，破坏心肌细胞，而外源性补充左卡尼汀能够平衡心肌中葡萄糖和脂肪酸的代谢，维持ATP 的供应，为心肌收缩和心搏出量提供足够的能量供应，恢复受损的心肌收缩功能［17-18］。本研究观察两组患者术后3 个月内研究组患者MACE 的总发生率低于对照组，说明左卡尼汀能够减少患者术后心血管不良事件的发生，有效改善患者的预后。

综上，左卡尼汀能够有效减轻STEMI 患者PCI术后的心肌损伤，改善心肌功能，增强抗氧化能力，对心肌细胞起到保护作用，建议在STEMI 患者PCI 术后使用左卡尼汀进行预后治疗。