养血清脑颗粒联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病伴失眠临床观察

王亚兵，袁跃彬，张艳丽

（中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院全科医学科/康复理疗科，河南 平顶山 467000）

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）为临床常见病症，属脑功能退化表现，发病率约5%～7%，且多伴失眠症状，严重影响身体健康［1-3］。多奈哌齐为临床针对伴失眠AD常用治疗药物，可于一定程度控制病情进展，改善临床症状。失眠伴AD属中医“呆病”范畴，病位于脑，病因与五脏气血阴阳失调息息相关，故主张以活血祛瘀、破血行滞、益气补血、养血安神之法治疗。研究认为，血清5-羟色胺（5-HT）几乎遍布整个中枢神经系统，可参与人类睡眠、情感、食欲、疼痛等多种生理功能，参与AD发生发展［4］。本研究用养血清脑颗粒联合多奈哌齐治疗AD伴失眠疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共106例，均为2019年1月至2020年6月我院收治的伴（AD）失眠患者，按随机数字表法分成联合组和常规组各53例。联合组男29例，女24例；年龄55～72岁，平均（63.26±3.14）岁；病程1～9年，平均（5.13±1.55）年；体质量指数18.6～27.7kg/m2，平均（23.14±1.54）kg/m2。常规组男31例，女22例；年龄54～71岁，平均（62.17±3.22）岁；病程1～8年，平均（4.96±1.52）年；体质量指数18.9～27.6kg/m2，平均（22.93±1.54）kg/m2。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

纳入标准：①符合《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南（一）：痴呆及其分类诊断标准》［5］中AD相关诊断标准；②伴失眠症状；③近3个月无多奈哌齐及养血清脑颗粒治疗史；④知情并签署承诺书。

排除标准：①伴严重恶性肿瘤；②病毒性脑炎；③合并严重器质性疾病；④过敏体质；⑤精神疾病史；⑥免疫系统疾病；⑦活动性消化道溃疡；⑧活动性癫痫；⑨急性大面积脑梗死。

2 治疗方法

常规组接受多奈哌齐（重庆植恩药业有限公司，国药准字H20204034）5mg，口服，日1次。

联合组加用养血清脑颗粒（天士力医药集团股份有限公司，国药准字Z10960082）4g，口服，日3次。

两组持续治疗24周。

3 观察指标

治疗前、治疗6个月中医证候积分，包括倦怠乏力、失眠、眩晕耳鸣3项，依照症状严重程度分别计入6分（重度）、4分（中度）、2分（轻度）、0分（无）。

治疗前、治疗3个月、6个月非认知行为障碍及日常生活能力，非认知行为障碍以BEHAVE-AD评分评估，共75分，分值越低表示非认知行为障碍越轻；日常生活能力以日常生活能力量表（ADL）评分评估，共100分，分值越低表示日常生活能力越差。

治疗前、治疗3个月、6个月血清5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）水平，取5mL晨起空腹静脉血，3000r/min速度持续离心10min，分离血清，高效液相色谱仪（日本岛津，UFLCXR）检测血清5-HT、DA、NE水平。

4 疗效标准

两组均于治疗24周后实施疗效评估，以AD行为病理评定量表（BEHAVE-AD）评分拟定疗效，临床治愈：BEHAVE-AD评分较治疗前降低大于85%。显效：BEHAVE-AD评分较治疗前降低51%～85%。有效：BEHAVE-AD评分较治疗前降低25%～50%。无效：BEHAVE-AD评分较治疗前降低小于25%。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

中医证候积分比较见表2。

表2 中医证候积分比较 （分，±s）

表2 中医证候积分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与本组治疗3个月比较，bP＜0.05；与同时间点常规组比较，cP＜0.05。

组别 例 倦怠乏力 失眠 眩晕耳鸣治疗前 治疗3个月 治疗6个月 治疗前 治疗3个月 治疗6个月 治疗前 治疗3个月 治疗6个月联合组 53 4.20±0.61 2.82±0.39ac 1.35±0.26abc 4.57±0.53 2.62±0.35ac 1.74±0.25abc 4.62±0.44 2.41±0.38ac 1.98±0.33abc常规组 53 4.37±0.55 3.35±0.45a 2.86±0.37ab 4.36±0.61 3.43±0.41a 2.32±0.33ab 4.47±0.53 3.07±0.39a 2.76±0.41ab组间 F=28.339，P＜0.001 F=12.748，P＜0.001 F=13.855，P＜0.001不同时间点 F=76.974，P＜0.001 F=37.538，P＜0.001 F=42.890，P＜0.001组间不同时间点 F=30.689，P＜0.001 F=16.146，P＜0.001 F=21.776，P＜0.001

两组BEHAVE-AD、ADL评分比较见表3。

表3 两组BEHAVE-AD、ADL评分比较 （分，±s）

表3 两组BEHAVE-AD、ADL评分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与本组治疗3个月比较，bP＜0.05；与同时间点常规组比较，cP＜0.05。

组别 例 ADL BEHAVE-AD治疗前 治疗3个月 治疗6个月 治疗前 治疗3个月 治疗6个月联合组 53 44.98±5.09 50.82±6.39ac 61.87±7.58abc 23.22±3.57 13.62±2.35ac 7.41±1.71abc常规组 53 45.39±6.14 47.35±6.25a 52.94±6.85ab 22.46±3.71 16.83±3.31a 9.62±1.88ab组间 F=8.146，P＜0.001 F=12.748，P＜0.001不同时间点 F=23.974，P＜0.001 F=58.339，P＜0.001组间不同时间点 F=11.538，P＜0.001 F=26.689，P＜0.001

两组血清5-HT、DA、NE水平比较见表4。

表4 两组血清5-HT、DA、NE水平比较 （μg/L，±s）

表4 两组血清5-HT、DA、NE水平比较 （μg/L，±s）

组别 例 5-HT DA治疗前 治疗3个月 治疗6个月 治疗前 治疗3个月 治疗6个月联合组 53 7.36±1.66 10.82±1.79ac 13.57±2.26abc 9.85±1.44 12.62±1.65ac 15.41±2.71abc常规组 53 7.29±1.62 9.35±1.75a 11.62±1.93ab 9.76±1.58 11.43±1.61a 12.62±1.88ab组间 F=8.339，P＜0.001 F=11.748，P＜0.001不同时间点 F=24.974，P＜0.001 F=29.538，P＜0.001组间不同时间点 F=14.689，P＜0.001 F=23.146，P＜0.001

续表4

6 讨 论

伴失眠AD为临床常见病症，严重影响患者生活质量。临床针对伴失眠AD多采用多奈哌齐治疗，具有调控神经递质含量，增强脑组织代谢，缓解神经毒性损伤效果，虽具一定疗效，但长期应用不良反应较多，且停药后易复发。

AD属中医“呆病”、“善忘”等范畴，病因是年迈体衰、情志所伤、肾精亏虚、气血不足，以致髓脑失养；失眠多因思虑劳倦、心肾不交、内伤心脾导致心神不安、脑窍鼻塞、夜不能寐，故主张以补肾健脾、养血安神为主要治疗原则。养血清脑颗粒方中细辛可祛风止痛、解表散寒、温肺化饮，延胡索可行气活血，鸡血藤可通经活络、行血补血、活血化瘀，钩藤可息风定惊，清热平肝，熟地黄可养血补血、滋阴补肾，白芍可平抑肝阳、养血敛阴，当归可调经止痛、补血活血，川芎可祛风止痛、活血行气。联合组总有效率较常规组高，治疗6个月倦怠乏力、失眠、眩晕耳鸣中医证候积分较常规组低，治疗3个月、6个月ADL评分较常规组高，BEHAVE-AD评分较常规组低。由此可见，伴失眠AD应用效果养血清脑颗粒联合多奈哌齐治疗效果显著，可有效提高患者认知功能，提升日常生活能力，促进康复。养血清脑颗粒具有抗自由基损伤作用，可改善血管壁通透性，保护脑微血管平滑肌细胞，抑制神经细胞凋亡，增强星形细胞活性［6］。

研究发现，血清5-HT、DA、NE等神经递质水平降低，可影响突触后神经元产生，从而引发神经功能障碍，通过检测其水平可评估病情程度［7］。本研究首次以血清5-HT、DA、NE客观量化指标对病情严重程度实施评估，数据显示治疗3个月、6个月联合组血清5-HT、DA、NE水平较常规组高，由此证实伴失眠AD用养血清脑颗粒联合多奈哌齐治疗可通过调节血清5-HT、DA、NE水平促进康复。

综上所述，养血清脑颗粒联合多奈哌齐治疗AD伴失眠效果较好，可有效提高认知功能，提升日常生活能力。