温阳解毒化瘀方辅治肝衰竭临床研究

王 伟

（河南省沈丘县人民医院中医内科，河南 沈丘 466300）

肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损伤，其中乙型肝炎病毒（HBV）感染是造成该病的主要原因，病情进展快，可导致肝脏功能发生严重障碍、失代偿，出现凝血功能障碍、腹水、肝性脑病等一系列症状，治疗难度高，预后较差［1］。现阶段针对HBV所致肝衰竭的治疗尚无成熟、有效的治疗方案，多以综合治疗为主，包括人工肝血浆置换术、内科基础治疗和肝脏移植治疗3个方面［2］。中医在治疗肝衰竭方面积累了大量临床经验，中医认为该病病机主要是湿热、脾虚、血瘀，治疗的关键在于凉血解毒、清热利湿。本研究用温阳解毒化瘀方辅治肝衰竭效果较好，报道如下。

1 临床资料

共86例，均为2017年8月至2020年6月我院收治的慢加亚急性肝衰竭患者，本研究经医院医学伦理委员会批准（XYDWFYLS-2017-10），按照随机数字表法分为两组各43例。对照组男28例，女15例；年龄26～75岁，平均（52.16±2.06）岁；严重程度为早期22例，中期15例，晚期6例；体质量指数18～27kg/m2，平均（22.78±1.22）kg/m2；文化程度为高中及以下16例，大专20例，本科及以上7例。观察组男29例，女14例；年龄27～74岁，平均（52.24±2.01）岁；严重程度为早期23例，中期16例，晚期4例；体质量指数17～28kg/m2，平均（22.81±1.18）kg/m2；文化程度为高中及以下15例，大专22例，本科及以上6例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

西医符合《肝衰竭诊治指南（2018年版）》［3］中的诊断标准：失代偿性腹水；极度乏力，消化道症状明显；肝脏组织学可观察到广泛的肝细胞坏死；黄疸迅速加深，血清总胆红素以每日1倍标准值上升或大于正常值上限10倍。

中医符合《中医病证诊断疗效标准》［4］中的诊断标准：主症为身目俱黄，黄色晦暗或鲜明，舌质淡红，舌苔白腻，脉弦滑；次症为恶心呕吐、腹胀便溏、乏力、纳差。

纳入标准：①符合中西医诊断标准；②肝衰竭均为HBV感染所致；③临床资料完整；④语言、认知功能正常，能正常交流；⑤依从性较好，能配合完成本研究；⑥患者自愿参加研究。

排除标准：①近期服用过免疫抑制剂；②酒精性、药物性、自身免疫性等导致肝衰竭；③原发性肝癌；④合并心脑血管系统等的原发或继发性疾病；⑤精神疾病；⑥原发性肝癌。

2 治疗方法

两组均采用西医综合治疗和一般支持治疗。①综合治疗：给予前列地尔注射液改善微循环，注射用还原型谷胱甘肽护肝，复方甘草酸单铵注射液降酶护肝，注射用促肝细胞生长素促进肝细胞生长，同时给予恩替卡韦分散片进行抗病毒治疗。②一般支持治疗：嘱尽量卧床休息，控制低蛋白血症，采用血浆人血白蛋白支持疗法，必要时可行人工肝血浆置换治疗，并积极预防酸碱及水电解质紊乱，防止出现低氯、低钠、碱中毒、低钾血症，密切观察病情，预防感染、肝肾综合征等并发症。

观察组加用温阳解毒化瘀方治疗。药用赤芍60g，茵陈30g，丹参15g，白术15g，薏苡仁30g，制附片10g。日1剂，加水煎成300mL药汁，分早晚2次温服。治疗期间要求患者尽量卧床休息，饮食主要以低脂、高碳水化合物为主，可摄入适量蛋白质。对于进食不足者，可静脉补充维生素和足够体液。

两组均连续治疗8周。

3 观察指标

肝功能：于治疗前、治疗8周后采用美国雅培公司的全自动生化仪检测丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBiL）和白蛋白（ALB）。

凝血功能和HBV DNA水平：于治疗前、治疗8周后抽取5mL空腹静脉血，采用北京普利生仪器有限公司的全自动凝血分析仪检测凝血功能指标，包括部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）和凝血酶原活动度（PTA），并采用全自动生化分析仪检测HBV DNA水平。④不良反应：记录两组治疗期间不良反应情况。

4 疗效标准

参照《中医病证诊断疗效标准》评估。临床治愈：中医证候积分减少大于等于95%，临床症状基本消失。显效：中医证候积分减少70%～94%，临床症状明显改善。有效：中医证候积分减少30%～69%，临床症状有所好转。无效：中医证候积分减少小于30%，临床症状无改善，甚至加重。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后肝功能比较见表2。

表2 两组治疗前后肝功能比较 （±s）

表2 两组治疗前后肝功能比较 （±s）

组别 例 ALT（U/L） TBiL（µmol/L） ALB（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 212.60±63.15 78.66±32.10 272.45±75.16 169.45±62.11 25.44±4.55 31.19±6.02观察组 43 213.04±63.41 52.31±23.18 272.61±75.21 98.71±45.30 26.01±4.51 36.64±4.72 t 0.032 4.364 0.010 6.034 0.583 4.672 P 0.974 0.000 0.992 0.000 0.561 0.000

两组治疗前后凝血指标和HBV DNA水平比较见表3。

表3 两组治疗前后凝血指标和HBV DNA水平比较 （±s）

表3 两组治疗前后凝血指标和HBV DNA水平比较 （±s）

组别 例 APTT（s） PT（s） PTA（%） HBV DNA（ρ/U·L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 58.37±6.24 44.70±4.65 27.74±5.11 20.16±2.15 30.34±5.61 43.20±11.33 5.16±0.65 2.78±0.67观察组 43 58.29±6.31 38.14±4.22 27.68±5.22 17.05±2.04 30.11±5.78 54.67±13.12 4.98±0.71 1.17±0.22 t 0.059 6.851 0.054 6.881 0.187 4.339 1.226 14.971 P 0.953 0.000 0.957 0.000 0.852 0.000 0.224 0.000

两组不良反应情况比较。两组治疗期间未见明显不良反应。

6 讨 论

在我国，肝衰竭主要是由肝炎病毒感染所致，具有发病急、病死率高等特点，已成为严重影响我国国民生命健康的重大疾病之一。目前主要采用抗病毒、护肝等综合治疗，能在一定程度上延缓疾病进程［5］。

肝衰竭属中医“急黄”“黄疸”等范畴。病机主要是毒浊致伤于肝，毒浊交织，阳气衰微，脾失健运，运化无力，血行不畅则血瘀，且气虚日久必损阳，阳虚及阴则阴阳俱虚［6］。故治疗应以温阳健脾、活血化瘀、清热解毒为原则。

肝衰竭患者存在不同程度的凝血功能障碍，进而引起肝细胞持续坏死，影响肝细胞再生，导致肝衰竭进一步加重［7］。APTT反映内源性凝血因子功能，PT反映外源性凝血因子功能，PTA水平与肝脏损害程度密切相关，以上均是反映凝血功能的重要指标。本研究结果显示，与对照组比，观察组临床总有效率较高，观察组治疗后ALT、TBiL、APTT、PT及HBV DNA较低，ALB、PTA较高，表明肝衰竭用温阳解毒化瘀方治疗效果较佳，能改善肝功能和凝血功能，降低HBV DNA水平，且安全性较高。孟元普等［8］应用解毒化瘀方治疗可增强乙肝急性肝衰竭患者免疫功能，减轻凝血障碍，缓解临床症状的，效果显著，与本研究结果具有一致性。温阳解毒化瘀方中赤芍凉血化瘀、清热解毒之效，制附片温补脾生，均为君药；丹参活血化瘀，茵陈退黄、清热利湿，为臣药；薏苡仁解毒散结、健脾止泻，白术健脾祛湿、散寒祛湿，为佐药。诸药合用，共奏温阳健脾、活血化瘀、清热解毒之效。现代研究表明，赤芍主要成分芍药苷可减轻肝纤维化程度，抑制肝脏氧化应激反应，具有较高保护肝细胞作用；茵陈所含黄酮类成分，具有利胆、保肝作用；丹参能够抑制一氧化氮产生，减轻机体炎症反应，缓解肝损伤［9-10］。

综上所述，温阳解毒化瘀方辅治肝衰竭能改善凝血功能和肝功能，降低HBV DNA水平，且安全性较高，是一种理想的治疗方案。